Essai clinique européen de phase III comparant en association avec

OPERA
Essai clinique européen de phase III comparant en association avec une chimio-
radiothérapie néoadjuvante une escalade de dose d'irradiation distribuée par 2
techniques différentes : irradiation externe vs irradiation endocavitaire utilisant
une radiothérapie de contact (Rx 50 kV) chez des patientes présentant un
adénocarcinome rectal T2-T3 a-b < 5 cm de diamètre situé dans le rectum
inférieur ou moyen
Phase : III
Type d'essai : Interventionnel
Classe d'âge : Adultes
Etat de l'essai : Ouvert
Objectif principal
Démontrer que la chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) associée à un boost de radiothérapie de contact (Bras B) est
supérieur à la même nCRT plus un boost externe seule (Bras A) en termes de préservation du rectum sans rechute
locale non rattrapable ou colostomie définitive 3 ans après le début du traitement.
Objectifs secondaires
Efficacité :
Réponse clinique complète.
Survie globale.
Survie sans maladie.
Score de régression tumorale sur les pièces opératoires (R0, ypT0, ypTNM).
Taux de conservation du sphincter.
Tolérance :
Toxicités précoces et tardives évaluées par le NCI-CTCAE v4.0.
Fonction intestinale par le score modifié de LARS.
Qualité de vie par les questionnaires QLQ-C30 et QLQ-CR29.

Résumé / Schéma de l'étude
Bras A : radiothérapie externe conformationnelle 3D 45 Gy (1.8 Gy / fraction / 5 semaines) associée à une
chimiothérapie concomitante par capecitabine (825 mg/m 2 fois par jour les jours d’irradiation) puis boost par irradiation
externe de 9 Gy en 5 fractions.
Bras B : divisé en 2 sous-groupes en fonction du diamètre de la tumeur :
Bras B1 : tumeur < 3 cm : un boost par radiothérapie de contact (90 Gy / 3 fractions / 4 semaines) sera initialement
délivré puis après 2 semaines de repos, les patients recevront la radiothérapie externe conformationnelle 3D 45 Gy (1.8
Gy / fraction / 5 semaines) associée à une chimiothérapie concomitante par capécitabine (825 mg/m² 2 fois par jour les
jours d’irradiation).
Bras B2 : tumeur ≥ 3 cm : les patients recevront en premier la radiothérapie externe conformationnelle 3D 45 Gy (1.8Gy
/ fraction / 5 semaines) associée à une chimiothérapie concomitante par capécitabine (825 mg/m² 2 fois par jour les
jours d’irradiation) puis après 2 semaines de repos, un boost par radiothérapie de contact (90 Gy / 3 fractions / 4
semaines).
Pour tous les bras, à la 14ème semaine après le début du traitement, l’évaluation de la réponse tumorale guidera la
stratégie thérapeutique : chirurgie (TME ou exérèse locale) ou surveillance.
2
Critères d'inclusion
Adénocarcinome du rectum inférieur ou moyen accessible à la CBX cT2, cT3a, cT3b (avec T < 5 cm de diamètre
et < hémi-circonférence rectale), N0-N1 (< 8 mm de diamètre sur l'IRM), M0.
1
Tumeur opérable.2
Tumeur accessible à la radiothérapie de contact avec une distance entre le bord le plus bas de la tumeur et la
marge anale ≤ 10 cm.
3
Age ≥ 18 ans.4
Comorbidité empêchant le traitement.5
Patient en âge de procréer acceptant une contraception efficace pendant la durée de l’essai.6
Patient ayant pris connaissance de la notice d'information et ayant signé le consentement éclairé.7
Patient affilié à un régime de sécurité sociale.8
Patient pouvant se soumette au suivi protocolaire.9
Critères de non-inclusion
Patient non opérable.1
T1, T3cd, T4, T ≥ 5 cm, T ≥ ½ circonférence.2
Patient N2 ou N1 avec ganglion(s) ≥ 8 mm de diamètre.3
Métastases au diagnostic.4
Irradiation pelvienne antérieure.5
Tumeur avec invasion vasculaire extramurale.6
Autre cancer actif.7
Tumeur envahissant le sphincter anal externe +/- 1 mm, et le muscle élévateur.8
Patient ne pouvant recevoir la radiothérapie externe ou de contact.9
Tumeur peu différenciée (G3).10
Population vulnérable (personne privée de liberté pour décision administrative ou judiciaire, adulte faisant l’objet
du mesure de protection légale ou n’étant pas en mesure d’exprimer leur consentement, femme enceinte ou
allaitante).
11
Pathologie intercurrente pouvant interférer avec le traitement selon l’investigateur.12

Patient connu comme étant peu compliant ou présentant un état psychiatrique/maladie chronique ou aigue qui
pourrait interférer avec le suivi de l’étude.
13
Patient ayant été inclus dans un autre essai clinique médicamenteux dans les 28 jours avant le traitement de
l’essai.
14
Calendrier prévisionnel
Lancement de l'étude : Mars 2015
Fin estimée des inclusions : Mars 2021
Nombre de patients à inclure : 236
Etablissement(s) participant(s)
> Centre Antoine Lacassagne (CAL)
(06) ALPES-MARITIMES
> Centre de Radiothérapie de Haute Energie
(06) ALPES-MARITIMES
> Centre Azuréen de Cancérologie (CAC)
(06) ALPES-MARITIMES
> CHRU de Marseille
(13) BOUCHES-DU-RHÔNE
Pr. Jean-Pierre GERARD
Investigateur principal
Dr. Michel MORO
Investigateur principal
Dr. Eric TEISSIER
Investigateur principal

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)
(13) BOUCHES-DU-RHÔNE
> Centre de radiothérapie Saint Louis - Croix Rouge Française
(83) VAR
> Institut Sainte-Catherine (ISC)
(84) VAUCLUSE
Pr. Didier COWEN - Hôpital de la Timone
Investigateur principal
Dr. Laurence MOUREAU-ZABOTTO
Investigateur principal
Dr. Thomas DUBERGE
Investigateur principal
Dr. Laurent MINEUR
Investigateur principal
Coordonnateur(s)
Pr. Jean-Pierre GERARD
Centre Antoine Lacassagne - CLCC Nice
Email : [e-mail]
Promoteur(s)

Dernière mise à jour le 27 février 2017
Centre Antoine Lacassagne - CLCC Nice
Mme Cécile MICHEL
Chef de Projet
Téléphone : 04 92 03 12 21
Email : [e-mail]
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