La cimétidine pour le traitement des verrues en

À vos soins
La cimétidine pour le traitement
des verrues en pédiatrie
Présentation de cas
Le Dr Gagnon vous appelle un peu à court de ressources : il est en présence de J.T., un jeune garçon de sept ans, qui présente une petite
constellation de verrues sur la face intérieure de son gros orteil droit. Les premières verrues sont apparues il y a plus d’un an, mais on a
attendu quelques mois avant de tenter un traitement. On a déjà essayé l’acide salicylique 40 % dans de la vaseline et le « duct tape »
(pour lequel il existe certaines preuves d’efficacité1). Le Dr Gagnon n’est pas très enclin à utiliser l’imiquimod topique chez un enfant de cet
âge, et l’utilisation de la cryothérapie lui semble irréaliste, étant donné le nombre de lésions et la douleur associée au traitement.
Discussion
Les verrues (ou verrucae vulgaris), qui touchent 10 % à 20 % des individus durant leur
enfance, sont causées par une famille de virus,
le virus du papillome humain (VPH)2. Il existe
des centaines de types de VPH qui affectent
différentes parties du corps. Le virus est transmis par contact direct avec la peau, ou indirect,
par l’intermédiaire d’une surface contaminée.
L’autoinoculation est aussi possible si l’individu se gratte. Le virus affecte la couche basale
de l’épiderme ou de la muqueuse et cause des
lésions hyperkératosiques. Entre l’inoculation
et l’apparition de la verrue, il peut se passer
quelques semaines à près d’un an2.
La première ligne de traitement des verrues
est bien définie : d’abord l’acide salicylique
topique, puis la cryothérapie, de préférence à
l’azote liquide. Ensuite vient l’immunothérapie, telle que l’imiquimod et la cimétidine2. La
cimétidine, un antagoniste des récepteurs H2,
est habituellement utilisée pour inhiber la
sécrétion gastrique.
Certaines études ont montré que la cimétidine pourrait également moduler la réponse
immunitaire3. En effet, l’histamine augmenterait la concentration d’interleukine-10
(IL-10) et diminuerait celle de l’interleukine-12 (IL-12). L’IL-12 serait responsable
d’une augmentation du nombre de lymphocytes Th1 et l’IL-10, du nombre de lymphocytes Th2. Les lymphocytes Th1 sont responsables de la réponse immunitaire cellulaire et les
Th2, de la réponse humorale. Chaque type de
lymphocyte T inhibe l’autre par les cytokines
qu’il produit. Par conséquent, en présence de
cimétidine, l’action de l’histamine est inhibée,
ce qui augmente la concentration d’IL-12;
ainsi, le nombre de lymphocytes Th1 est plus
important. Les lymphocytes Th1 sont responsables d’inhiber la réplication du VPH grâce à
la libération de cytokines. La cimétidine pourrait donc être utilisée pour traiter les verrues4.
Théoriquement, elle pourrait aussi être utilisée dans d’autres pathologies où l’histamine
joue un rôle dans la réponse immunitaire,
mais ce rôle n’a jamais été étudié. D’autres
anti-H2 pourraient être utilisés dans le traitement des verrues, mais il existe encore moins
de preuves à ce sujet, une seule étude peu
concluante ayant été menée sur la ranitidine4.
Quant aux anti-H1, ils ne semblent pas entraîner les mêmes effets3.
Même non traitées, la plupart des verrues
disparaîtront d’elles-mêmes. En effet, un tiers
des verrues disparaîtront après six mois, les
deux tiers après deux ans et près de 90 %,
après cinq ans2. Plusieurs études ouvertes ont
démontré l’efficacité probable de la cimétidine4,5. Dans certaines d’entre elles, plus de
80 % des patients n’avaient plus une seule
lésion à la fin. Par contre, comme les verrues
peuvent disparaître d’elles-mêmes et qu’il n’y
avait pas de groupe témoin, nous ne pouvons
conclure avec certitude que l’amélioration
était due à la cimétidine. Certaines études à
double insu et contrôlées par placebo ont
aussi été réalisées4,6, mais aucune ne s’est révélée concluante statistiquement. Certains
auteurs ayant révisé la documentation en la
matière positionnent la cimétidine comme
l’une des dernières options de traitement pour
les verrues, lorsque les autres n’ont pas fonctionné ou sont inapplicables. Dans le cas présent, comme J.T a déjà utilisé deux traitements
sans succès et que d’autres traitements de
Texte rédigé par Olivier Béliveau, étudiant en
pharmacie, et François P. Turgeon, B. Pharm., M.Sc.,
Pharmacie Éric Sansregret et François P. Turgeon.
Texte original soumis le 25 juillet 2010.
Texte final remis le 28 juillet 2010.
Révision : Sophie Grondin, B. Pharm., M.Sc.
Même non traitées, la plupart des verrues
disparaîtront d’elles-mêmes. En effet, un tiers des
verrues disparaîtront après six mois, les deux tiers
après deux ans et près de 90 %, après cinq ans.
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OCTObre 2010 vol. 57 n° 5 Québec Pharmacie
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À vos soins
première ligne ne sont pas applicables, la cimétidine serait donc à essayer.
La cimétidine entraîne peu d’effets indésirables, sinon de rares cas de diarrhée, constipation, nausées et vomissements. Seule la gynécomastie peut être plus problématique et
demander un arrêt ou une modification du
traitement4. C’est plutôt pour son potentiel
d’interaction élevé que la cimétidine est
connue, surtout en tant qu’inhibiteur du
CYP 3A44. n
La première ligne de traitement
des verrues est bien définie : d’abord l’acide
salicylique topique, puis la cryothérapie,
de préférence à l’azote liquide. Ensuite vient
l’immunothérapie, telle que l’imiquimod
et la cimétidine.
Opinion pharmaceutique
S
J.T. présente des verrues douloureuses.
O
Garçon de 7 ans, 25 kg, nombreuses verrues sur son gros orteil droit depuis plus d’un an.
A utilisé de l’acide salicylique 40 % et du « duct tape ». Le prescripteur veut éviter
l’imiquimod et la cryothérapie.
ALa vaste majorité des traitements possibles a échoué ou a été rejetée. Compte tenu de
cela, il semble logique d’essayer un traitement moins bien démontré, mais qui ne
présente pratiquement aucun risque pour l’enfant. La cimétidine, en augmentant la
réponse immunitaire, pourrait permettre de faire disparaître les verrues.
P
Proposer au médecin l’utilisation de la cimétidine 30 à 40 mg/kg/j tid, soit 300 mg tid.
Conseiller à la mère de donner le médicament environ toutes les 8 heures,
sans égard aux repas.
n Faire un suivi au prochain renouvellement, dans un mois. On devrait observer
une diminution du nombre et de la taille des verrues.
n
n
Bonjour Docteur Gagnon,
À la suite de votre demande pour le traitement
des verrues de J.T., j’ai tenté de trouver, dans la
littérature scientifique, une autre option de
traitement. Celle qui me semble la plus intéressante est la cimétidine à dose variant entre
30 et 40 mg/kg/j tid. Cette solution est intéressante lorsque les autres ont échoué ou sont
inutilisables, comme cela semble être le cas
pour ce patient. La cimétidine a pour fonction
d’augmenter la réponse immunitaire naturelle
du corps au virus VPH causant les verrues.
Elle présente peu d’effets indésirables et pourrait donc être prise en considération en dernière ligne de traitement.
En toute collaboration,
Le pharmacien
Références
1. Focht DR, Spicer C, Fairchok MP. The efficacy of duct
tape vs cryotherapy in the treatment of verruca vulgaris (the commun wart). Arch Pediatr Adolesc Med
2002; 156(10): 971-4.
2. Herman BE, Corneli HM. A practical approach to
warts in the emergency department. Pediatr Emerg
Care 2008; 24(4): 246-51.
3. Elenkov IJ, Webster E, Papanicolaou DA, Fleisher
TA, Chrousos GP, Wilder RL. Histamine potently suppresses human IL-12 and stimulates IL-10 production
via H2 receptors. J Immunol 1998; 161(5): 2586-93.
4. Fit KE, Williams PC. Use of histamine2-antagonists
for the treatment of verruca vulgaris. Ann Pharmacother 2007; 41(7): 1222-6.
5. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Treatment of viral
warts with cimetidine : An open-label study. Clin Exp
Dermatol 2000; 25(3): 183-5.
6. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR,
Glaser DA. Cimetidine therapy for recalcitrant warts
in adults : Is it any better than placebo ? J Am Acad
Dermatol 1999; 41(1): 123-7.
Question de formation continue
1) Lequel des énoncés suivants est
faux ?
A. La cimétidine est la première option
à essayer lorsqu’un enfant de 6 à
12 ans présente une verrue.
B. La dose efficace de cimétidine pour
le traitement des verrues est de 30 à
40 mg/kg/jour.
C. Le virus causant les verrues appartient à la famille des virus du
papillome humain.
D. La cimétidine aide à la disparition
des verrues en augmentant l’immunité contre le virus responsable.
E. Même non traitées, la plupart des
verrues disparaîtront d’elles-mêmes.
Veuillez reporter votre réponse dans le formulaire de la page 86 
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Québec Pharmacie vol. 57 n° 6 octobre 2010