N,N - Université de Picardie Jules Verne

Université de Picardie Jules Verne
Laboratoire des glucides CNRS UMR 6219
Equipe THERA
Sidérophore de synthèse
Conception de chélateur du fer
Sylvain Fardeau, Alexandra Dassonville, Nicolas Audic, Pascal Sonnet
19 Juin 2009

Critères de choix d'un chélateur du fer
Pour être un candidat thérapeutique valable un chélateur doit répondre à différentes exigences
Etre sélectif : présenter une chélation hexavalante forte des ions ferrique et moindre
d'autres ions
Etre efficace : avoir une bonne constance d'association avec l'ion métallique
Ne pas être nocif : éviter les risques de toxicité aigu et chronique
Présenter une balance hydrophilie-lipophilie
Etre assimilable (ou non) par les micro-organismes (suivant la stratégie thérapeutique
suivie)
–Stratégie « cheval de Troie »
–Traitement de maladie lié au fer

Modèle de chélateurs du fer : les sidérophores bactériens
Les bactéries sont des êtres vivants ubiquitaires, présents dans tous les écosystèmes. Leurs
besoin en ions ferrique, en parallèle de sa faible disponibilité dans les milieux, les pousse à
synthétiser de puissants chélateurs du fer, les sidérophores.
Ace jour ces molécules sont les meilleurs chélateurs du fer connu, avec des résultats
dépassant les différents chélateurs synthétisés par l'homme
Enterobactine (E.coli) : KFe = 1052 M-1
Acide ethylenediaminetetraacetique (EDTA) : KFe = 1025 M-1
Ces molécules représentent un modèle dans la conception de nouveaux agents chélateurs des
métaux. Cependant ils ne peuvent être utilisés directement
Gen. Pharmacol. 9, 1978, 123-127 : il a été testé sur des rongeurs l'enterobactine comme agent
thérapeutique. Les cobayes sont morts par la suite de septicémie.

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HNH
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NN N
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Enterobactine
Vibriobactine
Petrobactine Aerobactine

X1
Y1
X2
Y2
X3
Y3
Objectif : chélateur du fer hexadenté
-Un squelette central
-trois chélateurs bidentés
-trois connexions