myambutol (teofarma) - E

MYAMBUTOL®
(TEOFARMA)
1. Dénomination du médicament:
MYAMBUTOL® 400 comprimés
2. Composition qualitative et quantitative:
Myambutol 400 comprimés et Myambutol concentré pour solution pour infusion intraveineuse ont pour principe actif 400 mg et 400
mg/4 ml d'éthambutol dihydrochlorure respectivement.
3. Forme pharmaceutique:
Comprimés.
4. Données cliniques:
4.1 Indications thérapeutiques:
Myambutol est indiqué dans le traitement initial et les reprises de traitement de la tuberculose. Myambutol ne peut être administré que
lorsque l'on donne en même temps d'autres médicaments contre la tuberculose contre lesquels il n'y pas de résistance chez le patient.
4.2 Posologie et mode d'emploi:
Myambutol NE DOIT PAS être administré SEUL. En général, le traitement se poursuit jusqu'à ce que la conversion bactérioloqique
soit permanente et l'amélioration clinique maximale du patient soit atteinte.
Myambutol n'est pas conseillé chez les enfants de moins de 13 ans.
Dans le traitement initial ou dans la répétition du traitement la dose journalière de Myambutol doit être administrée une seule fois. De
cette façon on obtient un effet maximum à la suite d'hauts taux dans le sérum. L'absorption n'est pas modifiée d'une façon significative si
l'administration est faite pendant le repas.
Traitement initial et prophylaxie.
La quantité de Myambutol à prendre une seule fois par jour est déterminée sur base de 15 mg/kg de poids corporel. Cette quantité
n'influence pas le dosage des autres médicaments qui sont administrés simultanément.
Repetition du traitement.
La quantité de Myambutol à prendre une seule fois par jour pendant 60 jours est de 25 mg/kg de poids corporel, ensuite de 15 mg/kg
de poids corporel, à prendre également une seule fois par jour. Les médicaments en combinaison sont administrés dans le dosage usuel
conseillé.
Tabelle du rapport poids-dosage:
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15 mg/kg25 mg/kg
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poids corporeldoses adaptées poids corporeldoses adaptées
en kgen mgen kgen mg
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25 - 40400 - 60025 - 40600 - 1.000
40 - 55600 - 80040 - 551.000 - 1.400
55 - 70800 - 1.00055 - 701.400 - 1.800
70 - 801.000 - 1.20070 - 801.800 - 2.000
80 - 1001.200 - 1.50080 - 1002.000 - 2.500
> 1001.500> 1002.500
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Posologie en cas d'insuffisance rénale.
L'éthambutol s'accumule chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La dose peut être réduite en fonction de la clearance et être
adaptée selon les concentrations dans le sérum dans la mesure où les taux thérapeutiques dans le sérum de 2 - 5 μg/ml sont maintenus.
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Rapidité de filtration glomérulairedose
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25 - 50 ml/minute15 - 25 mg/kg
10 - 25 ml/minute7,5 - 15 mg/kg
10 ml/minute5 mg/kg
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4.3 Contre-indications:
Les patients ayant une hypersensibilité à l'éthambutol et/ou à un des autres composants de Myambutol.
Les patients avec une névrite optique reconnue.
Les patients qui ne sont pas en mesure d'évaluer et rapporter une baisse de la vue ou des effets visuels indésirables.
4.4 Recommandations particulières et précautions d'emploi:
Avec une réduction de la capacité des reins, la dose doit être réduite en proportion des valeurs de clearance (voir la rubrique
“Posologie”).
Myambutol peut entraîner une diminution de l'acuité visuelle en conséquence d'une névrite optique. Cet effet non souhaité peut être lié à
la quantité du médicament administrée et à la durée du traitement. Cet effet secondaire est habituellement réversible (après une période
variant de quelques semaines à quelques mois) lorsque l'on arrête immédiatement le traitement.
Dans de rares cas la diminution de l'acuité visuelle peut persister 1 an ou plus après l'arrêt du traitement. Des cas de cécité irreversible
ont été rapportés.
Avant de commencer la thérapie on conseille d'effectuer un examen ophtalmologique (entre autres, ophtalmoscopie, périmétrie et
perception des couleurs). En outre, pendant le traitement, des contrôles réguliers doivent être executés, 1 fois par mois environ.
Chez les patients qui souffrent d'anomalies oculaires comme la cataracte, les inflammations récidivantes et la névrite optique, ou une
névropathie diabétique, l'évaluation de l'acuité visuelle est plus difficile. On doit faire nettement la distinction entre ces troubles de la vue
et les suites possibles du traitement par Myambutol.
Avec ces patients il est important d'établir le rapport entre les avantages qu'on attend et une dégradation de la vue à cause de
l'impossibilité d'évaluer correctement les changements de la capacité visuelle.
La diminution de l'acuité visuelle peut être unilatérale ou bilatérale, de sorte qu'on doit examiner chaque oeil séparément, mais aussi les
deux yeux en même temps.
On conseille une estimation périodique de l'acuité visuelle de chaque oeil séparément en utilisant la carte de Snellen. En cas de
diminution de l'acuité visuelle, la thérapie doit être suspendue. Après la disparition de cet effet indésirable, on peut reprendre le
traitement avec des doses plus faibles.
L'administration aux enfants doit se produire avec la plus grande prudence, attendu que la vue ne peut pas être testée d'une manière
adéquate.
Une toxicité hépatique, parfois avec issue funeste, a été rapportée. On conseille de contrôler la fonction hépatique avant la thérapie et
régulièrement pendant la thérapie.
Comme pour tous les médicaments énergiques il est également conseillé de surveiller la fonction rénale périodiquement et d'évaluer les
fonctions hématopoïètiques.
L'éthambutol peut réduire la clearance rénale de l'acide urique et des sels, ce qui peut provoquer une hyperuricémie. Des crises aiguës
de goutte ont été rapportées.
4.5 Interactions:
Myambutol fait partie d'une polychimiothérapie afin d'éviter la formation de souches résistantes. Myambutol est associé à d'autres
médicaments antituberculeux comme l'isoniazide, la rifampicine, la streptomicine, le para-amino-acide salicylique…
Les antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium inhibent l'absorption de l'éthambutol.
L'éthambutol peut provoquer une réaction avec la fentolamine et donner lieu à un résultat faussement positif pour un
phéochromocytome.
4.6 Grossesse et allaitement:
L'effet de la combinaison de Myambutol avec d'autres médicaments antituberculeux sur le foetus n'est pas connu. L'éthambutol passe
la barrière placentaire et des anomalies ophtalmiques ont été rapportées chez les nouveau-nés de mères qui étaient sous traitement
antituberculeux ainsi que par l'éthambutol pendant la grossesse. Il mérite de tenir compte de cette possibilité lorsque l'on considére un
traitement chez une femme en âge reproductive. Le médicin pesera les avantages thérapeutiques contre les risques possibles. Il
n'hésitera pas à administrer Myambutol si ce médicament est le seul remède qui reste.
L'éthambutol passe dans le lait maternel. L'emploi de l'éthambutol doit être considéré lorsque les avantages thérapeutiques justifient son
usage vis-à-vis du risque potentiel pour l'enfant.
4.7 Influence sur la capacité de conduire un véhicule et d'utiliser des machines:
Myambutol peut diminuer l'acuité visuelle et influencer la perception des couleurs.
Cela peut avoir de l'influence sur la capacité de conduire une voiture ou d'utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables:
Troubles du sang et du système lympathique.
Leucopénie, neutropénie, thrombopénie.
Troubles du système d'immunité.
Réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes (parmi lesquelles, choc et issue fatale).
Troubles psychiques.
Manie, hallucinations, psychose.

Troubles du système nerveux.
Vertiges, paresthésies, perceptions sensibles réduites, neuropathie périphérique, maux de tête, étourdissement et désorientation.
Troubles de l'oeil.
Diminution de l'acuité visuelle, neuropathie optique, névrite optique, névrite rétrobulbaire, déficiences dans le champs visuel,
daltonisme, scotome, anomalies ophtalmiques congénitales, cécité (parfois irréversible).
Troubles du tractus gastro-intestinal.
Nausée, vomissement.
Troubles du foie et de la bile.
Augmentation de l'aspartat-aminotransferase et de l'aminotransferase d'alanine, toxicité hépatique (parfois avec issue fatale).
Troubles de la peau et sous-peau.
Eruptions cutanées, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell).
Troubles du métabolisme.
Hyperuricémie, goutte, porphyrie.
Troubles généraux.
Fièvre, problèmes de la gustation.
4.9 Surdosage:
Symptômes: anorexie, nausée, vomissement, troubles gastro-intestinaux, douleurs abdominales, fièvre, fatigue, maux de tête, vertiges,
confusion mentale, désorientation et possibles hallucinations.
Traitement: Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement doit être arrêté et un lavage d'estomac doit être effectué.
5. Propriétés pharmacologiques:
Propriétés pharmacodynamiques.
Myambutol est un chimiothérapeutique qui est spécifiquement efficace contre les micro-organismes métaboliquement actifs du genre
Mycobactérium, y compris le Mycobacterium tuberculosis.
C'est un médicament antituberculeux bactériostatique de premier choix. Le mécanisme d'action n'est pas encore exactement determiné.
La lutte moderne contre la tuberculose a pour objectif de développer une polychimiothérapie optimale afin d'éviter la formation de
souches résistantes: à cet effet Myambutol c'est un composant pour le traitement d'association.
Myambutol bloque la synthèse de l'acide nucléique des mycobactéries et il a un effet direct sur la synthèse de l'ARN. Ce métabolisme
cellulaire est donc attaqué, la division cellulaire est contrariée.
Microbiologie.
Jusqu'ici on n'a observé aucune résistance croisée avec les autres antituberculeux disponibles. Myambutol est efficace contre les
souches du Mycobacterium tuberculosis, qui étaient résistantes à d'autres substances antimycobactériennes administrées avant le
traitement initial, mais il ne semble pas être efficace contre les champignons, les virus ou d'autres bactéries.
Les souches du Mycobacterium tuberculosis qui n'avaient jamais été exposées au Myambutol, se montraient sensibles à des
concentrations de 1 à 2 μg/ml, suivant la nature du milieu de culture.
Quelques mycobactéries ont, par contre, une résistance impossible à prévoir, pour laquelle on a montré qu'elle se développe pas à pas
chez un grand pourcentage de patients qui étaient traités seulement par Myambutol.
Propriétés pharmacocinétiques.
Environ 75 jusqu'à 80 % de la dose administrée par voie orale est absorbé.
De 2 à 4 heures après la prise unique d'une dose de 25 mg/kg de poids corporel Myambutol atteint un taux maximum dans le sérum de
2 à 5 μg/ml.
Avec une dose de 25 mg/kg par jour pendant une longue période le taux dans le sérum reste le même. 24 heures après la dernière
dose, les taux dans le sérum ne peuvent plus être déterminés, excepté chez quelques patients avec insuffisance rénale.
Les concentrations intracellulaires d'érythrocytes atteignent une valeur maximum qui est environ deux fois celle du plasma et ce rapport
est maintenu pour 24 heures.
Environ 20 jusqu'à 30 % de Myambutol est lié aux protéines du plasma.
Pendant une période de 24 heures après une administration orale de Myambutol, 50 % environ de la dose initiale est éliminé inchangé
dans l'urine et 8 jusqu'à 15 % comme des métabolites. Le métabolite plus important s'avère être une oxydation initiale de la fonction
d'alcool à une forme intermédiaire aldéhydique suivie par une conversion en un acide dicarboxylique.
20 jusqu'à 22 % de la dose initiale est expulsé inchangé avec les fèces.
La demi-vie plasmatique est de 3,1 heures.
On n'a observé aucune accumulation du médicament avec des doses consécutives de 25 mg/kg de poids corporel prises une seule fois
par jour chez les patients avec une fonction rénale normale; une accumulation prononcée a été observée chez les patients atteints
d'insuffisance rénale.
Il n'y a pas de pénétration dans les méninges sauf en cas d'inflammation.
Résultats de la recherche préclinique sur la sécurité.
Aucun résultat n'a été fourni.
6. Données pharmaceutiques:
6.1 Liste des excipients:
Saccharum — Sorbitol — Gélatine — Stéarate de magnésium — Acide stéarique — Quinoline flav. (E 104) — Titane dioxyde (E

171) — Paraffine liquide — Hypromellose — Natrium-lauryl-sulfate.
6.2 Cas d'incompatibilité:
Pas applicable.
6.3 Conservation:
Myambutol ne doit pas être utilisé après la date de péremption figurant après “EX”. Les deux premiers chiffres indiquent le mois, les
derniers chiffres, l'an de péremption.
La date de péremption est toujours le premier jour du mois indiqué.
6.4 Précautions spéciales de conservation:
Ne pas conserver à une température dépassant 25° C.
6.5 Type de conditionnement et contenu:
Emballage avec 100 comprimés.
6.6 Mode d'emploi et manipulation:
Pas applicable.
7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
Teofarma S.r.l., Via F.lli Cervi, 8, 27010 Valle Salimbene - Italie.
Numéro d'autorisation de mise sur le marché: 4012 IE 4 F 3.
Date de la première autorisation/renouvellement de l'autorisation: 01.08.2002.
10. Date de révision de cette fiche technique:
10.2003.
Mode de délivrance:
Sur prescription médicale.
CLASSIFICATION ATC5
Classe Description
J04AK02 ANTI-INFECTIEUX A USAGE SYSTEMIQUE
ANTIMYCOBACTERIENS
ANTITUBERCULEUX
AUTRES ANTITUBERCULEUX
ETHAMBUTOL
PRIX
Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type Cat. Presc.
MYAMBUTOL 100 COMP 400MG 0058-396 € 30,21 A Original OR Oui