Recherche translationnelle miRNA et cancer thyroïdien
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Recherche translationnelle miRNA et cancer thyroïdien Pr F Savagner, Inserm UMR1048 CHU Toulouse 90 % de l’ADN des vertébrés est transcrit (ADN en ARN) ADN 98% 2% ARNm Protéine ARN non codants Protéine - miRNAs ou microARNs : ARN non codants de 21 à 23 nt - Répresseurs de la traduction (30% gènes) =régulateurs des grandes fonctions cellulaires (miRNA) (ARNm) 1 miRNA/50-100 ARNm miRNA dans les cancers R ARNm D métaboliques TS: Tumor Suppressor Analyse rétrospective multicentrique française des carcinomes à cellules de Hürthle et valeur pronostique de 20 marqueurs miRNA (Bordeaux Angers Toulouse) • Variants oncocytaires cancers folliculaires (> 75% cellules oxyphiles) • Cancers rares : 3% • • • • Diagnostic tardif : 26% stade 1 seulement Atteinte ganglionnaire plus fréquente que pour les cancers folliculaires Fréquence de l’extension extra-thyroïdienne : T3-4, N+, M+ Le plus souvent réfractaires à l’iode 131 Hundahl SA, et al. Cancer 1998 Nagar et al. Surgery 2013 Chindris et al.,JCEM, 2015 Evénements moléculaires mis en jeu dans les carcinomes à cellules de Hürthle miRNA 70% OTC Gènes OTC OTA FTC FTA WT Dettmer et al., JCEM, 2013 Nikiforova et al., JCEM, 2003 OTC FTA FTC ARNm Fontaine et al., JCEM, 2009 OTA OTC WT Etude rétrospective 258 OTC (/30 OTA), 10 centres français, suivi 20 ans 135 prélèvements en paraffine 9/20 miRNAs les plus exprimés dans les OTC et OTA/ FTC et FTA 4 miRNAs différentiels selon présence de métastases dans OTC OTC avec métastases (38) OTC sans métastases (97) *:P < 0.05 Mitochondries Matrice extra cellulaire MAPK miR 885 542 221 199b 181b 100 218 30a 31 Fonctions impliquées: ** * *
