Immunité Vaccinale ter
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Immunité Vaccinale Pr Frédéric Batteux plateforme d’immuno-monitoring vaccinal Hôpital Cochin Bases empiriques de la vaccination Observation empirique Une infection guérie protège de la maladie Vacciner Mimer une infection Induction d’effecteur Protection Immunologie Corrélat de protection contre des antigènes identifiés Vacciner Immunisation contre ces antigènes Immunité active • Chaque individu produit ses propres Ac – Anticorps produits en réponse à une infection – Anticorps produits en réponse à un vaccin • Vivant, tué ou une anatoxine • Action décalée dans le temps • Durée d’action prolongée Immunité passive • L’ individu acquiert des Ac d’un autre individu – Transfert des Ac maternels à travers le placenta ou Ac présents dans le lait maternel – Sérothérapie : anticorps collectés à partir du sang d’individus • Action immédiate • Durée d’action limitée Qu’est ce qu’une immunisation ? L’immunisation est le processus qui confère une résistance accrue (ou une susceptibilité diminuée) à une infection Immunité Notion d’antigène/immunogène • Toute molécule reconnue par l’organisme comme étrangère (antigène) et capable d’induire contre elle une réponse immunitaire (immunogène) – Micro-organisme : bactéries, virus, parasites – Cellules étrangères : greffe, transfusion – Substance étrangère : venin • Un vaccin contient généralement des antigènes sous forme purifié • L’ individu répond par la mise en place d’une réponse immunitaire innée puis adaptative Immunité innée • • • • Rapide : 0 à 4 heures Non spécifique : identique quelque soit l’antigène Absence de mémoire immunitaire Induit dans plus de 90% des cas la destruction de l’agent étranger • Cellules – Phagocytes • Protéines – Complément, Ac naturels Immunité adaptative • • • • délai : >96 heures Spécifique de l’antigène immunisant Mémoire immunitaire Cellules effectrices – Lymphocytes B et T Immunité adaptative Immunité adaptative Immunité adaptative Mémoire immunitaire • Réponse B – Un petit nombre de LB mémoire quitte le ganglion et migre dans la moelle osseuse hématopoïétique et recircule entre le sang, la rate et les ganglions • Réponse T – Les cellules T centrales/mémoires recirculent entre la moelle en les ganglions. Immunité adaptative Réponse primaire IgM puis IgG Faible affinité Formation des cellules mémoires Réponse secondaire IgM et IgG Forte affinité Rapide et intense Réponse primaire et secondaire • Comparaison réponse primaire et secondaire – La réponse secondaire est • Plus rapide : pic à J7 • Titres anticorps plus élevés • Plus prolongée • Capacité neutralisantes augmentées Principe de la vaccination • Qu’est ce qu’un vaccin traitement formulation Agent pathogène Vaccin Titre anticorps – Un vaccin est une préparation issue d’un agent responsable d’une maladie et dont le traitement permet son utilisation dans la formulation d’un vaccin ayant pour but d’induire ou d’augmenter l’immunité contre cet agent pathogène Temps (J) Principe de la vaccination Titre anticorps Réponse secondaire Réponse intense et rapide Réponse primaire Formation des cellules mémoires Temps (J) VACCIN Pathogène L’immunogénicité d’un vaccin est sa capacité d’induire une réponse immune adaptative capable de protéger l’individu contre l’infection par l’agent pathogène Principe de la vaccination • Basé sur deux éléments clés de la réponse adaptative – Spécificité – Mémoire • Stimulation de la réponse immunitaire de l’individu pour induire une réponse protectrice Immunité vaccinale • Initiation de la réponse vaccinale • Vaccins tués • Transport par les cellules dendritiques • Diffusion libre sous forme soluble • Activation des ganglions locaux-régionaux • Vaccins vivants • Dépôts locaux minimes • Réplication et dissémination • Activation des ganglionnaire multifocale Immunité vaccinale • Influence du type d’immunogène Vinuesa C G et al. Postgrad Med J 2001;77:562-569 Immunité vaccinale • Exposition au vaccins polysaccharidiques – – – – – Réponse au niveau de la zone marginale Induction rapide d’une réponse IgM et IgG Plasmocytes à demi-vie courte Pic d’IgG puis disparition rapide des Ac Pas de mémoire immunitaire Protéines PS Immunité vaccinale • Exposition au vaccins protéiques – Immunité T dépendante Immunité vaccinale • Mécanisme de réactivation des B mémoires – Les cellules B spécifiques de l’antigène peuvent être réactivées par • L’exposition au pathogène naturel (colonisation, infection) • L’exposition à des antigènes mimant le pathogène • Un rappel vaccinal Immunité vaccinale • Mécanisme de réactivation des B mémoires – Influence du délai d’immunisation dans la réactivation de la réponse mémoire • Intervalle court (1-2 mois) – 2ème vague de réponse primaire » Cellules B mémoires, Plasmocytes • Intervalle long >4mois – Maturation de l’affinité des cellules B mémoires – Augmentation de la capacité à répondre à l’antigène Immunité vaccinale • Mécanisme de réactivation des B mémoires – Optimisation des délai d’immunisations 1-2 doses pour l’induction Maturation de l’affinité Sélection clonale >4-6mois « Booster dose » Réactivation des B mémoires Immunité vaccinale • Réponse induite par les vaccins – Anticorps • Mode d’action – Neutralisent les toxines – Inhibent la réplication virale – Opsonisation et phagocytose – Activation du complément • Réduction rapide de la charge infectieuse • Elimination des pathogènes extracellulaires Immunité vaccinale • Réponse induite par les vaccins – Réponse T CD4+ auxiliaire • Coopération cellulaire – Lymphocytes B, TCD8+, macrophages. • Production de cytokines Destruction des pathogènes intracellulaires CD40/CD40L IFN!" Immunité vaccinale • Réponse induite par les vaccins – Réponse T CD8+ cytotoxique • Destruction des cellules infectées – Directement : système perforine/granzyme, FasL... – Indirectement via la synthèse de cytokines – Destruction des pathogènes intracellulaires VHB Ag HbS purifié Immunité vaccinale Type de vaccins Vaccins Mécanismes protecteurs Vivants Polio oral, ROR, f. jaune Varicelle BCG AC neutralisants + lymphos CD4+ et CD8+ AC neutralisants + lymphos CD4+ et CD8+ Lymphocytes CD4+ Inactivés Coqueluche Vaccin polio entier Hépatite A AC neutralisants + lymphos CD4+ AC neutralisants + lymphos CD4+ AC neutralisants Toxoides Tétanos et diphtérie AC neutralisants Sous-unités Hépatite B Coqueluche acellulaire Grippe AC neutralisants + lymphos mémoire AC neutralisants + lymphos CD4+ AC neutralisants + lymphos CD4+ effecteurs Polysaccharides Pneumocoque Méningocoque AC opsonisants anti capsule AC opsonisants anti capsule Glycoconjugués Hib conjugué Pneumo conjugué Méningo conjugué AC opsonisants + mémoire AC opsonisants + mémoire AC opsoniants + mémoire C A Siegrist, Immunologie des vaccinations, Vaccinations,2008 Facteurs influençant la réponse vaccinale • Déterminant de la réponse immunitaire – Doses d’antigènes – Répertoire B et T – Cellules dendritiques • Nombre et état d’activation • Immunité innée, adjuvants – Magnitude de la réponse primaire • Nombre de cellules mémoires et de plasmocytes – Durée de vie des plasmocytes Facteurs influençant la réponse vaccinale • Facteur liés au sujet à vacciner – L’age • Nouveau-nés – Présence d’Ac maternels pouvant inhiber le processus d’immunisation – Pas de réponse aux antigènes thymo-indépendant avant 2 ans • Personnes agées – Sénescence du système immunitaire – Immunodéficience • Réponse diminuée contre les vaccins tués • Contre-indication des vaccins vivants – Facteurs génétiques – État nutritionnel – Grossesse, Maladies chroniques Facteurs influençant la réponse vaccinale • Facteur liés au vaccin – Type de vaccin • Vivant ou atténué – Meilleur efficacité des vaccins vivants – Persistance de l’antigène ? • Polysaccharidiques – Mémoire limité – Plasmocytes de courte demi-vie – Dose et voie d’administration • Respect des indications – Conditions de stockage • Généralement entre +2°C et +4°C – Administration simultanée d’immunoglobuline Facteurs influençant la réponse vaccinale • Facteurs liés au vaccin – Type de vaccin • Vivant ou atténué – Meilleur efficacité des vaccins vivants – Persistance de l’antigène ? • Polysaccharidiques – Mémoire limité – Plasmocytes de courte demi-vie Facteurs influençant la réponse vaccinale • Facteurs liés au vaccin Vaccin polysaccharidiques Vaccin polysaccharidiques conjugués Facteurs influençant la réponse vaccinale • Facteur liés au vaccin Facteur liés au vaccin – Dose et voie d’administration • Respect des indications – Conditions de stockage • Généralement entre +2°C et +4°C – Administration simultanée d’immunoglobuline Immunité de groupe/Herd immunity • Se développe lorsque qu’une proportion importante d’individu est protégé contre une maladie. • Diminution de la transmission de la maladie • L’immunité de groupe protège les individus sensibles mais qui ne peuvent pas se faire vacciner (immunodéprimé, femme enceintes) Conclusion • L’importance de la vaccination est illustrée par ses succès – Diminution drastique de la morbi-mortalité des infections qui peuvent être prévenues par un vaccin – Diminution de l’incidence de ces maladies voire éradication de certaine – Diminution des coûts de prise en charge lié à la prévention des maladies couverte par les vaccins
