22/10/14 ROUBIN Alexandre L2 CR : Victor CHABBERT

Génétique médicale – hérédité liée au chromosome X
22/10/14
ROUBIN Alexandre L2
CR : Victor CHABBERT
Génétique médicale
K. NGUYEN
10 pages
Hérédité liée au chromosome X
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Plan
A. Généralités
B. Hérédité liée au chromosome X récessive
I. Règle de l'hérédité récessive liée à l'X
II. Les femmes hétérozygotes (ou conductrices)
III. Mutations de novo
IV. Mosaïques germinales
V. Manifestation chez les hétérozygotes
C. Hérédité liée au chromosome X dominante
D. Exercices

Génétique médicale – hérédité liée au chromosome X
A. Généralités
L'hérédité liée à l'X peut être soit récessive (le plus souvent) soit dominante.
Le gène responsable est situé sur le X.
Un caractère récessif ne s'exprime qu'à l'état homozygote.
Les hommes sont hémizygotes puisqu'ils n'ont qu'un seul chromosome X (46 XY).
Tous les gènes situés sur le chromosome X sont en simple copie chez l'homme.
Il y aura 2 possibilités, que le gène soit normal/sauvage ou qu'il soit muté.
La femme est dizygote (46 XX) les gènes vont pouvoir avoir 2 allèles différents
(normal/normal, normal/muté ou muté/muté) On a donc 3 combinaisons alléliques
possibles.
B. L'hérédité récessive liées au chromosome X
Les hommes avec un allèle pathologique sont malades alors que les femmes
hétérozygotes seront saines.
Une femme Xmuté/Xmuté sera malade comme un homme hémizygote muté, mais
cette situation reste très rare.
On utilise X' pour désigner l'X porteur de la mutation
On a une femme XX' et un homme XY, on a 4 possibilités de descendance :
- Une fille XX normale
- Une fille XX' normale mais hétérozygote d'un allèle muté comme sa mère
- Un fils XY normal
- Un fils X'Y et dans ce cas, il sera malade.
Dans cette situation, les parents ont 25% de chance d'avoir un enfant malade et 50 % de chance d'avoir un
garçon malade.
Seuls les garçons peuvent être malades dans le cas d'une hérédité récessive liés à l'X.
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Génétique médicale – hérédité liée au chromosome X
I. Règles de l'hérédité récessive liée à l'X
Descendance d'une femme hétérozygote (conductrice) :
Le cercle avec un point noir représente une femme XX'. On dit que
c'est une « femme conductrice ».
Les garçons ont 1 chance sur 2 d'être atteints.
Les filles ont 1 chance sur 2 d'être conductrices.
Un garçon sain n'a pas de risque de transmettre la maladie.
Pour une fille saine, on ne peut pas savoir si elle est normale ou si elle est conductrice. Il y a donc un risque de
transmission de la maladie.
Descendance d'un homme atteint : (comme l'hémophilie) avec une femme saine :
Si ce couple a un garçon, il sera normal.
Toutes les filles seront hétérozygotes conductrices saines.
Le couple a 0% de chance d'avoir un enfant malade mais toutes les filles seront conductrices et tous les garçons
sains.
Il n'y a jamais de transmission père-fils dans une maladie récessive liée à l'X.
Si dans un arbre, on cherche le mode d'hérédité et que l'on voit une transmission père-fils, on peut exclure un
mode de transmission lié à l'X.
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Génétique médicale – hérédité liée au chromosome X
II. Les femmes hétérozygotes (ou conductrices)
● Les femmes conductrices obligatoires
Les femmes conductrices obligatoires (c'est à dire qu'elles sont forcement conductrices de la maladie) sont :
- La fille d'un homme malade (1)
- La sœur d'un homme malade et la mère d'un garçon malade (2)
- Une mère d'au moins deux garçons malades (3)
1 2 3
Note : Cela ne marche pas pour une mère avec un seul garçon malade car il existe des maladies de novo. Du
coup, on ne peut être certain qu'une mère avec un seul garçon malade soit conductrice.
● Les femmes conductrices potentielles
Les conductrices potentielles sont les femmes de la lignée maternelle (les sœurs, les nièces, les tantes ou la
mère d'une femme conductrice)
La descendance des sœurs d'enfants atteints et des filles conductrices sont également des conductrices
potentielles.
Risque à priori : cas sporadique
La femme (rond avec un point noir) est une conductrice obligatoire car elle a un fils et un frère malade. Son
risque d’être conductrice est donc égal à 1.
Ses filles sont conductrices potentielles (avec 1 chance sur 2 d’être conductrices)
Ses petites filles ont 1 chance sur 4 d’être conductrices.
A chaque génération, on divise par 2 le risque d’être conductrice.
Note : le petit-fils a 1 chance sur 4 d'être malade.
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Génétique médicale – hérédité liée au chromosome X
III. Mutations de novo
Pour les infections génétiquement létales (ex : la maladie de Duchenne), c'est à dire une maladie ne pouvant
être transmise car les individus contaminés n’atteignent pas l'âge adulte.
Le risque pour une mère d'être conductrice si elle a un garçon atteint est de 2 chances sur 3. Ainsi, il y a 1
chance sur 3 que ce soit une mutation de novo.
Risque à priori :
Comme précédemment, le risque d'être malade est divisé par deux entre chaque génération.
Risque à priori :
(Pour le rond 2/3) La femme n'ayant qu'un seul garçon atteint, elle a 2 chances sur 3 d'être conductrice. Si elle a
hérité d'un X' et que son père n'est pas malade, c'est qu'elle l'a forcement hérité de sa mère qui avait donc 1
chance sur 2 par rapport à sa fille d'être conductrice. Sa mère (rond 1/3) a donc 1 chance sur 3 d'être
conductrice.
Ses sœurs (rond 1/6) ont 1 chance sur 6 d'être malade puisque l'on divise par deux le risque à chaque
génération.
Note : on ne prend pas en compte l'autre parent car lorsqu’on effectue un risque à priori, on calcule une
approximation, ainsi, le pourcentage que l'autre parent soit aussi infecté est négligeable.
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