Développement et caractérisation d`anticorps monoclonaux dirigés

UNIVERSITE JEAN MONNET DE SAINT ETIENNE
Thèse de Doctorat en
BIOLOGIE MOLECULAIRE ET CELLULAIRE
Présentée par
Reham Mohammed Hassan DAWOOD
Développement et caractérisation d’anticorps
monoclonaux dirigés contre le complexe de fusion
de la protéine d’enveloppe du virus VIH-1
Soutenue le 26 Avril 2011 devant le jury composé de :
Dr Bernard VERRIER (Rapporteur)
Dr Andréa CIMARELLI (Rapporteur)
Pr Jean-Daniel LELIEVRE (Examinateur)
Pr Thomas BOURLET (Examinateur)
Pr Christian GENIN (Directeur de thèse)
Dr Stéphane PAUL (co-Directeur de thèse)
Mr Jean-Jacques PIN (Invité)

Je dédie cette thèse à ma mère, ma source d’énergie et mon exemple de générosité et de courage. Je
souhaite que cette thèse soit le fruit de ton amour, ta patience et ton éducation que tu m’as offerts.
A mes filles chéries, que j’aime de tout mon cœur. Hana et Malak , vous êtes la lumière qui illumine les
jours sombres dans ma vie. Les mots sont faibles, j’espère que vous êtes fières de moi et que Dieu vous
garde.

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REMERCIEMENTS
Je remercie l’ensemble des membres du jury qui m’ont fait l’honneur d’accepter de juger mon
travail et surtout le Docteur Bernard VERRIER et le Docteur Andréa CIMARELLI qui ont été les
rapporteurs de ma thèse et le Professeur Jean-Daniel LELIEVRE et le Professeur Thomas
BOURLET qui en ont été les examinateurs et Mr Jean- Jacques PIN sans qui ce travail n’aurait
pas pu être fait.
Je tiens à remercier très sincèrement le Professeur Christian GENIN qui m’a fait l’honneur
d’être mon Directeur de thèse et qui m’a permis de réaliser ce travail. C’est grâce à lui que j’ai pu
écrire ces lignes.
Je voudrais également exprimer mes remerciements sincères au Docteur Stéphane PAUL pour
avoir encadré mon travail avec une grande rigueur scientifique. Ses précieux conseils m’ont donné
de nouvelles pistes de réflexion.
Je tiens à remercier Nadine VINCENT pour m’avoir proposé ce projet de recherche, pour son
encadrement au début de ma thèse et pour sa gentillesse qui a accompagné mes premiers pas dans
le laboratoire.
Je souhaite remercier également le Professeur Bruno POZZETTO, Directeur du GIMAP, pour
m’avoir accueillie au sein du laboratoire.
Je tiens aussi à remercier le Docteur Olivier DELEZAY pour son aide scientifique et ses
nombreux conseils.
Un très grand merci à Blandine NOALLY, Fabienne JOSPIN, Agathe ANSINAS, Benjamin
GARNIER, Françoise DUPLAT pour leur aide, leur soutien, leurs encouragements et surtout leur
amitié.
Je tiens à remercier Nicolas ROCHEREAU pour son aide et son efficacité lors des difficultés
logistiques que j’ai rencontrées surtout avec Endnote.
Je remercie les membres du GIMAP pour leur participation, leur soutien et leur amitié. Mes
cordiales pensées à : Dorcaf, Imen, Kim Ann, Amandine, Ludovic, Hind, Fabrice, Fahd, Fauzia,

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Françoise B, Julien, Pauline, Rafik, Rachel, Sandrine, Sévérine, Alexandre, Thibault, Viviana,
Willy et Ximena.
Enfin, je remercie ma mère et mon frère qui ont su m’encourager à continuer mes études et sans
qui je n’aurais sans doute pas trouvé la force de surmonter toutes les épreuves et les obstacles
vécus.
J’aimerais aussi remercier l’état Egyptien qui a financé ma bourse pendant la durée de mon
séjour en France.
Ces quatre années de thèse m’ont apporté beaucoup scientifiquement mais aussi sur le plan
personnel. Elles resteront toujours gravées dans mon cœur.

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Liste des abréviations
ADN : Acide désoxyribonucléique
ARN : Acide Ribonucléique
CCR5 : CC (deux cystéines) chémokine Receptor
CD : cellule dendritiques
CDR : Complementarity Determining Regions
CHO: Chinese hamster ovary
CPA : Cellule présentatrice d’antigène
CT : Cytoplasmic tail
CTL : Cytotoxic T Lymphocyte
CXCR4 : CXC chemokine Receptor
FP: Fusion Peptide
HB: helix bundle
HPLC: High Performance Low Chromatograpy
HR1, HR2: Heptad repreat 1,2
HTLV: Human T-cell Leukemia Virus
IC50: Inhibitory Concentration of 50%
INF α, β, γ: interferon α, β, γ
Gp: Glycoprotéine transmembrainaire
LTR: long terminal repeat en anglais
MPER: Membrane proximal external region
NF : Negative factor
NK : Natural Killer cell
NRE : Negative Regulatory Element
PCR: polymerase chain reaction
PID: Poly Immuno Dominant
RT : Reverse transcriptase ou transcriptase inverse
RE : Réticulum endoplasmique
SP : signal peptid
TAR: Tat-Activation-Response element
TH-1, 2 : T-helper 1,2
TM : transmembranaire