Virginie MARCHAND - Service Central d`Authentification Université

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UNIVERSITE DE NANTES
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FACULTE DE MEDECINE
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Année 2008 N°156
THESE
Pour le
DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE
Qualification en Oncologie – Radiothérapie
par
Virginie MARCHAND
née le 24 octobre 1979 à Nantes
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Présentée et soutenue publiquement le 17 octobre 2008
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RADIOTHERAPIE CONFORMATIONNELLE AVEC MODULATION D’INTENSITE
DU CANCER DE LA PROSTATE : ANALYSE DOSIMETRIQUE ET SUIVI
PROSPECTIF DE TOXICITE ET DE QUALITE DE VIE
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Président : Monsieur le Professeur Marc-André MAHE
Directeurs de thèse : Monsieur le Docteur Stéphane SUPIOT
Monsieur le Docteur Sylvain BOURDIN

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TABLE DES MATIERES
Page
1. INTRODUCTION 3
2. PATIENTS ET METHODES 9
2.1. Sélection des patients 10
2.2. Traitement 11
2.2.1. Radiothérapie externe 11
2.2.1.1. Scanner dosimétrique 11
2.2.1.2. Contourage des volumes - cibles et des organes à risque 11
2.2.1.3. Histogrammes Dose-Volume (HDV) et planification inverse 12
2.2.1.4. Traitement 13
2.2.2. Hormonothérapie 14
2.3. Toxicité 14
2.4. Qualité de vie 15
2.5. Analyse statistique 15
3. RESULTATS 17
3.1. Description de la population 18
3.1.1. Caractéristiques des patients 18
3.1.2. Caractéristiques tumorales 19
3.2. Analyse dosimétrique 20
3.2.1. Volumes - cibles 20
3.2.2. Organes à risque 21
3.3. Analyse de la toxicité 22
3.3.1. Toxicité générale 23
3.3.1.1. Evolution temporelle 23
3.3.1.2. Facteurs prédictifs 24
3.3.2. Toxicité urinaire 25
3.3.2.1. Evolution temporelle 25
3.3.2.2. Facteurs prédictifs 26
3.3.3. Toxicité digestive 27
3.3.3.1. Evolution temporelle 27
3.3.3.2. Facteurs prédictifs 28

3
3.3.4. Toxicité sexuelle 29
3.3.4.1. Evolution temporelle 29
3.3.4.2. Facteurs prédictifs 29
3.4. Analyse de la qualité de vie 30
3.4.1. Evolution temporelle de la qualité de vie 30
3.4.1.1. Echelle globale et échelles fonctionnelles du QLQ-C30 30
3.4.1.2. Echelles de symptômes du QLQ-C30 32
3.4.1.3. Echelles du QLQ-PR25 34
3.4.2. Facteurs prédictifs de la qualité de vie 36
3.4.2.1. Echelle globale et échelles fonctionnelles du QLQ-C30 36
3.4.2.2. Echelles de symptômes du QLQ-C30 37
3.4.2.3. Echelles du QLQ-PR25 38
3.5. Corrélation entre la toxicité évaluée par le médecin et la qualité de vie
évaluée par le patient 42
4. DISCUSSION 43
4.1. Analyse dosimétrique 44
4.2. Analyse de la toxicité 44
4.2.1. Choix de l’échelle de toxicité 45
4.2.2. Toxicité urinaire 47
4.2.3. Toxicité digestive 50
4.2.4. Toxicité sexuelle 54
4.3. Analyse de la qualité de vie 55
4.3.1. Choix de l’échelle de qualité de vie 56
4.3.2. Evolution de la qualité de vie après RCMI 57
4.3.3. Facteurs prédictifs d’altération de la qualité de vie 60
5. CONCLUSION 63
BIBLIOGRAPHIE 65
LISTE DES ABREVIATIONS 74
ANNEXES 75

4
1. INTRODUCTION

5
Le cancer de la prostate est le cancer dont l’incidence a le plus augmenté ces 25 dernières années
(8,5% par an entre 2000 et 2005) par l’effet combiné du vieillissement de la population, de
l’amélioration des moyens diagnostiques et de la diffusion du dépistage: 62 245 nouveaux cas ont été
diagnostiqués en 2005 en France (Institut National du Cancer). Il représente le cancer le plus fréquent
chez l’homme de plus de 50 ans, la quatrième cause de décès par cancer dans la population générale et
la deuxième cause de décès par cancer chez l’homme, la mortalité spécifique diminuant d’environ 7%
par an.
Un dépistage individuel annuel est recommandé par l’Association Française d’Urologie (AFU) entre
50 et 75 ans si l’espérance de vie estimée est supérieure à 10 ans. Il repose sur le toucher rectal et le
dosage de l’antigène spécifique de la prostate (PSA) total sérique. Le dosage du PSA permet un
diagnostic plus précoce que le dépistage clinique, d’où un taux croissant de tumeurs localisées. Il n’est
pas encore prouvé que l’utilisation du PSA comme test de dépistage réduise la mortalité associée au
cancer de la prostate 1.
La radiothérapie externe prostatique est indiquée dans le traitement des formes de pronostic favorable
selon la classification de D’Amico : son bénéfice est comparable à la chirurgie et à la curiethérapie 2.
Elle a également sa place dans le traitement des formes de pronostic intermédiaire où elle peut être
associée à une hormonothérapie néoadjuvante de 3 à 6 mois 3-5 et de pronostic défavorable pour
lesquelles une hormonothérapie adjuvante de 3 ans est indiquée 6.
L’importance de la dose sur la survie sans rechute biologique a été validée par plusieurs essais
randomisés comparant deux niveaux de dose et confirmant le gain significatif d’une escalade de dose
(Tableau 1): 70 vs (versus) 78 Gy (Grays) dans la série de Houston 7, 70,2 vs 79,2 Gy dans la série de
Boston 8, 64 vs 74 Gy dans l’essai britannique 9, 68 vs 78 Gy dans la série hollandaise 10, 70 vs 80 Gy
dans la série française du GETUG 06 (Groupe d’Etude des Tumeurs Uro-Génitales) 11, 12.