Repenser les origines du cancer du sein

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Numéro 28 - Breast Cancer
Repenser les origines du cancer du sein
De nombreuses formes de cancer du sein sont
hormono-dépendantes, avec une croissance tumorale
accélérée par l'exposition aux œstrogènes. Il est à
craindre que certaines substances chimiques
synthétiques aux propriétés œstrogène-like comme
le bisphénol-A (BPA) puissent causer le cancer du
sein. On ne pense cependant pas que le BPA
endommage directement l'ADN des cellules. C'est un
perturbateur endocrinien chimique et en tant que
tel, il interfère avec la signalisation hormonale.
Comprendre comment les perturbateurs endocriniens
pourraient causer le cancer pourrait en fait avoir de
profondes implications dans notre compréhension de
ce qui cause l'apparition des tumeurs dans le corps.
Ce mois-ci, nous demandons : Si les substances
chimiques perturbant le système endocrinien ne
causent pas de mutations génétiques, comment peuvent-elles causer le cancer du sein ? Que cela
signifie-t-il pour la compréhension de la cancérogenèse ?
Revendications de la cancérogénicité des Perturbateurs Endocriniens Chimiques (PE)
Les préoccupations vont croissantes concernant le potentiel des perturbateurs endocriniens (PE), des
substances qui perturbent "la synthèse, la libération, le transport, le métabolisme, la fixation, l'action ou
l'élimination des hormones naturelles dans le corps", à causer le cancer. Des groupes militants ont depuis
longtemps tiré la sonnette d'alarme, alors qu'au mois de juin, le President's Cancer Panel américain a
souligné dans son examen bi-annuel des études sur du cancer que ces préoccupations étaient une question
prioritaire émergente dans la compréhension et la prévention du cancer.
Les préoccupations relatives à la cancérogénicité des PE sont déconcertantes car très peu de PE sont
officiellement répertoriés par le Centre International de Recherche sur le Cancer (CIRC) comme
cancérogènes. La compréhension commune de la façon dont les cancers débutent, connue sous le nom de la
Théorie Somatique de la Cancérogenèse, repose sur le fait que l'ADN cellulaire est altéré par l'introduction
d'un agent qui endommage directement l'ADN de la cellule. La mutation entraîne la multiplication
incontrôlée de la cellule conduisant à la formation et à la croissance d'une tumeur.
Bien que les PE interfèrent avec la signalisation hormonale, la plupart ne sont pas mutagènes. Il n'est donc
pas évident de savoir comment, dans les limites de la théorie somatique, ils seraient en mesure de causer le
cancer. Alors, pourquoi les PE sont-ils une source de préoccupation pour le cancer ?
La dépendance hormonale des cancers du sein
On sait déjà que les œstrogènes affectent le cancer du sein. La réactivité hormonale du cancer du sein a fait
l'objet de recherches publiées dans la revue Cancer depuis les années 1950 et des essais de traitements
hormonaux ont été réalisés sur le cancer du sein depuis les années 1960. Une évaluation des études publiées
dans Cancer en 1960 a trouvé une augmentation marquée pour les tumeurs du sein sensibles aux œstrogènes
Le Bisphénol A (BPA) est impliqué dans le cancer du sein,
mais ce n'est pas un agent mutagène. Comment des agents non
mutagènes pourraient-ils alors être à l'origine du cancer ?

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chez les femmes après la ménopause, ce qui confirme que les changements des niveaux hormonaux ont un
effet significatif sur le cancer du sein. Il est maintenant reconnu qu'un certain nombre de formes de cancer
du sein sont hormono-dépendantes et que des médicaments comme le tamoxifène ont été développés
pour répondre exactement à ces types de cancer.
L'hypothèse de base est que le risque de développer un cancer du sein augmente avec une exposition plus
longue aux hormones ovariennes, ce qui explique pourquoi l'âge de la ménarche (règles), la première
grossesse, la ménopause, l'allaitement et l'accouchement sont tous considérés comme des facteurs de risque
pour la maladie. La plupart des recherches se focalisent sur la façon dont les hormones modifient le taux de
progression ou de rémission du cancer en stimulant la division des cellules du sein et en soutenant la
croissance de tumeurs œstrogène-dépendantes, plutôt que sur la façon dont les hormones peuvent
effectivement causer le cancer.
Comment les Perturbateurs Endocriniens Chimiques pourraient causer le cancer du sein
Les hormones ont un rôle clair dans la stimulation de la division cellulaire. Dans le sein, les cellules
canalaires (les cellules associées à la montée du lait) se développent très rapidement lorsque les taux
d'œstrogènes sont les plus élevés au cours du cycle menstruel. Parce que la multiplication cellulaire exige
que des copies d'ADN soient faites à chaque fois qu'une cellule se divise, plus longtemps dure alors cette
prolifération, plus il est probable qu'une erreur dans la copie de l'ADN se traduira par une cellule qui se
divise de manière incontrôlée, entraînant une tumeur.
Les chercheurs estiment que des hausses légères mais permanentes des taux d'œstrogènes, comme pourrait
les causer une exposition continue aux PE via l'alimentation, allongerait la période de prolifération des
cellules canalaires à chaque cycle menstruel. Au cours d'une durée de vie, la période totale de prolifération
est plus longue, ce qui augmente le nombre de divisions cellulaires et donc le risque d'erreurs de copie dans
l'ADN et par conséquence le développement de tumeurs du sein.
Il a également été démontré qu'une exposition excessive aux œstrogènes pendant les périodes de
développement limite la capacité des cellules à faire face aux défis cancérogènes. En effet, des expériences
ont montré que des rats exposés avant la naissance aux dioxines, puis à nouveau à un cancérogène chimique
à la puberté, sont beaucoup plus susceptibles de développer des tumeurs mammaires que les rats exposés à
des dioxines seules. Comme les dioxines, le BPA à la capacité de rendre les rats plus sensibles à des agents
cancérigènes : du BPA auquel on ajoute une dose de nitrosométhylurée entraîne le développent de cancers
mammaires chez le rat, alors qu'une exposition seule à la même dose de nitrosométhylurée n'a pas de telles
conséquences.
Les PE sont un défi à la théorie somatique
Ces deux mécanismes sont cohérents avec l'hypothèse que le cancer est causé par des mutations génétiques,
avec des PE qui augmentent les possibilités de mutation, soit en encourageant la division cellulaire, soit en
augmentant la sensibilité des dommages à l'ADN par des mutagènes.
Il y a, cependant, des aspects de cancers liés aux hormones qui sont difficiles à expliquer par une théorie de
la cancérogenèse basée sur la mutation. C'est pourquoi dans un article publié récemment dans Nature
Reviews, deux chercheurs, les professeurs Ana Soto et Carlos Sonnenschein de la Tufts University School of
Medicine (USA), affirment que les PE permettent de soutenir une manière différente de comprendre la
cancérogenèse : le cancer n'est pas le résultat d'une mutation, mais d'une rupture de communication entre
des types de tissus, la soi-disant Tissue-Field Theory of Carcinogenesis (Théorie du champ tissulaire de la
cancérogenèse).
Soto et Sonnenschein croient qu'il est difficile pour la théorie somatique d'expliquer pourquoi les cancers liés
aux hormones régressent après le retrait des hormones, comme cela a été démontré à la fois pour le cancer
du sein et de la prostate. En outre, si le cancer est une maladie de la prolifération cellulaire incontrôlée, ils
se demandent pourquoi il ne progresse pas beaucoup plus vite qu'il ne le fait en réalité. Bien que les cellules
puissent se multiplier assez rapidement, certains cancers ont des périodes de latence de dix ans ou plus. En
outre, si l'exposition aux perturbateurs endocriniens se fait dans tout le corps, et que le cancer est une
question de mutation de l'ADN, pourquoi se fait-il que les cancers ont tendance à se produire dans un endroit
particulier?

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La théorie somatique se bat également pour expliquer certains phénomènes expérimentaux très intéressants
qui montrent que le changement d'environnement d'une cellule peut l'amener à commencer - et à arrêter –
de se multiplier de façon incontrôlée. Les organes du corps sont constitués de cellules du parenchyme (les
éléments fonctionnels d'un organe, comme les cellules épithéliales) et les cellules stromales qui constituent
le "cadre" ou "l'échafaudage".
Dans le cancer du sein, l'expérimentation animale a montré que lorsque les cellules cancéreuses épithéliales
(les cellules qui tapissent les organes creux et les glandes et celles qui composent la surface extérieure du
corps) sont recombinées avec des cellules du stroma d'un organisme vivant, le cancer disparaît alors, ce qui
suggère que le cancer du sein a quelque chose à voir avec la structure anormale du sein, ainsi que (ou même
à la place) des mutations dans des cellules individuelles.
L'expérience de l'épithélium et du stroma indique que l'existence d'au moins certaines tumeurs du sein est
tributaire de leur environnement cellulaire, ce qui signifie que la multiplication incontrôlée n'est pas
entièrement déterminée par le fonctionnement interne de la cellule. Cela suggère fortement que le cancer
n'est pas, au moins dans ces cas là, provoqué par une mutation, mais par des interférences dans la
communication entre les types de tissus. En substance, les cellules épithéliales en question deviennent
désorientées et, au lieu de rester tranquilles, elles commencent à se multiplier.
Les PE et une théorie moins ascendante de la cancérogenèse
Soto et Sonnenschein croient que l'idée selon laquelle les mutations de l'ADN sont la cause du cancer est un
point de vue très ascendant et excessivement réductionniste de la cancérogenèse, ce qui implique que le
développement de l'organisme est tout simplement le déroulement d'un programme génétique entièrement
contenu dans l'ADN de la cellule. Dans cette image, le cancer est seulement le résultat des données du
programme, l'ADN, qui se corrompt et qui dit à la cellule de faire des choses qu'elle ne devrait pas. La
structure du sein ne déterminerait pas, sur ce modèle, la manière dont les cellules du sein se comportent
individuellement.
Soto et Sonnenschein croient que la relation se fait davantage dans les deux sens, que l'environnement des
cellules et de l'organisme sont également en mesure de déterminer l'apparition des organismes et sa
propension à développer un cancer. En substance, ces structures de haut niveau peuvent déterminer le
comportement de ses composants. Soto et Sonnenschein pensent qu'il est davantage probable que les
cancers soient causés par une altération des interactions réciproques entre les cellules, c'est pourquoi
l'exposition aux hormones à des niveaux inadéquats et au mauvais moment est capable de causer le cancer.
Cela est particulièrement important avant et pendant la période périnatale ainsi que pendant la puberté,
lorsque les organes sont en développement. Dans ces moments là, les hormones affectent principalement la
structure et l'organisation des tissus. Toute modification durant ces périodes est irréversible, contrairement
à l'adulte où les hormones ont principalement un effet activateur et réversible. Pendant les périodes de
développement, les hormones peuvent potentiellement pré-programmer un risque accru de cancer pour la
vie entière de l'organisme. C'est pourquoi les femmes qui ont été temporairement exposées au DES in utero
ont davantage de cancers liés à la reproduction plus tard dans la vie.
Il est également prouvé que l'exposition hormonale peut produire ces effets à des doses beaucoup plus
faibles pendant la période prénatale comparativement aux doses qui sont nécessaires pour produire des
effets sur la santé de l'adulte : une dose de BPA cinq fois inférieure à celle nécessaire pour induire des effets
prolifératifs dans l'utérus des souris prépubères peut provoquer des modifications morphologiques et
fonctionnelles dans l'utérus du fœtus de la souris.
Qu'est-ce que cela signifie pour la prévention du cancer?
Que le cancer soit ou non causé par une mutation ou une rupture de communication d'ADN entre les types de
cellules, sa signification est principalement d'ordre intellectuel, puisque les tenants et les aboutissants de la
cancérogenèse ne changent pas la nécessité d'identifier et de contrôler les substances cancérogènes.
Cependant, il y a une incidence sur l'évaluation des risques, processus par lequel on décide si oui ou non une
substance chimique présente un potentiel nocif suffisant pour justifier son interdiction. Des lacunes pour
expliquer la théorie somatique et l'importance croissante de la théorie du champ tissulaire montrent que
nous devons être prêts à accepter le fait que des substances chimiques comme les perturbateurs

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endocriniens jouent un rôle dans la carcinogenèse qui pourrait être plus subtil qu'une simple mutation de
l'ADN. Tenir compte de ces possibilités lors de l'évaluation des risques que ces produits chimiques
représentent pour la santé est essentiel.
L'évaluation des risques doit avoir pour objectif de protéger les individus des dangers potentiels, en dépit
d'une compréhension incomplète du modèle et des éléments de preuve, pendant que la compréhension
scientifique touchant à la façon dont l'environnement affecte la santé évolue. Pour cette raison, une
approche préventive de la réglementation portant sur les substances chimiques est nécessaire.
Source : http://healthandenvironmentonline.com/issue-archive/no-28-breast-cancer/