Récepteurs cholinergiques

Récepteurs cholinergiques :
 Muscarinique : récepteurs à 7 domaines TM, coupe protéine G, stimulé par la
muscarine (présente dans un champignon), bloqués spécifiquement par
l’atropine, 5 sous type
o M1 post synaptique : SNC organes estomac , marqueurs =
phospholipases C
o M2 : pré & post synaptique ouverture canal K+ inhibition
adénylcyclase  cœur
o M3 : post synaptique, messagers : phospholipase C  ↗ IP3 muscles
lisses et sécrétions glandulaires, muscles lisses, endothélium ( NO )
o M4 SNC ??
o M5 SNC ??
7 domaines TM couplés protéine G , PLC qui va aboutir à la libération IP3 =>
augmentation de calcium à l’intérieur de la cellule : effet positif
 Nicotinique NI = neuronaux ( couplés canal sodique ) stimulation ouverture du
canal, entrée de sodium dans la cellule & dépolarisation rapide de la membrane.
 Ganglion PS ou OS
 Ganglion végétatif
 N2 = musculaires, implique dans l’activation de la plaque motrice, contraction
du muscle striée
Acétylcholine libéré espace pré-synaptique : entrée de sodium, dépolarisation
de la cellule, car dans la cellule peut de sodium.
Effets de la stimulation du PS :
Principaux effets muscariniques :
 Bronches : rétrécissement & sécrétion
 Estomac & intestin : sécrétion & stimulation péristaltisme : diminution des
sphincters
 Œil : myosis : rétrécissement, spasme d’accomodation & diminution de la
pression intra-oculaire
 Cœur : effet inotrope négatif : diminution fréquence cardiaque, diminution
de la vitesse de conduction du nœud auriculo-ventriculaire, effet inotrope
négatif modeste auriculaire, inhibition pré-synaptique de la libération d’Ach

 Vessie : tonus des sphincters diminuent, relâchement sphincter, contraction
détrusor
 Salive : abondante, fluide
 Vaisseaux : vasodilatation dépendante de l’endothélium
 Poumon : contraction muscle lisse, bronchoconstricteur ; facilitation de la
dégranulation mastocytaire , augmentation sécrétion bronchique & de
l’activité muco-ciliaire, inhibition présynaptique de la libération d’Ach
Permet de comprendre pourquoi on évite de donner des médicaments anti-
cholinergique, anti-muscarinique chez les personnes âgées.
 Sécrétions : augmentation bronchiques, digestives, pancréatiques, sudorales,
salivaires, lacrymales
Effets nicotiniques :
Stimulation des récepteurs nicotiniques ganglionnaires : effet de la
stimulation des effecteurs de l’OS & PS
Jonction neuro-musculaire ( nicotiniques ) : contraction du muscle strié
Effets centraux : diminution de l’éveil, facilitation de la mémoire à court
terme & de l’apprentissage, effets sur le contrôle moteur extrapyramidale
( tremblement, rigidité = syndrome Parkinsonnien )
Effet de l’inhibition : médicament en miroir = effet contraire
Direct : acétylcholine & dérivés ( acétylcholimimétiques =
parasympathomimétiques )
Indirect : inhibiteur des cholinestérases ( diminue le turn over )
Les agonistes cholinergiques directs :
 Ubiquitaires : ACh pas d’application thérapeutique
 Muscariniques : muscarine / pilocarpine : très spécifique, traitement du
Glaucome / méthacholine ( E fonctionnelle Respiratoire = bronchospasme ,
mettre en évidence des AG qui provoquent ce phénomène )
 Peu de substances de façon générale
 Nicotiniques ganglionnaires : nicotine
 Nicotiniques musculaires : curares acétylcholinomimétiques ( contraction
initiale puis paralysie par blocage de la transmission de la dépolarisation.
Célocurine
D’action agoniste ou antagoniste.
 Nicotine ( nicorette, nicopatch ) : blocage jonction neuro-musculaire

Agonistes cholinergiques indirects :
Augmente l’Ach synaptique
 Inhibiteurs des cholinestérases :
 Myasthénie ( effets périphériques car passent BHE )
- Prostigmine
- Mestinon
- Anesthésie agit de la même façon, si blocage jonction neuromusculaire trop
longue , on peut réactiver le passage
- Mytelase => augmentation de la contraction musculaire
 Maladie d’Ahzheimer ( ne passent pas BHE ) : déficit acétylcholine de
façon central
- Cognex
- Exelon
- Aricept
- Reminyl => augmentation de la transmission
 Organophosphorés (irréversibles )
- Insecticides, toxiques de guerre ( Sarin : bloque ) : risque ++ des
intoxications
Types de médicaments :
Antagonistes :
 Direct : naturels / de synthèse
 Indirect :
- blocage de la synthèse ( blocage du captage de la choline )
- Blocage du stockage
- Blocage de la libération ( toxine botulinique )
Directs naturels :
Muscarinobloquants :
- Alcaloïde de la belladone, datura, douce-amère : atropine & scopolamine
( retrouvé dans ces molécules )
- Atropiniques de synthèse, effets de nombreux médicaments : ex :
neuroleptiques, certaines antidépresseurs …
Effets sur :
- Cœur : tachycardie
- Muscle lisse : bronche intestin vessie : spasmophylie

- Œil : mydriatique
- Sécrétions : effets anti-sécrétoires
- SNC : effets indésirables, confusion, hallucinations, modifications cognitifs
Nombreux EI donc constipation, sécheresse buccale, oculaire, rétention urinaire
Vagal : bradycardie
Effet des parasympatholytiques sur l’œil :
Muscarinobloquants :
 Mydriatiques : mydriaticum : utilisation ++ : pour faire un fond d’œil, vu sur la
rétine
 Anti spasmodiques : Viscéralgine, scopolamine : troubles du mal des transports
 Anti émétiques : Scopoderm : disposition transdermique, incontinence urinaire :
ditropan : oxibutinine : utilisé trop facilement pour patients avec fuites urinaires,
détrusitol
 Antiparkinsonien : Artane : anti-cholinergique , évite l’apparition des
symptômes parkinson secondaire lors de prise d’anti-cholinergique, Lepticur
 Antiasthmatiques : atrovent, bronchodual, spiriva ( tiotropium )
Applications nombreuses des médicaments bloquant les récepteurs
muscariniques
CI des « atropiniques »
- Hypertrophie bénigne de la prostate : risque de rétention urinaire
- Glaucome par fermeture de l’angle : augmente pression intra-oculaire
- Enorme vessie
- Déconseiller chez vieillard, enfant , toxicomane.
Antiparkinsoniens :
 Antagoniste m1 au niveau central ( rôle de la balance Ach/Dopamine )
 Diffusion à travers la BHE
Ach effet positif sur un type de neurones => GABA : thalamus : agit sur le tonus
musculaire = volontaire

Dopamine :effet opposé = négatif : diminue GABA : diminution de la motricité
volontaire : diminution des effets extra-pyramidaux : diminution des tremblements
dans la maladie de Parkinson
Antiparkinsoniens :
Antagonistes M1 au niveau central
Traitement BPCO = bronchopathie chronique obstrutionnelle
 Atrovent, bronchodual ( ipratropium )
 Spiriva
 Dérivés à action locale, aérosol qui agissent directement sur récepteurs au
niveau des bronches ( peu ou pas d’effet généraux )
 Inhibition de l’Ach au niveau des bronches
 Mise en jeu du PS par la stimulation des récepteurs à l’irritation
 Nicotinobloquants musculaires : curares acétylcholinocompétitifs (ammoniums
quaternaires ) : Pancuronium ( Pavulon ) => bloque transmission de l’efflux
 Nicotinobloquants ganglionnaires : ganglioplégiques : médicaments qui ont été
très largement utilisé à une époque, très difficile à utiliser, utilisé HTA.
 Esmeron = rocuronium +++ utilisé
Antagonistes cholinergiques indirects :
 Blocage de la synthèse ( blocage du captage de la choline : hémicholium )
 Blocage du stockage ( vésamicol )
Inhibiteur de libération d’acétylcholine
Toxine botulique BOTOX
Enzyme hydrolysant des protéines nécessaires à la migration & à l’exocytose des
vésicules : paralysie des muscles
Administration locale : atrophie musculaire
TTT : dystonies, torticolis spasmodiques, hémi-spasme facial ( traitement de rides )
Attention à sa diffusion
Conclusion :
Acétylcholine : neurotransmetteur ubiquitaire
Nombreuses classes pharmacologiques
Nombreuses pathologies concernées