Le BM est un dérivé de la phénothiazine utilisé en médecine soit à

En août 2011
Objet : Toxicité sérotoninergique secondaire à l’interaction du bleu de méthylène
(BM) injectable et d’inhibiteurs du recaptage de la sérotonine
Le BM est un dérivé de la phénothiazine utilisé en médecine soit à titre thérapeutique (comme
antidote après intoxication par les dérivés nitrés ou de l'aniline, accélérant la réduction de
méthémoglobine en hémoglobine fonctionnelle) soit diagnostique (dans le cadre de la
chirurgie thyroïdienne et/ou parathyroïdienne).
Or, en cas d’association avec des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ex : Fluoxetine,
Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline et Citalopram), son utilisation peut conduire à la
survenue d’un syndrome sérotoninergique.
Des publications récentes ont en effet démontré que le BM présente des propriétés structurales
semblables à celles des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), dont l'administration
concomitante avec des médicaments ayant des propriétés d'inhibition du recaptage de la
sérotonine entraîne un syndrome sérotoninergique. Une telle toxicité a été signalée pour des
concentrations très faibles (1 mg/kg) de BM administrées par voie intraveineuse chez des
patients recevant également des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS).
Au plan international, 33 cas ont été collectés alors qu’en Suisse, au cours de la période 1995
– 2011, le STIZ (Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum) rapporte 7 cas de
toxicité neurologique du BM utilisé, dans le dernier cas, à but diagnostic chez une patiente
exposée à la paroxétine. Cette patiente a du être admise en unité de soins intensifs en raison
de la survenue brutale d’une agitation avec dyskinésies, mutisme et hypertonie. A noter que le
syndrome peut s’accompagner également de fièvre (> 38 °C), tremblements, hyperréflexie ou
myoclonies.
Il est donc important de pratiquer une anamnèse soigneuse chez tout patient et envisager
l’interruption d’un éventuel traitement par ISRS de manière à assurer une période
d'élimination d'une durée d'au moins 4 à 5 demi-vies avant l'administration de BM.
Cette mesure de précaution est signalée dans l’information professionnelle de la paroxétine
(cf. « contre-indications » et « Interactions »), mais elle ne l’est pas dans celle de certaines
préparations de BM.
En conséquence, Swissmedic collaborera avec les détenteurs d’autorisation de mise sur le
marché concernés en vue de mettre à jour la documentation fournie avec cet agent en y
ajoutant les informations ci-dessus.
Déclaration des effets indésirables
Tout effet indésirable subi par les patients est à signaler au moyen du formulaire d'annonce au
centre régional de pharmacovigilance. Ce formulaire est disponible sur le site de Swissmedic
(www.swissmedic.ch > Accès direct à > annonce d'effets indésirables) et en annexe du
Compendium suisse des médicaments ou peut être directement commandé chez Swissmedic
(Tél. 031 322 02 23 ).
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