précisions sur le stage

Stage proposé par Abdel GHOUMARI
MCU, HDR , Université Paris-sud 11
Nom et adresse du Laboratoire : UMR788 Inserm-Université Paris Sud 11,
80 rue du Général Leclerc
94276, Kremlin-Bicêtre
Téléphone : 01 49 59 18 97/15
Mail : [email protected]
Directeur du Laboratoire : Dr. Michael Schumacher
Titre : Androgènes et réparation de la myéline
Projet de stage : situation du sujet, objectif du stage, approches expérimentales
Les gaines de myéline, formées dans le système nerveux central par les oligodendrocytes,
sont indispensables à la propagation de l'influx nerveux et jouent un rôle essentiel dans la
viabilité des neurones. Ainsi, leur destruction a des conséquences neurologiques graves.
Une nouvelle option thérapeutique pour les maladies démyélinisantes, qui a récemment
gagné beaucoup d'intérêt, est de stimuler la capacité endogène du système nerveux de
remplacer la myéline perdue. Nos travaux montrent que la testostérone, hormone sexuelle
mâle, influence la structure de la substance blanche, stimule la prolifération et la maturation
des cellules progénitrices des oligodendrocytes (OPC) et favorise la remyélinisation des
axones.
Dans ce projet de master, nous proposons d'étudier sur des cultures organotypiques de
cervelets de souris : 1) le rôle de l’œstradiol, métabolite de la testostérone, dans cet effet
pro-remyélinisant, après démyélinisation de ces cultures; 2) le rôle des cellules gliales et
des neurones dans les actions pro-remyélinisantes de la testostérone en utilisant des souris
KO avec une inactivation conditionnelle du récepteur des androgènes (AR) dans ces
différents types de cellules. Si nos résultats montrent une implication de l'AR glial ou
neuronal dans la maturation des OPC et la réparation de la myéline in vitro, nous
comparerons entre souris témoins et les souris dont l’AR est inactivé soit dans les neurones
soit dans les cellules gliales la structure de la myéline dans le corps calleux, sous l'influence
de la testostérone. En parallèle, le rôle de l'AR cérébral dans la structure fine des axones et
de leurs gaines de myéline sera étudié en utilisant ces différents types de souris.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
- entretiens des animaux de type sauvages et de type transgéniques ;
- cultures organotypiques ;
- études de la prolifération et de la différenciation cellulaire ;
- analyses immunocytochimiques, western blot, utilisation de la microscopie à fluorescence,
confocale et électronique ;
- étude du métabolisme des hormones stéroïdes (Chromatographie, HPLC…)
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1-Hussain R, El-Etr M, Gaci O, Rakotomamonjy J, Macklin WB, Kumar N, Sitruk-Ware R, Schumacher M,
Ghoumari AM. Progesterone and Nestorone facilitate axon remyelination: a role for progesterone
receptors.Endocrinology. 2011 Oct;152(10):3820-31.
2- Rakotomamonjy J, Levenes C, Baulieu EE, Schumacher M, Ghoumari AM. Novel protective effect of
mifepristone on detrimental GABAA receptor activity to immature Purkinje neurons. FASEB J. 2011 Jul 27.
3- El-Etr M, Ghoumari AM, Sitruk-Ware R, Schumacher M.Hormonal influences in multiple sclerosis: new
therapeutic benefits for steroids. Maturitas. 2011 Jan;68(1):47-51. Review
4- Schumacher M, Guennoun R, Ghoumari AM, Massaad C, Robert F, El-Etr M, Akwa Y, Rajkowski K, Baulieu
EE.Novel perspectives for progesterone in hormone replacement therapy, with special reference to the
nervous system. Endocr Rev. 2007 Jun;28(4):387-439. Epub 2007 Apr 12. Review.
5- Ghoumari AM, Piochon C, Tomkiewicz C, Eychenne B, Levenes C, Dusart I, Schumacher M, Baulieu EE.
Neuroprotective effect of mifepristone involves neuron depolarization. FASEB J. 2006 Jul;20(9):1377-86.