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Stage proposé par Abdel GHOUMARI
MCU UMR 788 INSERM-Université Paris-Sud 11
UMR 788 INSERM, 80 rue du Général Leclerc, Bâtiment Gregory Pincus, 94276 Le Kremlin Bicêtre
Téléphone : 0149591897/1815
Mail : [email protected]
Directeur du Laboratoire : Dr. Michael Schumacher
Titre : Etude du rôle remyélinisant des hormones stéroïdes (progestagènes et androgènes) et
de l’effet du dimorphisme sexuel sur la structure de la myéline.
Projet de stage :
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux
central, affectant le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. Elle se manifeste par une
démyélinisation des fibres nerveuses du système nerveux central. Les femmes sont affectées deux
fois plus souvent que les hommes, mais ces derniers sont atteints à un âge plus jeune et présentent
un état clinique sévère et progressif.
Au sein de notre équipe, nous étudions les influences des stéroïdes sexuels, la progestérone,
l'estradiol et la testostérone, sur la myélinisation et sur la réparation des gaines de myéline après
traitement des souris par des agents démyélinisants. Nous nous intéressons particulièrement au rôle
du dimorphisme sexuel dans la SEP. Pour cela, nous avons établi des modèles expérimentaux murins
in vitro et in vivo de démyélinisation suivie d'une remyélinisation, et nous disposons de plusieurs
lignées de souris transgéniques. L’analyse par différentes techniques de biologie cellulaire, de
biologie moléculaire et d’histologie porte sur la structure des gaines de myéline et l’activité cellulaire
(prolifération, différenciation…). L’implication des récepteurs nucléaires des stéroïdes, des facteurs
trophiques, des facteurs de transcription et des voies de signalisation est à l'étude.
Méthodologie :
In vivo :
lignées de souris transgéniques, génotypage ;
études in vivo de démyélinisants/remyélinisation et traitements stéroïdiens ;
perfusion et coupes sur cryostat, microtome et vibratomes ;
analyses immuno-cytochimiques et -histochimiques, Western blot, Elisa, RT-PCR,
microscopie à fluorescence, confocale et électronique.
In vitro :
-
cultures cellulaires et organotypiques ;
études de la prolifération et de la différenciation cellulaire ;
analyses immunocytochimiques et techniques de biologie moléculaire ;
étude du métabolisme des hormones stéroïdes (GC/MS)
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1- Schumacher M, , Guennoun R, Ghoumari AM, Massaad C, Robert F, El-Etr M, Akwa Y,
Rajkowski K, Baulieu EE. Novel perspectives for progesterone in hormone replacement therapy, with
special reference to the nervous system. Endocr Rev. 2007, 28: 387-439.
2- Ghoumari AM, Piochon C, Tomkiewicz C., Eychenne B., Levenes C., Dusart I., Schumacher M.
and Baulieu EE. neuron depolarization is a novel mechanism in the neuroprotective effect of the
steroid receptor antagonist mifepristone (RU486). FASEB Journal, 2006, 20: 1377-86.
3-Ghoumari AM., Baulieu EE. and Schumacher M. Progesterone increases oligodendroglial cell
proliferation in rat cerebellar slice cultures. Neuroscience. 135 : 47-58, 2005.
4- Ghoumari AM, Wehrlé R, Sotelo C and Dusart I. Bcl-2 Protection of axotomized Purkinje cells in
organotypic culture is age dependent and not associated with an enhancement of axonal
regeneration. Progress in Brain Research 148: 37-44. 2005.
5- Dusart I, Ghoumari AM, Wehrlé R, Morel MP, Bouslama-Oueghlani, Camand E and Sotelo C. Cell
death and axonal regeneration of Purkinje cells after axotomy: Challenges of classical hypothesis on
axonal regeneration. Brain Res Brain Res Rev. 49 : 300-16, 2005.
6- Schumacher M, Ghoumari AM., Guennoun R. Labombarda F. et coll. Progestins and
antiprogestins: mechanisms of action, neuroprotection and myelination. In: Hormones and the brain
(Kordon C, Gaillard RC, Christen Y, eds), Berlin: Springer. 111-154, 2005.
7- Schumacher M, Guennoun R, Robert F, Carelli C, Gago N, Ghoumari A, Gonzalez Deniselle MC,
Gonzalez SL, Ibanez C, Labombarda F, Corini H, Baulieu EE, De Nicola AF. Local synthesis and dual
actions of progesterone in the nervous system: neuroprotection and myelination. Growth Horm IGF
Res. 14 Suppl A:18-33.2004.