Module 7 – Gueiffier – Macrolides et Rifamycines Mercredi 2 février

Module 7 – Gueiffier – Macrolides et Rifamycines
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Mercredi 2 février 2010
15h30-17h30
Module 7 M. Gueiffier
Guigui & Didie
Diapo 1: MSL=> Macrolides, Synergistines, Lincosamides.
Il existe 2 sous famille de Macrolides :les macrolides vrais et les kétolides.
Diapo 2: Il s'agit d'une famille d'antibiotique découverte récemment.
Diapo 3: Génine à 15 atomes=> Azalide (donnant l'Azithromycine).
Diapo 4: La fonction cétone en position 10 est importante car c'est à partir d'elle qu'on synthétisera
les dérivés d'hémi-synthèse. L'Erythromycine A est le point de départ de l'ensemble des macrolides
utilisés en thérapeutique
Diapo 5: Roxithromycine=> dérive de l'Erythromycine à partir de la fonction cétone numéro 10.
Clarithromycine=> modification de la fonction cétone 10 et cyclisation intramoléculaire avec la
fonction alcool en position 8.
Diapo 7: La Spiramycine est un macrolide avec une génine à 16 atomes.
la Spiramycine utilisée en thérapeutique est un mélange des 3 Spiramycine selon les proportions
indiquées en face de chacune d'elle.
Diapo 8: La Midécamycine dérive de la Josamycine.
Diapo 9: On a la possibilité d'ouvrir les gélules d'Egery® et d'absorber les microgranules (chez des
patients qui ont par exemple du mal à déglutir).
RH=> réservé à l'usage hospitalier (pour toutes les préparations injectables).
Diapo 10: En règle général les comprimés sont pour l'adulte, les poudres ainsi que les suspensions
buvables sont plutôt destinées à l'enfant.
Diapo 12: L'hémi-synthèse des génines à 14 ou 15 atomes dérive de l'Erythromycine.
l'hémi-synthèse des génines à 16 atomes dérive de la Josamycine.
Diapo 13: Bactéripause=>Le principe actif va garder sont activité pendant quelque jours après que
le traitement soit arrêté , cela s'explique par le fait que les macrolides vont diffuser et s'accumuler
assez facilement, lors de l'arrêt du traitement ils vont continuer à diffuser pendant quelques jours.
La méthylase méthyle le macrolide et empêche sa fixation à sa cible.
Ces 2 types de résistance acquise laissent indifférentes les macrolides avec une génine à 16 atomes.
Diapo 14: On peut supprimer la Dirithromycine elle n'est plus commercialisé ( pour toute la suite
du cours il ne faut pas apprendre les informations relatives à la Dirithromycine).
LES MACROLIDES

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L'Erythromycine possède une mauvaise biodisponibilité d'où l'utilisation de sels ou de formes
galéniques adaptées (pelliculage).
Tous les macrolides sont à prendre en début de repas sauf l'Azithromycine qu'il faut prendre en
milieu de repas.
Diapo 15 : (rappel:supprimer la dirithromycine)
les macrolides sont des inhibiteurs du cyt p 450, et plus précisement du 3A4.
Diapo 16: Les demie-vies sont très variables d'un macrolide à l'autre.
Diapo 17: Correction poly : Branhamella, Clostridium perfringens
Diapo 18: La Clarithromycine possède un spectre plus large, elle désorganise la flore commensale
entrainant l'apparition de bactéries opportuniste et donc de candidoses.
Diapo 19: Seule l'Erythromycine IV entraine une augmentation de l'espace QT mais par précaution
si le patient a déjà un espace QT long on évite tous macrolides.
Diapo 20: en général, quand un patient présente des troubles auditifs suite à un traitement par
macrolides, on ne fait pas d'audiogramme (car assez cher) mais on change directement de
macrolide.
Diapo 21: Diminution du métabolisme entraine une augmentation de la concentration du PA d'où
majoration des effets indésirables de ces médicaments.
L'ergotisme correspond à une vaso-constriction des extrémités qui peut entrainer une nécrose.
Diapo 22: Correction poly: Alcaloïde de l'ergot agoniste dopaminergique.
Diapo 23: Midazolam => anxiolytique
Alfentanyl => utilisé en anesthésiologie, on préconise d'arrêter les macrolides une semaine avant
toute opération et de les reprendre 2 semaines après.
Diapo 24: Lisuride=> antiparkinsonien
Warfarine=> anticoagulant
Rifabutine => antituberculeux
Diapo 26 : RAA = rhumatisme articulaire aigu
Diapo 28: les kétolides sont différents des macrolides par la présence en position 13 d'une fonction
cétone, ce qui permet de restituer la sensibilité aux germes à résistance MLSB aux macrolides.
Diapo 32: Candidoses vaginales par déséquilibre de la flore vaginale , réactions allergiques non
croisées avec les macrolides vrais ( donc on peut être allergique aux Macrolides vrai mais pas aux
Ketolides).
Diapo 41: Pustulose => réaction immunoallergique donnant des pustules, il s'agit d'une réaction
réversible.

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Diapo 42: Correction poly : exanthématique
Diapo 49: Les traitements de longue durée sont assez rare.
Diapo 4: on ne les utilise pas par voie orale car ils sont instables. Utilisation uniquement par voie
locale.
Diapo 5: il y a d'abord oxydation, la quinone va s'ouvrir pour donner la rifamycine S, puis il y a
réduction et obtention du diol correspondant (la rifamycine SV). Il y a ensuite réaction d'amino-
méthylation puis oxydation et ajout d'une hydrazine pour enfin arriver à la rifampicine.
Diapo 7: la rifampicine est un inducteur enzymatique du CYP 3A4.
Les rifamycines sont très peu actives sur les ARN polymérases humaines d'où leur faible toxicité
(sauf si utilisation de longue durée).
Pour la suite du cours sur les rifamycines, rien de particulier n'a été ajouté...
LES RIFAMYCINES