Diagnostic et pronostic de la Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC

Diagnostic et pronostic de la Leucémie
Lymphoïde Chronique (LLC)
SOMMAIRE
I. Généralités
1) Définition
2) Physiopathologie
3) Epidémiologie
II. Diagnostic positif
1) Examen clinique
2) Examens complémentaires
a) Hémogramme
b) Immunophénotypage des lymphocytes circulants
c) Autres examens à réaliser au diagnostic
d) Examens en général inutiles au diagnostic
III. Diagnostic differentiel
1) Hyperlymphocytose transitoire
2) Autres hémopathies lymphoïdes B
3) Hyperlymphocytose à LGL (Large Granular Lymphocytes)
IV. Pronostic
1) Classification de Binet
2) Autres marqueurs pronostic
V. Complications
1) Infections
2) Insuffisance médullaire
3) Manifestations auto-immunes
4) Syndrome de Richter

I - Généralités :
1) Définition
La LLC est un syndrome lymphoprolifératif résultant d'une prolifération clonale des
lymphocytes B morphologiquement mûrs.
Cette prolifération, en général lentement progressive, est responsable d’une infiltration qui peut
etre médullaire, ganglionnaire ou sanguine.
L’étiologie reste inconnue.
2) Physiopathologie
Il y a une transformation maligne d'un lymphocyte B immunologiquement immature mais
morphologiquement mature.
On retrouve à la surface des cellules lymphoïdes des IgM et/ou des IgD monoclonales.
3) Epidémiologie
C’est l’hémopathie maligne la plus fréquente de l’adulte en Occident. Elle est rare chez les
Asiatiques.
Incidence : 5/100 000 par an
Age moyen au diagnostic : 65 ans
Discrète prédominance masculine : ratio homme/femme = 1.7

II - Diagnositic positif :
1) Examen clinique
 Etat général conservé le plus souvent (fréquemment, découverte fortuite sur un
hémogramme)
 Polyadénopathie (ADP) superficielle pouvant atteindre toutes les aires ganglionnaires.
Les ADP sont fermes, indolores et non compressives.
 Splénomégalie, associée aux ADP ou isolée.
2) Examen complémentaire
a) Hémogramme :
 Hyperlymphocytose : > 4 G/L (VN : 1 - 4 G/L)
Parfois très important : > 100 G/L
 Selon les cas, autres lignées normales ou anémie, thrombopénie.
 Au frottis :
- Petits lympocytes matures ;
- Ombres de Gumprecht : noyaux éclatés.
b) Immunophénotyage des lymphocytes circulants :
C’est l’examen clé.
 On étudie la population lymphoïde B :
- exprimant les marqueurs B habituels : CD19, CD20
- exprimant le CD5 de manière caractéristique
- monotypique : l'Ig de surface est le plus souvent une IgM avec un seul type de chaine
légère (kappa ou lambda).
- n'exprimant pas le le CD10 ni le FMC7

 L’immunophénotypage permet d'établir sur 5 critères le score de Matutes :
- expression faible d'Ig de surface
- expression du CD5 (coexpression CD5/CD19 caractéristique )
- expresion du CD23
- expression faible ou nulle du CD79b
- pas d'expression de FMC7
Un point est accordé à chaque item :
1 point
0 point
Ig de surface
Expression faible
Expression forte
Expression du CD5
+
-
Expression du CD23
+
-
Expression du CD79b
Faible ou nulle
Forte
Expression de FMC7
-
+
Un score de Matutes égal à 4 ou 5 confirme le diagnostic de Leucémie Lymphoïde Chronique.
c) Autres examens à réaliser au diagnostic :
 électrophorèse de protéines sériques :
- hypogammaglobulinémie fréquent
- pic monoclonale possible : le plus souvent IgM en fixation
 Test de Coombs direct et marqueurs biologiques d'hémolyse : LDH, haptoglobuline,
bilirubine non conjuguée, hémoglobinurie.
 Radiographie thoracique et échographie abdominale pour apprécier le syndrome tumoral
profond.
d) Examens en général inutiles au diagnostic :
 Myélogramme et biopsie ostéomédullaire
 Cytoponction et biopsie ganglionnaires.

III - Diagnostic différentiel
1) Hyperlymphocytoses transitoires
Accompagnant une infection avec un syndrome mononucléosique possible :infection virale ou
coqueluche, brucellose, tuberculose.
2) Autres hémopathies lymphoïdes B
Elles sont distinguées par l’aspect morphologique et par le phénotype (score de Matutes < 4) :
 Lymphome du manteau leucémique :
- présentation agressive
- phénotype FMC7 positif et CD23 négatif
- présence de la translocation t (11;14) en cytogénétique et surexpression de la cycline D1
en biologie moléculaire
 Lymphome splénique de la zone marginale
3) Hyperlymphocytose à LGL (Large Granular Lymphocytes)
 Polyclonale (infections virales : surtout les hépatites)
 Monoclonale (phénotype T ou NK) : leucémie à LGL