Pharmaco dig

Pharmaco dig
Le 28/04 de 11 à 12h
GENIEZ Clément
LHOPITAULT Pierre-Jean
Les médicaments de l’immunité
Rappel sur la réponse immune :
Quand l’antigène est reconnu il y a production de l’IL-1 puis activation des CD4 qui
vont à leur tour produire les IL-2 qui activent les LB et les LT.
L’immunosuppression est utilisée dans les transplantations d’organes et les
pathologies auto-immunes.
Ses médicaments présentent des effets indésirables tels que l’augmentation des effets des
pathologies infectieuses quelle qu’elle soit, mais aussi la survenue de cancer, de lymphome.
I- Les médicaments immunosuppresseurs
A. Les médicaments qui agissent par le biais de l’IL-2
1) Les inhibiteurs de la sécrétion de l’IL-2
La Ciclosporine (NEDRAM°, SANDIMMUM°) :
 se fixe à le ciclophylline et ce complexe agit au niveau de l’activation de la
calcineurine (l’inhibe), et bloque la voie qui permet la transcription de l’IL-2
 Pharmacocinétique : métabolisé par le CYP 3A4
 Effets indésirables :
- insuffisance rénale aigue dose-dépendant
- HTA
- Troubles neurologiques : tremblements, paresthésies
- Hypertrophie gingivale
 Indications :
- Prévention du rejet de greffe
- Polyarthrite rhumatoïde
- Psoriasis
- Urélites
Le Tacrolimus (PROGRAF°) :
 Mécanisme d’action : se fixe au récepteur FKBP et le complexe a le même
mécanisme d’action que la ciclosporine et inactive la transcription de l’IL-2
 Pharmacocinétique : inhibiteur du CYP 3A4

 A les mêmes effets indésirables
 Contre-indication : ne pas associer à la ciclosporine
 Indication : prévention du rejet de greffe
2) Les Antagonistes des récepteurs à l’IL-2
Les différents médicaments :
- daclizumab (ZENADAX°)
- basiliximab (SIMULECT°)
 Mécanisme d’action :
Ce sont des anticorps monoclonaux contre les récepteurs de l’IL-2
 Pharmacocinétique :
½ vie longue : dure de 6 à 13 jours
 Effets indésirables :
Peu connus mais il existe des effets neurologiques comme pour la ciclosporine.
 Indications :
Prévention du rejet de greffe rénale en association a la ciclosporine en tant que
médicament de deuxième intention.
3) Les antagonistes des récepteurs des CD3
Le Muromonab (ORTHOCLONE°)
 Mécanisme d’action : Ac monoclonal anti-CD3
 Effets indésirables :
- Syndrome de libération de cytokines lors de la 1ère dose : syndrome pseudo-
grippal (fièvre, myalgies…), choc cardio-vasculaire (contre-indication dans
l’insuffisance cardiaque), détresse respiratoire ou OAP.
- Neuropsychiatriques : convulsions, méningite aseptique, encéphalopathie
(convulsion, délire, hallucination..)
- Infectieux, hématologiques et néoplasiques..
 Contre-indication : grossesse
 Indication : traitement des rejets aigues des allogreffes ce qui fait la spécificité
de ce médicament.

4) Les inhibiteurs de la transduction de l’IL-2
La Rapamycine (RAPAMUNE°) :
 Mécanisme d’action : se fixe aussi sur FKBP mais ensuite agit pour inhiber la
transduction de l’IL-2
 Pharmacocinétique : métabolisé par le CYP 3A4
 Effets indésirables :
- infectieux
- digestifs : douleurs, diarrhée
- osseux : arthralgie ou nécroses
 Indications : prévention de greffe rénale en association à la ciclosporine
B. Les médicaments cytotoxiques qui bloquent la prolifération
cellulaire
1) Azathioprine (IMUREL°)
 Effet indésirables : Aplasie médullaire
 Indications :
- Prévention rejet de greffe
- Rectocolite hémorragique
- Utilisé dans traitement de cancer
2) Mycophénolate (CELLCEPT°)
 Indications : Prévention du rejet de greffe rénale
 Effets indésirables : diarrhées, nausées
3) Cyclophosphamide (ENDOXAN°)
 Effets indésirables : - cardiotoxicité à forte dose
- Alopécie
 Indications :
- dans les maladies auto-immunes, même dans sclérose en plaques
- anticancéreux
4) Léflunomide (ARAVA°)
 Indications : seulement dans polyarthrite rhumatoïde

 Effets indésirables : réactions cutanés graves (syndrome de Lyell, Stevens
Johnson)
C. Les anticorps anti-TNFα
Le TNFα est une cytokine impliquée dans de nombreuses réactions et possède des
effets anti-tumoraux, pro coagulants, pro inflammatoires et pyrogènes.
La talidomide diminue la sécrétion de TNFα et est donc immunosuppresseur.
L’Infliximab (REMICADE°) :
 effets indésirables :
- infectieux : recrudescence de la tuberculose en particulier mais celle-ci est
extra-pulmonaire (articulaire par ex)
- auto-immun : production d’Ac
- respiratoire : bronchospasmes
- cardiaque
- digestif
- cutané
 Indications :
- dans la maladie de Crohn sévère résistantes au traitement habituel, permet
d’améliorer la maladie de 30 à 50%
- Dans Polyarthrite Rhumatoïde sévère
II- Médicaments de l’immunostimulation
Ils sont utilisés dans le traitement du SIDA, dans les pathologies à infections chroniques et
résistantes et dans les pathologies cancéreuses.
Ils sont très peu efficaces, avec une amplitude d’effets d’environ 20%.
Ils vont agir sur cytokines donc peuvent entraîner de nombreux effets indésirables.
Ils sont donc peu utilisés.
Il existe deux grandes classes avec deux mécanismes d’action différents.
A. Médicaments qui reproduisent les effets agonistes du
récepteur de l’IL-2
 Effets Indésirables :
- syndrome inflammatoire
- digestifs

- psychiatriques
- cardio-vasculaire
 Indications :
- cancer du rein métastatique
- mélanome malin métastatique
B. Médicaments qui agissent par le biais des interférons
Reproduisent les effets des IF α,β,γ
Effets agonistes sur l’action cytotoxique des lymphocytes, sur réplication virale, et sur
l’action anti-mitotique
 Effets indésirables : Syndrome grippal
 Indications :
- INF α : hépatite B et C, leucémie
- INF β : sclérose en plaque
- INF γ : lymphogranulomatose chronique