Éthique de la recherche : enjeux de la thérapie génique et de la

P. Jacques SIMPORE, Ph.D.
Généticien Moléculaire,
Directeur du Laboratoire Biomédical de Saint Camille
Professeur de Génie Génétique,
Université de Ouagadougou : UFR/SVT
Burkina Faso
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Génie génétique : enjeux thérapeutiques
et éthique de la recherche biomédicale
PAV 24-26 Février 2003
1
Génie génétique : enjeux thérapeutiques
et éthique de la recherche biomédicale
De nos jours, le rôle et les actions des scientifiques font de plus en plus l’objet
d’interrogations, sinon de controverses. Alors que les découvertes se succèdent à un
rythme soutenu, on s’interroge sur les conséquences heureuses ou malheureuses de tels
bouleversements. De la chimie minérale au génie génétique, de l’agriculture primitive à
la « généculture», culture des gènes in vitro par clonation ou par PCR 1, jusqu’à la
« moléculture »2, nous avons la pharmacologie, la médecine, la biotechnologie, la
biomédecine, la génothérapie, la clonation thérapeutique, le gène-médicament, le bioterrorisme et j'en passe. Depuis la découverte de l’ADN recombinant, les généticiens
peuvent désormais «créer» de nouveaux génotypes, de nouvelles espèces végétales et
animales, diagnostiquer et soigner des maladies héréditaires, élaborer des vaccins, des
enzymes, des hormones, des anticorps monoclonaux, cloner des êtres vivants, tout
comme ils peuvent fabriquer la bombe bactériologique pour détruire le genre humain.
D’un côté, le génie génétique éveille des espoirs parce qu’il semble ouvrir
d’intéressantes perspectives et par conséquent, nous sommes tous heureux de voir les
conquêtes et les exploits de la recherche scientifique mais de l’autre, il suscite des
craintes parce qu’il reste entouré de nombreuses inconnues et pour cela il nous laisse
perplexes et sceptiques.
- Où ces recherches scientifiques biomoléculaires nous conduiront-elles?
- Quelles seront les conséquences pour l’humanité de la consommation directe ou de
l’utilisation de ces OGM dans dix, vingt ou quarante ans ?
- Quelles peuvent être les conséquences de la clonation et de la thérapie génique pour
l’homme ?
Le danger le plus immédiat qui menace les chercheurs est de se croire tout permis dans
cette course accélérée et effrénée qui va de conquêtes en conquêtes dans la
biotechnologie. Certains en sont convaincus : Ils ne peuvent ni ne doivent avoir de
limites dans leur activité, le progrès lui-même justifiant tout. Il faudrait alors des gardefous dans la recherche car « science sans conscience n’est que ruine de l’âme »
(Rabelais) ; d’où la nécessité de l’éthique dans la recherche.
Nous développerons brièvement en trois points les enjeux éthiques de l’application
chez l’homme, des techniques thérapeutiques du Génie génétique.
1
2
PCR : Polymérase Chain Reaction
production des protéines thérapeutiques par les végétaux
2
I – Génie génétique et perspectives thérapeutiques
A – Prévalence des maladies génétiques dans le monde
Aujourd’hui, plus de 3000 types de maladies génétiques héréditaires sont identifiées.
Chaque année, la population mondiale paie un lourd tribut non seulement au VIH/SIDA
qui a infecté près de 40.000.000 de personnes dans le monde, mais aussi et surtout aux
maladies génétiques :
 Dans le monde aujourd'hui, environ 5% des enfants naissent avec un trouble
congénital ou héréditaire3 ;
 Cent millions de personnes sont atteintes de la mutation du gène qui code pour la
Glucose-6-phosphate déshydrogénase.
 On estime que 250 millions de personnes, soit 4,5% de la population mondiale,
seraient porteuses d'un gène d'hémoglobinopathie potentiellement pathologique.
 Selon l’OMS, 135 millions d’adultes étaient atteints du diabète en 1995, dont 33
millions en Europe et 31 millions sur le continent américain. Cette population
devrait s’élever à 300 millions en 2025, dont 80 millions dans le Sud-Est asiatique.
Les chiffres sont actuellement de 20 millions pour la maladie d’Alzheimer et 4
millions pour la maladie de Parkinson qui affecte, en Europe, 1,6 % des personnes
âgées de plus de 65 ans. John GEARHART évalue à 128 millions les personnes
souffrant, aux Etats-Unis, de maladies chroniques aiguës.
 en Occident, les maladies génétiques et congénitales représentent un quart des décès
avant l'âge d'un an et 23% entre un et quatre ans.
 au niveau de la population caucasienne, la mucoviscidose (fibrose cystique) frappe
1/2500 enfants nés. Les 4% de cette population portent le gène muté de la
mucoviscidose (FC).
 en Afrique et en Amérique, la drépanocytose seule tue près de cent mille enfants
noirs par an.
Face à cette diversité des maladies génétiques héréditaires souvent très graves, aux
différents types de cancers, au VIH/SIDA comment le monde de la recherche peut-il
rester inactif ? C’est pourquoi nous voyons ça et là des expérimentations et des essais de
thérapie génique utilisant plusieurs méthodologies thérapeutiques.
B - Processus de la thérapie génique en 4 étapes 4:
1. Isoler et cloner le gène d'intérêt thérapeutique,
2. Réaliser un vecteur chargé d'amener le transgène dans le noyau cellulaire,
3. Administrer le vecteur selon un protocole,
4. Vérifier l'intensité et la durée de l'expression du gène thérapeutique ainsi que les
éventuels effets secondaires.
3
4
Aide-mémoire N°209, janvier 1999 de l’OMS
KAPLAN J.C.,Biologie moléculaire et médecine, "2° édition, Médecine-Sciences,
3
II - Les enjeux de l’application thérapeutique des techniques du génie génétique
sur le génome humain
A – Les méthodes de transfert du transgène5 :
Les techniques de transfert de gênes peuvent être classées en méthodes physicochimiques ou en méthodes génétiques :
1 - Les méthodes physico-chimiques utilisent des systèmes comme le bombardement
in situ, l'injection d'ADN plasmidique in situ, l'électroporation, les liposomes et les
polycathions.
2 - Les méthodes génétiques utilisent surtout : les adénovirus, les herpès virus, et les
rétrovirus désarmés.
B – Problématique de la correction, du transfert et de la régulation des gènes
Si la technologie génétique sait parfaitement identifier, isoler, séquencer et
modifier un gène particulier, elle a beaucoup plus de difficultés à l’heure actuelle pour
déterminer les liens existant entre les différents gènes. Leur transfert et leur expression,
parfois ectopique, posent encore des problèmes qui restreignent, pour l’instant, le
champ d’application du génie génétique.
Mais le problème le plus gros à résoudre est que l’ADN exogène, peut s’intégrer
dans le génome occasionnellement et de manière ectopique.
Jusqu’à nos jours, aucune thérapie génique germinale n’a encore été entreprise
sur l’homme. Car la plupart des fragments transformateurs s’intégreront de façon
ectopique dans tout le génome, ce qui constitue un handicap sérieux pour la thérapie
génique humaine non seulement à cause de possibles interruptions de gènes, mais aussi
parce que l’allèle muté sera toujours présent et pourra « ségréguer » du transgène dans
les générations à venir. Il faudra donc mettre au point un système de ciblage grâce
auquel le transgène de type sauvage se substituera au gène défectueux par une
recombinaison faisant intervenir un double crossing-over.
Les problèmes liés à l’insertion du rétrovirus sont énormes :
 en s’insérant, le rétrovirus désarmé6 peut provoquer des inversions, des délétions, des
translocations, des inactivations de gènes, bref : des mutations.
 Le retrovirus désarmé peut rencontrer un autre virus non pathologique dans le
génome humain et se combiner afin d’obtenir gag, pol et env pour redevenir
pathogène,
 il peut aussi susciter des problèmes liés à l’immunogénicité.
5
6
Odile Cohen-Haguenauer, Cellules souches: différences et potentiels, in la thérapie génique, éditions Tec & Doc
Rétrovirus désarmé: un rétrovirus dont les gènes gag, pol et env sont délétés.
4
B – Les défis techniques du clonage thérapeutique
Au delà des difficultés liées aux transferts et à l’intégration des transgènes, à la
régulation génétique, au contrôle de la différentiation cellulaire, aux risques
tumorigènes, au développement des tératomes, à l’imprinting, au vieillissement
cellulaire, au mécanisme chronologique de l’activité de la télomérase et j’en passe,
l’utilisation des cellules souches totipotentes et pluripotentes pose de nombreuses
questions éthiques. A-t-on le droit de détruire l’ovule humain fécondé pour faire des
recherches ? Est-il éthiquement adéquat de cloner des individus afin de les utiliser dans
un protocole thérapeutique ? L’embryon humain peut-il être perçu comme médicament
pour sauver d’autres vies ?
Les cellules ES, en principe, peuvent être induites à évoluer vers un appareil
particulier: cœur, foie, reins... D'où leur mystère, leur importance biomédicale et la
fascination des biologistes. Ce sera un fonds, une source de pièces de rechange pour les
humains ! Cependant, de nombreuses questions se posent :
- Peut-on réellement contraindre des cellules souches pluripotentes à se
différencier d’une manière déterminée ?
- Peut-on amener toutes les cellules d’une culture à se développer dans une
direction univoque?
- Quels sont les types cellulaires intermédiaires ?
- Quels marqueurs et quelles méthodes peuvent être employés pour sélectionner le
modèle désiré ?
Jusqu’à nos jours, la capacité des cellules ES à élaborer des organes complexes en
culture reste complètement inexplorée. Nous savons que les organes résultent
d’interactions entre des tissus embryonnaires provenant de deux couches distinctes : les
poumons, par exemple, se forment lorsque des cellules issues du mésoderme
interagissent avec des cellules de l’endoderme qui donnent le tube digestif.
L’interaction stimule ces cellules endodermiques qui se ramifient en prolongements,
lesquels deviendront les poumons. Pour construire des organes, on devra apprendre à
commander les interactions des cellules souches pluripotentes. Les anomalies des
bovins clonés, par la technique du clonage somatique pourrait être à l’origine d’ « effets
pathologiques durables »7. Ces effets décelés après la naissance des sujets clonés ne
pourraient-ils pas être en germe dans l’embryon et affecter la qualité des cellules qui le
composent ? Que sait-on des facteurs épigénétiques qui seraient susceptibles de
compromettre leur normalité ? L’activité télomérasique d’un embryon obtenu par
clonage est-elle identique à celle d’un embryon résultant d’une procréation ? En l’état
actuel des connaissances, ces questions demeurent sans réponse et justifient, pour le
moins, la poursuite d’une recherche approfondie sur l’animal avant toute
expérimentation sur l’homme. Heureusement, de nos jours, d’autres voies à
perspectives prometteuses s’ouvrent à la recherche compte tenu des ressources offertes
par les cellules souches multipotentes, présentes dans l’organisme adulte.
7
Lancet du 1er mai 1999
5
III – Les techniques thérapeutiques du génie génétique au crible
de l’éthique de la recherche biomédicale
A – Les principes bioéthiques fondamentaux
Les normes sur les manipulations génétiques sont incluses dans les principes
bioéthiques fondamentaux. Ces principes sont à tenir présents lorsqu’on fait un projet
de recherche sur l’être humain :
1 - le respect de la dignité humaine:
Le respect de la dignité de l’homme présuppose le respect de la nature même de son
être: physique et moral. Cela signifie qu’il faudra :
- avoir des volontaires qui donnent leur consentement libre et éclairé dans l’acceptation
du projet de recherche (procès de Nuremberg).
- instaurer la confidentialité des données personnelles recueillies (Déclaration de
Helsinki 1964 ; Édimbourg, 2000) .
2 - le respect des principes et de la méthodologie de la science.
la pertinence de la recherche, la qualité méthodologique de sa conception, de sa mise en
œuvre et de la restitution de ses résultats, la qualité du plateau technique utilisé,
l’aptitude de l’investigateur principal et de ses collaborateurs à mener à bien la
recherche constituent autant de critères qui permettent de juger le respect des principes
méthodologiques de la science.
3 - l’autonomie et l’indépendance.
Le principe d’indépendance impose à la recherche clinique le rôle prépondérant des
comités d’éthique et des comités indépendants de surveillance pour contrôler la
satisfaction par les chercheurs à l’ensemble des exigences éthiques et scientifiques.
4 - la bienfaisance,
Toute expérimentation sur l’homme devrait apporter un gain, une bienfaisance à la
personne sur qui l’expérience scientifique est faite. Cependant, le principe de
bienfaisance pose le dilemme éthique de la recherche clinique. Comment maximiser
pour l’individu le bénéfice direct de la recherche et évaluer pour l’intérêt collectif futur
une intervention aux risques et aux bénéfices à priori inconnus mais intéressants ?
5 - la justice,
Le principe de la justice impose l’équité dans la sélection des participants à la recherche
et surtout dans la distribution des risques, des bénéfices et des retombées de la
recherche. Il est normal que tous les patients ayant participé à une étude puissent
bénéficier des moyens diagnostiques, thérapeutiques et préventifs dont l’étude a montré
la supériorité.
6
C – Les textes juridiques internationaux réglementant la recherche biomédicale
1 – Les normes internationales sur l’expérimentation sur l’être humain ;
Les documents des Institutions nationales et internationales comme :
- le CIOMS (Conseil des Organisations Internationales des Sciences Biomédicales):
Directives éthiques internationales pour la recherche biomédicale conduite sur des
sujets humains, 1993;
- document UNESCO sur le comité international de bioétique,
- Les directives communautaires CEE, 1965;
- Le document GCP, « Code de bonne conduite clinique » de la Communauté
Européenne, 1990…
- Le document de l’AMM, Edimbourg, octobre 2000 au n° 10
sont favorables à la recherche biomédicale mais pas à n’importe quelle recherche. Ils
soutiennent celles qui tiennent compte de l’homme et voient en premier lieu le bien du
patient. Dans la recherche médicale, le devoir du médecin est de protéger la vie, la
santé, la dignité et l'intimité de la personne.
Selon l’optique d’Evangelium vitæ et de Donum vitæ l’Église enseigne et
enseignera toujours le respect de la vie humaine : L’être humain doit être respecté et
traité comme une personne dès sa conception, et donc dès ce moment on doit lui
reconnaître les droits de la personne, parmi lesquels en premier lieu le droit inviolable
de tout être innocent à la vie.8
Les interdits qui touchent aux finalités d'éventuelles recherches sur l'homme, sont
fortement étayés par la décision du Conseil constitutionnel français qui a statué sur les
lois bioéthiques de la France du 27 juillet 1994 puisqu'il est dit que «ces lois énoncent
un ensemble de principes au nombre desquels figurent la primauté de la personne
humaine, le respect de l'être humain dès le commencement de sa vie, l'inviolabilité,
l'intégrité et l'absence de caractère patrimonial du corps humain ainsi que l'intégrité de
l'espèce humaine ; que les principes ainsi affirmés tendent à assurer le respect du
principe constitutionnel de sauvegarde de la dignité de la personne humaine».
2 – Les normes internationales sur la manipulation génétique et la thérapie
génique
- La Recommandation n°934 de l’Assemblée parlementaire du conseil d’Europe sur le
génie génétique, 1982;
- La recommandation n°472 du Conseil de la Communauté Européenne concernant
l’enregistrement des travaux relatifs à ADNr, 1982;
- Le “guidelines for research involving ADNr molecules”, Etats Unis, 1984;
Déclaration sur la production et l’usage scientifique et thérapeutique des cellules souches embryonnaires humaines de l’ Académie Pontificale pour
la vie, www.vatican.va/roman
8
7
Document UNESCO sur Le Comité international de bioéthique (CIB) n°2-10
- La résolution du parlement européen sur les problèmes éthiques et juridiques de la
manipulation génétique (1989).
- La Déclaration universelle sur le génome humain, le 11 novembre 1997 par
l'UNESCO.
- le document sur la clonation (1997), l’embryon humain (1998) et les Cellules souches
(2002) de l’Académie Pontificale pour la Vie,
- La déclaration du 11 mars 1997 de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS),
Tous ces document condamnent l'utilisation du clonage pour reproduire des êtres
humains ; car prônent-ils, la clonation viole certains principes fondamentaux de la
procréation Médicalement assistée ; notamment le respect de la dignité de la personne
humaine et la protection de la sécurité du matériel génétique humain.
En d’autres termes, pour le Code civil français, «Nul ne peut porter atteinte à
l'intégrité de l'espèce humaine. Toute pratique eugénique tendant à l'organisation de la
sélection des personnes est interdite. Sans préjudice des recherches tendant à la
prévention et au traitement des maladies génétiques, aucune transformation ne peut
être apportée aux caractères génétiques dans le but de modifier la descendance de la
personne». Ces considérations doivent être complétées par celles qui concernent
l'interdiction de procéder à la conception in vitro d'embryons humains à des fins de
recherche ou d'expérimentation, activité qui, rappelons-le, est punie selon l'article 51118 du Code pénal, de sept ans d'emprisonnement et de 700 000 francs d'amende 9.
Notons que le Conseil d'Europe est favorable à une manipulation alternative pour
combler un déficit corporel qui, sans pour autant rendre malade, laisse le sujet dans une
condition d'infériorité par rapport à la moyenne des gens, mais condamne
énergiquement la manipulation génétique qui a pour but d'augmenter le potentiel de
l'individu et de sa descendance, d'atteindre une qualité supérieure à la moyenne.
3 – Les normes internationales sur la clonation et sur les cellules souches humaines
- L’assemblée parlementaire du Conseil de d’Europe de 1989 au n°110
- le document sur l’embryon humain du PAV
- Le Conseil d’Europe dans ses avis:
n°3 du 1er octobre 1993;
n°4 du 13 décembre 1994;
n°7 du 21 mai 1996,
n°8 du 25 septembre 1996
n°9 du 28 mai 1997,
condamnent non seulement l’eugénisme mais aussi la clonation humaine à but
reproductif. La recommandation n°1046 de l'Assemblée parlementaire du Conseil
d'Europe interdit la création des êtres humains identiques à travers la clonation ou
autres méthodes. Malheureusement, cette recommandation ne prévoit pas de sanctions
contre les transgresseurs.
9
le Code civil par la loi du 29 juillet 1994 de la France, faisant partie des lois bioéthiques, l'article 511-18 du Code pénal
8
En ce qui concerne le traitement des cellules de la lignée germinale, la résolution du
parlement européen sur les problèmes éthiques et juridiques de la manipulation
génétique en son article 28, réclame des sanctions pénales contre n'importe quel
transfèrement de gènes dans les gamètes humains. En plus, l'Assemblée parlementaire
du Conseil d'Europe de 1989 au n°1100 condamne les interventions purement
expérimentales sur les embryons, sans motifs thérapeutiques. Malheureusement, ce ne
sont pas tous les pays qui ont condamné la manipulation génétique des cellules
germinales et de l'embryon humain. La Suède et la Grande Bretagne ne sont pas contre
ces types de manipulations mais elles posent deux limites:
 on ne manipulera pas un oeuf fécondé de plus de 14 jours.
 on n'implantera pas dans un utérus des embryons déjà manipulés.
Même les pays qui condamnent ces manipulations hasardeuses de l'ADN n'ont pas
souvent de sanctions concrètes contre les contrevenants.
CONCLUSION :
A l’aube de ce troisième millénaire, le Génie Génétique, semble être l'Eldorado
de l'ère technologique. Non seulement dans la biotechnologie, mais aussi dans la sphère
médicale, dans la recherche de médicaments contre le SIDA, les maladies cardiaques, la
maladies d’Alzheimer, les maladies tropicales et d’autres maladies, le génie génétique
est appelé à apporter sa contribution. Ainsi le génie génétique fera-t-il partie intégrante
de tous les domaines de la biomédecine.
D'après une boutade: "Avant, Dieu opérait les miracles pour les hommes mais de
nos jours, ce sont les hommes qui opèrent leurs propres miracles". Oui, en ces dernières
années, les sciences expérimentales ont vraiment accompli des merveilles pour nous et
nous réservent encore de grandes surprises dans le futur. Tout de même, le dilemme ou
l'antinomie est là: Ces recherches scientifiques, nous apporteront-elles un bien-être
social et économique ou nous conduiront-elles vers des chemins sans issues, voire le
désarroi10 ?
Indépendamment des problèmes éthiques et juridiques que l’application des
techniques du génie génétique peuvent soulever, ces différentes perspectives
thérapeutiques sont assurément exaltantes pour la recherche. Encore convient-il de ne
pas sous-estimer l’ampleur des problèmes à résoudre, qu’il s’agisse tant de la technique
du transfert, de l’intégration et de l’expression du transgène dans la thérapie génique
que du mode d’obtention des cellules souches pluripotentes, du contrôle de leur
différenciation ou de l’élimination des risques auxquels leur usage peut éventuellement
exposer les sujets traités.
L’alternative pour éviter les problèmes éthiques et juridiques sur les cellules
souches embryonnaires est de développer l’étude sur les cellules souches adultes qui
peuvent avoir des perspectives thérapeutiques intéressantes pour le futur. La recherche
biomédicale, comme les autres sciences, fait partie de la culture contemporaine. Pour
cela, elle ne devrait, en aucun cas, promouvoir la culture de la mort par des recherches
aventureuses et tendancieuses mais au contraire, consciencieusement, elle indiquera et
galvanisera la culture de la vie.
10
SIMPORE Jacques, Thérapie génique : implications, perspectives et éthiques, Camillianum, 11, Roma 1995, pp 67-100.
9
NOTES BIBLIOGRAPHIQUES
- BRUCE A., Dennis B., Biologie moléculaire de la cellule, médecine-sciences, Paris 1995.
- Cohen-Haguenauer Odile, Cellules souches: différences et potentiels, in la thérapie génique,
éditions Tec & Doc, paris 2001, p265-291
- CONGRÉGATION POUR LA DOCTRINE DE LA FOI, Instruction sur le respect de la vie
humaine naissanete et la dignité de la procréation «Donum vitæ» (22 février 1987), Acta
Apostolicæ Sedis 80 (1988), pp. 70-102.
- CONGRÉGATION POUR LA DOCTRINE DE LA FOI, op. cit., I, n. 6; C.B. COHEN (éd),
Special Issue: Ethics and the cloning of human embryos, Kennedy Institute of Ethics Journal
(1994), n. 4, pp. 187-282;
- Déclaration sur la production et l’usage scientifique et thérapeutique des cellules souches
embryonnaires humaines de l’ Académie Pontificale pour la vie, www.vatican.va/roman
- DI PIETRO M.L., Dalla clonazione animale alla clonazione dell'uomo?, Medicina e Morale
(1997), n .6, pp. 1099-2005;
-JEAN-PAUL II, Encyclique «Evangelium vitæ» (25 mars 1995), Acta Apostolicæ Sedis 87
(1995), pp. 401-522;
- KAPLAN J.C.,Biologie moléculaire et médedine, "2° édition, Médecine-Sciences,
-LOEFFLER M., POTTEN C. S., Stem cells and cellular pedigrees - a conceptual introduction,
in POTTEN C. S. (éd), Stem Cells, Academic Press, London (1997), pp. 1-27; D. Van der
KOOY, S. WEISS, Why Stem Cells?, Science (2000), 287, pp. 1439-1441.
-McDONALD, X.-Z. LIU, Y. QU et all., Transplanted embryonic stem cells survive, differentiate
and promote recovery in injured rat spinal cord, Nature Medicine (1999), 5, pp. 1410-1412.
- NAKANO T., KODAMA H., HONJO T., Generation of lymphohematopoietic cells from
embryonic stem cells in culture, Science (1994), 265, pp. 1098-1101; G. KELLER, In vitro
differentiation of embryonic stem cells, Current Opinion in Cell Biology (1995), 7, pp. 862869; S.
- RENARD JEAN-PAUL, CHASTANT SYLVIE, CHESNE PATRICK, Lymphoid hypoplasia and
somatic cloning, Lancet, Volume 353, Number 9163 01 May 1999
- ROBERTSON, M. KENNEDY, G. KELLER, Hematopoietic commitment during embryogenesis,
Annals of the New York Academy of Sciences (1999), 872, pp. 9-16;
- SERRA A. , COLOMBO R., Identity and Status of the Human Embryo: the Contribute of Biology,
in PONTIFICIA ACADEMIA PRO VITA, Identity and Statute of Human Embryo, Libreria
Editrice Vaticana, Città del Vaticano (1998), pp.106-158.
- SERRA A., Verso la clonazione dell'uomo? Una nuova frontiera della scienza,
La Civiltà Cattolica (1998) I, pp. 224-234; Id., La clonazione umana in prospettiva
"sapienziale", Ibid., pp. 329-339.
- SGRECCIA E., manuele di Bioetica, Milano : Vita e Pensiero, 1994
- SHAPIRO H. T. Ethical and policy issues of human cloning, Science (1997), 277, pp. 195-196;
-SIMPORE Jacques, Génie génétique : procédés biotechnologiques,enjeux thérapeutiques,
économiques et éthiques, Imprimerie du MSSRS, Ouagadougou septembre 2000
- SIMPORE Jacques, Thérapie génique : implications, perspectives et éthiques, Camillianum, 11,
Roma 1995, pp 67-100.
- TESTART Jacques. Des hommes probables, Seuil, 1999.
- THOMSON J. A., ITSKOVITZ-ELDOR J., SHAPIRO S. S. et all., Embryonic stem cell lines
derived from human blastocysts, Science (1998), 282, pp. 1145-1147;
- WATSON J., Gilman M., DNA Ricombinante, Zanichelli, Bologna 1994, pp375-389
10