1ère version, 7 mars 2008

Publication du 20 mars 2008
Recherche de candidat pour une thèse CIFRE
LSGC-CNRS, Nancy
Sujet de la thèse :
Influence de l'ajout d'extraits de levure dans les procédés de
culture en masse de cellules animales
Description :
Les procédés de culture de cellules animales à grande échelle sont utilisés par l’industrie
pharmaceutique, pour la production d’anticorps monoclonaux, d’hormones, de nombreuses protéines
recombinantes et de vaccins. Le développement de milieux de culture dénués de molécules d’origine
animale (sérum de veau fœtal, albumine, transferrine…) est l’une des grandes préoccupations de
cette industrie. Il est acquis que l’ajout de certaines molécules d'origine non animale dans les milieux
de culture améliore la croissance et/ou la durée de vie des cellules de mammifères. Par exemple, des
mélanges peptidiques d'origine végétale (blé, riz, colza ou soja), sont maintenant couramment utilisés
dans les formulations de milieux de culture. Par contre, très peu de travaux ont approfondi l'intérêt
d’extraits ou de peptones d'origine levurienne (EXL). Ces extraits sont donc une ressource encore peu
valorisée dans les procédés de culture de cellules animales. Or, outre leur richesse en peptides et en
acides aminés, ils contiennent d'autres molécules susceptibles d'influencer également le
fonctionnement cellulaire. Le groupe français Lesaffre-Biospringer, leader mondial en production
d'EXL, souhaite développer des EXL de haute qualité et spécifiques pour la formulation de milieux de
culture.
L'objectif général de la thèse sera d'améliorer les connaissances de base sur les effets générés par
ces EXL sur le comportement des cellules cultivées en masse. Plus précisément, il s'agira de mettre
en évidence la nature des molécules contenues dans les EXL qui sont susceptibles de stimuler ou
d’inhiber les réactions cellulaires, puis d'approfondir notre compréhension de ces effets au niveau
physiologique. Une partie des travaux sera consacrée à l’obtention de fractions des EXL et à leur
criblage sur des cultures à petite échelle. Une seconde partie développera les aspects cinétiques à
l'échelle du bioréacteur. Les résultats devraient aboutir à la formulation d'un milieu mieux maîtrisé
ainsi qu'à la proposition de stratégies de conduite du procédé pour l'amélioration des performances.
Cadre de la thèse
La thèse se déroulera au Laboratoire des Sciences du Génie Chimique (UPR CNRS 6811) à Nancy,
dans les locaux de l'Institut National Polytechnique de Lorraine, ENSAIA, 2 av de la Forêt de Haye,
Vandoeuvre-les-Nancy.
Le financement de l'étudiant sera assuré par une bourse CIFRE, sollicitée auprès de l'ANRT dès que
le candidat sera sélectionné.
Le début de la thèse est prévu en septembre ou octobre 2008.
Les travaux seront réalisés en collaboration avec la société Bio Springer.
Profil recherché
Ingénieur en Génie des Procédés Biotechnologiques
Ingénieur en Génie des Procédés avec intérêt pour la biologie
Ingénieur en Biotechnologie avec intérêt pour les bioprocédés
Titulaire d'un Master de spécialités proches.
Sensibilisation à la culture de cellules.
Qualités de rigueur, communication et autonomie
Modalités de candidature
Envoyer CV et lettre de motivation, par courriel uniquement, à :
[email protected]