Thérapie cellulaire et Imagerie Médicale

Thérapie cellulaire et Imagerie Médicale
Concept de lésion – réparation
I. Infarctus du Myocarde (IDM)
Lors d’un IDM, il y a encrassage des
coronaires (vaisseau alimentant le
cœur). C’est une occlusion des artères
qui alimente le cœur. Cette occlusion a
pour conséquence une désorganisation
structurale cardiaque : cela entraîne
une perte des vaisseaux et la mort des
cellules contractives (Cardiomyocytes).
Tout cela est remplacé par de la
Fibrose (fibre de collagène). Ceci
implique une insuffisance cardiaque.
Solution : Thérapie cellulaire.
Comme il n’y a plus de cellules, on essaie d’en remettre de nouvelles. L’utilisation des
cardiomyocardes sains est impossible car on affaiblirait encore plus le patient. On utilise
alors des cellules souches prélevées dans la mœlle osseuse.
Actuellement les axes thérapeutiques sont les suivants :
 Médicaments
 Prothèses, organes artificiels
 Transplantation d’organe
 Thérapie génique (résultats décevant)
Les futures thérapies envisagées sont :
 Thérapie cellulaire et tissulaire
 Clonage thérapeutique
Explication du développement de l’infarctus :
Plaque d'athérome obstruant partiellement le
passage du sang dans une artère coronaire
Avant l’infarctus, il y a une insuffisance coronarienne
(baisse du débit sanguin). Ce phénomène est du à
l’athérosclérose (lésion de l’endothélium d’une artère ce qui
forme une plaque d’athérome).
L’athérosclérose s’accompagne souvent d’artériosclérose
(durcissement des artères) qui empire la situation.
Le thrombus se forme aux endroits rétrécis (sang qui
coagule)

Les solutions possibles :
 Angioplastie coronarienne : utilisation d’un ballon qu’on gonfle pour écraser la
plaque. En plus on peut mettre en place un stent. Ca permet de faire en sorte que le
vaisseau ne se rebouche pas.
 Pontage coronarien
Concept de lésion réparation actuel
Substitut hétérologue (autre patient) ou xénologue (autre espèce)
Nouveau concept de lésion réparation
Substitut autologue (cellules souches)
 Aucun problème de donneur et de rejet.
Remarque : Pour bien présenter un sujet, il faut d’abord expliquer le concept puis ensuite
développer le sujet.
II. Thérapie cellulaire cardiaque
On peut utiliser des cellules différenciées :
 Cardiomyocytes
 Cellules musculaires lisses
On peut aussi utiliser des cellules souches (stem cell) :
 Cellules satellites squelettiques
 Cellules souches de la mœlle osseuse
 Cellules souches ombilicales
 Cellules souches embryonnaires
Les cellules souches ont 2 propriétés :
 Elles se renouvellent d’elle-même
 Elles ont la capacité de se différencier
Cellules totipotentes : toutes possibilités
Cellules pluripotentes : plusieurs possibilités mais ne peuvent plus créer de plasma
Cellules multipotentes : elles résident dans la mœlle osseuse

III. Concept de plasticité modulaire de cellules souches adultes
Pour vendre la technologie il faut évoquer 4 points :
 Nouvelle stratégie
 Utilisation de nos propres cellules
 Utilisation d’animaux de laboratoire qui présentent la même pathologie
 Utilisation de la même technologie d’imagerie chez l’animal comme chez l’homme
Le cœur a un petit peu de cellules régénératives mais pas assez pour empêcher l’infarctus
(mécanisme local)
Lors d’une transplantation d’un coeur de femme sur un homme (cœur XX), on a remarqué
après autopsie de l’homme que le cœur comportait des cellules XY. Donc il y a des cellules
qui viennent d’ailleurs et donne naissance à des cardiomyocytes.
Pour la traçabilité d’une cellule, on peut la marquer par des marqueurs radioactifs.
Depuis 2001, on test différentes méthodes :
 Intra-coronaire
 Trans-épicardique
 Trans-endocardique
Le passage de l’animal à l’homme montre des résultats très mitigés et cela est du à la
rapidité des tests effectués sur l’animal.
Evaluation pré clinique – critère clinique
 Discordance méthodologique
 Diagnostique de l’IDM
 Localisation des cellule / lésion in vivo
 Critère d’évaluation fonctionnelle
 Questions pharmacologiques
 Principe actif (type de cellules)
 Posologie (nombre de cellules)
 Question mécanistiques
Pour la localisation des cellules on utilise un marqueur radioactif. On utilise du NIS
(Sodium Iode) qui laisse passer la radioactivité. Donc la cellule, est radioactive pendant
plusieurs mois.
IV. Résumé :
 Introduction à une méthodologie nouvelle : thérapie cellulaire.
 Définition du concept :
o Lésion / réparation conventionnelle, actuelle
o Lésion / réparation avec les cellules souches
 Réparation naturelle
 Plasticité cellulaire
 Exemple sur la lésion cardiaque
 Réflexion sur la modalité d’un projet
o Modèle animaux
 Méthodologie (dérivé clinique)
o Modèle humain