Nom : Habert
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Stage proposé par Anne Gompel Unité de gynécologie endocrinienne Hôtel-Dieu de Paris 1 Place du Parvis Notre-Dame 75004 Paris Téléphone : 0142348067 Mail : [email protected] Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Prénom NOM Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : P.Forgez Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum) Expression de la neurotensine et de son récepteur NT-1 à différents stades de la cancérogenèse humaine. Effets tumorigènes de la neurotensine. Interaction avec les stéroïdes sexuels. Les processus néoplasiques engendrent souvent la dé-répression des ligands et/ou de les récepteurs des neuropeptides, conduisant à la mise en place de boucles de régulations autocrines et ou paracrines constitutives dans les cancers. Ces dysfonctionnements de la signalisation et de la différenciation cellulaires sont souvent associés à la perte du contrôle de la prolifération, de l’adhésion et de la survie cellulaires, et à l’acquisition du pouvoir invasif et métastatique. Cette signalisation "anormale" est à l'heure actuelle décrite pour jouer un rôle prépondérant dans la tumorigenèse. La neurotensine (NT) est une hormone du système gastro-intestinal. Ces effets sont transmis par un récepteur couplé aux protéines G, le récepteur NT-1. Dans les cellules épithéliales normales le récepteur NT-1 n'est pas exprimé, mais il est fortement exprimé dans de nombreuses tumeurs et lignées de cancers. La problématique de ce projet consiste à caractériser les propriétés transformantes de la NT et de son récepteur NT-1 dans les cancers du sein, et du poumon, et d'établir la participation du couple NT/récepteur NT-1 dans la progression tumorale. Récemment, des modèles cellulaires de carcinomes pulmonaires nous ont permis d'établir le rôle potentialisateur de la NT dans la croissance tumorale et l'agressivité des tumeurs. Par ailleurs, nous avons mis en évidence la coexpression du couple NT/récepteur NT-1 chez 1/3 des patientes présentant un cancer du sein canalaire invasif. La forte expression du récepteur NT-1 est liée à la taille de la tumeur, au grade, et à la mortalité des patientes. La NT est une cible de l'estradiol dans l’hypothalamus. Nous cherchons à établir la contribution du système neurotensinergique dans la progression tumorale mammaire et son interconnexion avec les stéroïdes et les récepteurs à l'EGF et leur signalisation. En parallèle, nous développons une approche de thérapie ciblée sur les cellules cancéreuses exprimant spécifiquement le récepteur NT-1 à l’aide d’un dérivé de la NT associé au composé BIM46174. Le BIM-46174 est un inhibiteur sélectif de la signalisation des GPCR. Ce projet permettra d'évaluer le rôle de la NT dans la tumorigenèse humaine et d’ouvrir des perspectives pour la mise au point de nouvelles stratégies de prévention et de thérapie des cancers du sein, et des tumeurs solides. Titre du projet de stage : interaction stéroïdes sexuels et voies neurotensinergiques dans les cellules mammaires Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Anne Gompel, 014234 8099 (sec) /8067 (bureau) [email protected] Projet de stage : Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Cultures de cellules, western blots, RT-PCR quantitative,± transfections Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années : 1) Gompel A, Barlow D, Rozenberg S, Skouby SO; EMAS Executive Committee. The EMAS 2006/2007 update on clinical recommendations on postmenopausal hormone therapy. 2) Fabre A, Fournier A, Mesrine S, Desreux J, Gompel A, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F.Oral progestagens before menopause and breast cancer risk. Br J Cancer. 2007 Mar 12;96(5):841-4. 3) Oger P, Alifano M, Regnard JF, Gompel A Difficult management of recurrent catamenial pneumothorax.Gynecol Endocrinol. 2006 Dec;22(12):713-5.. 4) Arnett-Mansfield RL, Graham JD, Hanson AR, Mote PA, Gompel A, Scurr LL, Gava N, de Fazio A, Clarke CL. Focal subnuclear distribution of progesterone receptor is ligand dependent and associated with transcriptional activity.Mol Endocrinol. 2007 Jan;21(1):14-29. 5) Gompel A. Birth control in women with lupus and other high-risk groups: do we need a paradigm shift? Joint Bone Spine. 2006 Oct;73(5):485-7. 6) Morcos M, Alifano M, Gompel A, Regnard JF. Life-threatening endometriosis-related hemopneumothorax Ann Thorac Surg. 2006 Aug;82(2):726-9 7) Souaze F, Dupouy S, Viardot-Foucault V, Bruyneel E, Attoub S, Gespach C, Gompel A, Forgez P. Expression of neurotensin and NT1 receptor in human breast cancer: a potential role in tumor progression. Cancer Res. 2006 Jun 15;66(12):6243-9 8) Gompel A, Barlow D, Rozenberg S, Skouby SO; The EMAS Executive Committee. Updating the EMAS 2004/2005 clinical recommendations on postmenopausal therapy following the recent publications: WHI and Nurses' Health Study. Maturitas. 2006 Aug 20;55(1):1-4.. 9) Souaze F, Viardot-Foucault V, Roullet N, Toy-Miou-Leong M, Gompel A, Bruyneel E, Comperat E, Faux MC, Mareel M, Rostene W, Flejou JF, Gespach C, Forgez P. Neurotensin receptor 1 gene activation by the Tcf/beta-catenin pathway is an early event in human colonic adenomas. Carcinogenesis. 2006 Apr;27(4):708-16 10) Skouby SO, Al-Azzawi F, Barlow D, Calaf-Alsina Erdogan Ertungealp J, Gompel A, Graziottin A, Hudita D, Pines A, Rozenberg S, Samsioe G, Stevenson JC; European Menopause and Andropause Society. Climacteric medicine: European Menopause and Andropause Society (EMAS) 2004/2005 position statements on peri- and postmenopausal hormone replacement therapy. Maturitas. 2005 May 16;51(1):8-14. 11) Gompel A, Chaouat M, Hugol D, Forgez P. Steroidal hormones and proliferation, differentiation and apoptosis in breast cells. Maturitas. 2004 Sep 24;49(1):16-24 12) Skouby SO, Barlow D, Samsioe G, Gompel A, Pines A, Al-Azzawi F, Graziottin A, Hudita D, Rozenberg S; European Menopause and Andropause Society (EMAS). Climacteric medicine: European Menopause and Andropause Society (EMAS) statements on postmenopausal hormonal therapy. Maturitas. 2004 May 28;48(1):19-25. 13) Levy D, Plu-Bureau G, Decroix Y, Hugol D, Rostene W, Kimchi A, Gompel A. Deathassociated protein kinase loss of expression is a new marker for breast cancer prognosis. Clin Cancer Res. 2004 May 1;10(9):3124-30. 14) Simon T, Boutouyrie P, Gompel A, Christin-Maitre S, Laurent S, Thuillez C, Zannad F, Bernaud C, Jaillon P; CASHMERE investigators. Rationale, design and methods of the CASHMERE study. Fundam Clin Pharmacol. 2004 Feb;18(1):131-8 15) Le Thi Huong D, Gompel A, Wechsler B, Piette JC. Spontaneous pregnancy in a woman with lupus and thyroiditis despite imminent premature ovarian failure. Ann Rheum Dis. 2004 Jan;63(1):108-9. 16) S.Somaï, M. Chaouat, D. Jacob, J-Y. Perrot, W. Rostène, P. Forgez, A. Gompel Antiestrogens are pro-apoptotic in normal human breast epithelial cell. Int.J.Cancer, 2003; 105:607-12 17) Somai S, Gompel A, Rostene W, Forgez P Neurotensin counteracts apoptosis in breast cancer cells.. Biochem Biophys Res Commun. 2002;295:482-8. 18) A.Gompel, S.Carpentier C.Frances J-C Piette.Risk of venous thromboembolism and oral contraceptives Lancet 2002;359 :1348 19) V. Cavaillès, A. Gompel, M.C. Portois, S. Thénot, N. Mabon, F. Vignon, Comparative activity of pulsed or continuous estradiol administration on gene expression and proliferation of normal and tumoral human breast cells. J Mol Endoc 2002; 28:165-75. 20) A ., M.Chaouat, D. Jacob, H-J Kloosterboer,Jean-Yves Perrot,and William Rostene Tibolone effects in breast cells. In vitro studies Fertil Steril, 2002 78:351-9. 21) C.Frances, S.EL Khoury, A . Gompel, et al Transient secondary amenorrhea in women treated by Thalidomide.. Eur J Dermatol 2002 ;12 :63-5 22) Lombet A., Zujovic V, Kandouz M, Billardon C, Carvajal-Gonzalez S, Gompel A, Rostène W Resistance to induced apoptosis in the human neuroblastoma cell line SK-N-SH in relation to neuronal differentiation. Role of bcl-2 protein family. Eur J Biochem, 2001 ; 268 :1352-1362. 23) Gompel A. D.Levy, M.Chaouat , P.Forgez, W.Rostène Apoptosis and aging : breast cells and apoptosis. Maturitas, 2001 ;38 :39-44. Autres informations Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement P.Forgez : Sandra Dupuy thèse en cours (Paris XI,ED 468), Marco Alifano thèse en cours (1ère année)(Paris VI, ED 394), Stéphane Zalinsky (M2, sciences chirurgicales), Audrey Gillet (M2, biologie intégrative et physiologie, Paris VI) A.Gompel : Aurélie Courtin (Paris VI ED 394) thèse en cours (2ème année) Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse, leur DEA ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant. P.Forgez : N.Roullet DEA 2002 (Paris VI), embauché industrie privée, M.Thoy (Paris XI) thèse 2000-2004, embauchée industrie privée Sonia Somaï thèse (Paris VI) 1999-2003 (double direction), devenue ? S.Dupouy 2004-05 (M2, Paris XI, cancérologie), thèse en cours F.Caillie M2 2006 (Paris XII, sciences chirurgicales), internat en cours M.Alifano M2 2006(Paris XI, sciences chirurgicales), thèse en cours A.Gompel : V.Viardot-Foucault DEA 2002 Paris VI, chef de clinique 2 ans, partie à l’étranger Sonia Somaï thèse 1999-2003(double direction ) devenue ? Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Tous Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? oui
