20150202_2036_Annonce_master_2014-2015

Sujet de MASTER 2 ou niveau ingénieur
en Biostatistique
UTILISATION DES CRITERES DE JUGEMENT INTERMEDIAIRES DANS LA
PREDICTION DE LA SURVIE DES PATIENTS EN ONCOLOGIE
Dans les essais cliniques sur le cancer, le critère de jugement clinique le plus
fréquemment utilisé pour évaluer l'effet de nouveaux traitements est la survie
globale. Cependant, ce critère de jugement nécessite d’inclure un grand nombre de
patients et de les suivre suffisamment longtemps pour mettre en évidence une
différence significative de l’effet d’un traitement. L’utilisation d’un autre critère
observable, tel que la progression du cancer, permettrait donc de raccourcir la durée
de l'essai clinique tout en apportant des conclusions plus tôt sur le critère d’intérêt
principal.
Prentice a initialement proposé que pour qu’un critère de substitution soit validé, il
faut qu’il prédise le critère de jugement principal, puis le traitement doit avoir un effet
significatif à la fois sur le critère de substitution et sur le critère principal, enfin le
l’effet du traitement sur le critère de substitution doit capturer tout l’effet traitement
sur le critère de jugement principal (Prentice, 1989). Cette dernière condition a été
démontrée comme irréaliste, et par conséquent d‘autres définitions ont été
proposées. Bien que les critères de validation soient encore un sujet de recherche
intense, le consensus actuel serait de baser la validation sur une approche de
« corrélation » à deux niveaux (Buyse, SMMR 2008). Au premier niveau, individuel,
le critère candidat doit être associé au critère principal, telle que la survie, sans faire
référence à des effets traitements. D’autre part, l’effet du traitement sur le critère de
substitution doit être étroitement corrélé à l’effet du traitement sur le critère principal.
Cet aspect de la substitution est généralement évalué au niveau essai puisque cela
concerne un groupe de patients d’un essai clinique. Récemment, plusieurs travaux
ont été proposés pour valider des critères de substitution (tels que la réponse au
traitement, la survie sans événement, les temps de progression ou de récidives)
dans l’analyse de données de méta-analyses ou d’études multicentriques
(Burzykowski, Molenberghs, & Buyse, 2005; Burzykowski, Molenberghs, Buyse,
Geys, & Renard, 2001; Buyse et al., 2007; Michiels et al., 2009). La validation de
critères de substitution a fait l’objet de plusieurs publications mais les méthodes ne
sont toujours pas satisfaisantes notamment en terme d’identifiabilité dans des
schémas de méta-analyse (Li, Taylor, Elliott, & Sargent, 2011) ou des problèmes de
convergence de l’algorithme. Ces problèmes démontrent du besoin de développer
une nouvelle méthodologie de validation des critères de substitution. Ceci fera l’objet
du stage.
Objectifs
Notre objectif est de proposer des nouvelles méthodes de validation d’un critère de
substitution pour la survie globale après un premier cancer. Ces méthodes seront
appliquées sur des essais cliniques.
Compétences requises :
Très bonnes connaissances en biostatistique (modélisation) et bonne
connaissance de la programmation sous R. Master 2 en Biostatistique, école
d’ingénieur en statistique ou équivalent.
Ce projet se poursuivra par une thèse de doctorat.
Structure d’accueil :
Centre de Recherche INSERM U897 – Equipe Biostatistique
ISPED – Université Bordeaux Segalen
146, rue Léo Saignat
33076 Bordeaux Cedex
http://biostat.isped.u-bordeaux2.fr
Encadrement : Virginie Rondeau (INSERM, U897, Bordeaux)
Collaboration avec l’IGR (Stefan Michiels de Institut Gustave Roussy, Villejuif).
Durée du stage : 5-6 mois
Gratification du stage : selon les grilles prévues par l’INSERM (~450 euros /
mois)
Contact :
Virginie Rondeau
[email protected]
Tel: 05 57 57 45 31
REFERENCES :
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