JOUAN Justine BATTINI Muriel 9 Mars 2011 Génétique

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JOUAN Justine
BATTINI Muriel
9 Mars 2011
Génétique, Oncogénétique, Pr DUGASTRE
LE CONSEIL GÉNÉTIQUE EN
CANCÉROLOGIE
I- Généralités
Le cancer est une maladie dont l’origine est la multiplication aberrante de cellules mutantes aux
dépens de leur voisines et pouvant aboutir à la destruction des tissus. C’est un processus multi-
étapes qui souvent dure plusieurs années.
Il y a une accumulation d’anomalies génétiques, apparition d'instabilité génétique.
Le plus souvent : mutations somatiques non transmissibles.
Dans 1 à 5% des cas : formes héréditaires.
Parfois la mutation se fait sur des gènes importants:
Oncogènes : Gènes dont la présence et le fonctionnement dans une cellule contribuent à sa
transformation maligne ; stimulent la prolifération cellulaire, 1 seule mutation suffit à provoquer le
phénotype cancéreux
Anti oncogènes : Gènes dont l’absence ou le mauvais fonctionnement favorise l’apparition
d’un cancer ; inhibent la prolifération cellulaire. 2 mutations sont nécessaires pour inactiver leur
action :
Gènes de réparation des anomalies de l’ADN
Comment un cancer peut-il être héréditaire?
Le cancer en France:
360 000 cas de nouveaux cancers attendus en 2010
150 000 décès par cancer observés en 2008
Le cancer est donc une maladie fréquente.

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Chez l'homme, les cancers les plus fréquents sont : Prostate - Poumon – Colon
Chez la femme: Sein (50000 nouveaux cas en 2010 mais les chiffres sont en baisse) – Colon -
Poumon (en hausse)
Les facteurs de risque environnementaux (tabac 24%- alcool 7%- infections HPV 4%) sont très
supérieurs aux facteurs de risque génétiques (1 à 2%).
II-Les objectifs du conseil génétique
Les objectifs du conseil génétique sont:
 Repérer les familles à risque
 Repérer dans ces familles les individus à risque
 Adapter le dépistage au risque
 Mettre en place une prévention pour diminuer le risque
A- Repérer les familles à risque
Le cancer est une maladie fréquente : touche 1 homme sur 2 et 1 femme sur 3.
La majorité des agrégations de cancers dans une famille est liée au hasard, ou à des facteurs de
risque communs.
A Gauche: Cancers à âge tardifs donc peu probable que génétique soit impliquée.
A droite: Cancers ORL/vessie/poumon liés au tabac donc pas héréditaires.
Certaines situations familiales doivent attirer l’attention:
 Maladie génétique connue favorisant l’apparition de cancers
 Grand nombre de cas du même cancer ou de cancers génétiquement liés
 Age jeune au diagnostic
 Accumulation de cancers rares
 Patient faisant plusieurs cancers
1) Maladie génétique connue favorisant
l’apparition de cancers
Exemple: phacomatose, Neurofibromatose de type 1:
Critères diagnostics (signes cutanés évidents et malformations osseuses):
-au moins 6 tâches café au lait

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-des lentigines axillaires ou inguinales
-2 neurofibromes cutanés ou + de n’importe quel type ou un neurofibrome plexiforme
-2 nodules de Lisch ou + (hématomes iriens)
-une lésion squelettique spécifique (dyplasie du sphénoïde, amincissement de la corticale des os
longs, pseudoarthrose)
-un gliome des voies optiques
-un parent du 1er degré atteint
Augmentation du risque de cancers:
-dégénérescence des neurofibromes en neurofibrosarcomes dans 5% des cas
-tumeurs cérébrales bénignes (méningiomes ou malignes: médulloblastomes,
glioblastomes…)
⇒Une des complications de cette maladie génétique est le cancer (tumeurs des voies optiques) .
2) Grand nombre de cas du même cancer ou de
cancers génétiquement liés
On constate une prédisposition génétique au cancer du sein et de l'ovaire car survenue à un
âge précoce.
3) Age jeune au diagnostic

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Dans cette famille: une fille développe un fibrosarcome à 2 ans, et une autre fille un
médulloblastome à 15 ans ⇒ 2 cancers rares de l’enfant dans une même famille, ceci ne correspond
pas à la prévalence attendue, il y a donc surement une origine génétique.
A l’interrogatoire: on apprend que le père a lui-même perdu sa sœur d’un gliome à 16 ans et sa mère
est décédée jeune d'un cancer du pancréas.
On découvre dans la famille une maladie de Li Fraumeni: mutation sur p53.
4) Accumulation de cancers rares - Patient faisant
plusieurs cancers
Syndrome HNPCC : mutation MSH2
Chez un même patient on a 4 cancers différents en 20 ans avec apparition précoce ⇒histoire
inhabituelle.
Repérer les familles à risque:
Devant une histoire familiale suspecte, il faut:
→ Repérer l’individu ayant probabilité la plus haute d’être porteur de l’anomalie
→ Prélèvement sanguin de cet individu (cas index)
→ Si mutation retrouvée
→ Analyse des apparentés : test prédictif (précédé obligatoirement d’une consultation de
génétique)
Phénocopie : Modification non héréditaire, due à des conditions particulières de milieu, et qui
simule un phénotype semblable d'origine génétique.
( C'est faire un cancer non génétique (lié au hasard) au sein d'une famille qui a des cancers
génétiques)
Mutation brca1 identifiée Phénocopie

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La femme en bas à droite fait un cancer du sein.
Dans sa famille, les tantes ont fait un cancer. La cousine fait un cancer du sein à 30 ans et on
retrouve chez elle une anomalie de gène.
Il y a une prédisposition au cancer du sein dans cette famille.
On teste la 1ère femme: elle n'a pas d'anomalie génétique donc il n'y a pas de risque pour sa
descendance.
Le but est d’adapter le dépistage au risque:
Dans une famille avec la mutation retrouvée:
-pour les individus porteurs: surveillance type: très haut risque
-pour les individus non-porteurs: surveillance type: population générale
Dans les familles sans mutation retrouvée:
→ surveillance adaptée à la probabilité résiduelle qu’il s’agisse d’une maladie génétique à haut
risque.
Le suivi est +/- important suivant le risque d'avoir un cancer.
Il existe un logiciel qui évalue le risque de cancer du sein en prenant en compte les ATCD
familiaux.
Même si une personne n'a pas la mutation , si dans sa famille il y a des cas de cancer, des ATCD
cela peut justifier un suivi haut risque