I. Caractères du virus

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Marie JAOUEN et Maxime FOURNIER
31/03/11
EC Immunodépression, CMV, Dr Le Gall et Lagathu.
Le diapo sera normalement sur le réseau pédagogique.
CYTOMEGALOVIRUS
Introduction
 Cytomégalovirus : vient de "cytomégalie"
- 1921, Goodpasture et Talbot
- Maladie du nouveau-né
- Présence de grandes cellules à inclusion intra-nucléaire et intra-cytoplasmique dans les organes
atteints.
 Virus de répartition mondiale
Prévalence élevée dans pays de bas niveau socio-économique.
 Comme tous les herpès virus : primo-infection ; latence ; réactivation
Conséquences graves chez sujets immunodéprimés.
I. Caractères du virus
 Herpes virus 5
 Sous-famille des Beta herpes virinae
- spécificité d'hôte étroite
- cycle de réplication long
- nombreux sites de latence
 Génome le plus long et complexe de la famille Herpès
ADN double brin linéaire de 240 000 pb.
Image diapo: schéma d’un virus
- enveloppe du virus avec à sa surface : glycoprotéines gH et gB
- nucléocapside contenant le génome
- tégument qui est l’espace entre l’enveloppe et la nucléocapside

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II. Multiplication
Chaque espèce animale a son propre CMV.
Chez l'homme, le virus est présent dans de nombreux types cellulaires:
- épithélial glandulaire
- endothélial
- musculaire
- osseux
- monocytes
In vitro : le virus ne se réplique efficacement que dans les fibroblastes embryonnaires humains
(cellules MRC5).
Cycle de réplication long : 96 à 120 heures.
Le virus pénètre dans la cellule grâce à des récepteurs spécifiques puis, pénètre dans le noyau. Il y a
3 étapes dans la réplication.
Expression du génome en cascade :
- gènes très précoces (protéines de régulation)
- gènes précoces (ADN polymérase)
- gènes tardifs (protéines de structure)
Les protéines synthétisées à une étape déclenchent l'activation de l'étape suivante. Les gènes
précoces permettent la réplication du virion. Les gènes tardifs entrainent la formation de protéines
de structure pour l’architecture du virus.

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L’enveloppe du virus fusionne avec la membrane plasmique. Le virus passe dans le cytoplasme puis pénètre
dans le noyau par les pores nucléaires.
Il y a d’abord expression des gènes très précoces : traduction des ARNm très précoces. On obtient des
protéines de régulation qui stimulent l’expression des gènes très précoces et précoces.
L’ADN polymérase est exprimée et stimule l’expression des gènes tardifs : synthèse des protéines
structurales qui forment la nucléocapside qui va contenir le génome. Puis libération du virion.

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III. Epidémiologie
 Infection ubiquitaire. Répartition mondiale.
 Séroprévalence chez les adultes:
40 à 50 % en France
90 à 100 % dans certaines régions du Tiers Monde (statut socio-économique)
 Réservoir de virus : strictement humain.
 Chez l'hôte infecté, virus présent dans :
- les leucocytes du sang circulant
- la salive
- l'urine
- les larmes
- les sécrétions vaginales
- le sperme
- le lait maternel
 Necessité d'un contact direct
- voie aéro-pharyngée
- voie sexuelle
- transfusion
- greffe
- transmission materno-fœtale
IV. Pouvoir pathogène
A. Physiopathologie
Primo-infection : le virus dissémine par voie sanguine (fraction leucocytaire) et atteint les organes
cibles.
Interactions entre les cellules endothéliales et monocytes, polynucléaires.
Si sujet immunocompétent : cellules NK et lymphocytes cytotoxiques éliminent les cellules
infectées  latence.
Latence : sites multiples (poumon, rein, glandes exocrines, cellules mononucléées sanguines)
Réactivation : asymptomatique chez sujet immuno-compétent.
Peut être déclenchée par stimulation allogénique (greffe, transfusion)
Si immunosuppression cellulaire : possibilité d'atteintes graves.
Réinfections : par sujet excréteur, greffe, transfusion.

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B. Manifestations cliniques
1. Primo-infection du sujet immunocompétent
Le plus souvent asymptomatique.
Si symptômes : syndrome infectieux + syndrome mononucléosique.
- fièvre prolongée
- diarrhée
- atteinte hépatique biologique
- splénomégalie
- anomalies immunologiques
- atteinte viscérale possible :
- colite
- pneumopathie
Il y a d’autant plus de symptômes que le sujet est âgé.
2.Transmission mère-enfant
Infections congénitales :
Le CMV est la première cause d'IC dans le Monde : environ 1% (0,4 à 2,3) des nouveau-nés sont
infectés.
- transmission trans-placentaire (virémie)
- lors d'une infection maternelle :
- primaire  50% de transmission  maladie grave, séquelles.
- secondaire (réactivation ou réinfection)  5% de transmission  séquelles moins
lourdes
Infection périnatale :
L'enfant se contamine à la naissance ou dans les jours qui suivent.
Encore plus fréquente : 12 à 15% des nourrissons excrètent du virus à l'âge d'un mois.
3. Receveur d'allogreffe d'organe ou de moelle
osseuse
Le CMV est un agent infectieux majeur dans cette population car :
- virus ubiquitaire
- virus latent chez tout sujet infecté
- capable de se réactiver lors d'une immunodépression