6. Hormones cortico-medullo

Hormones cortico-médullo-surrénaliennes
Introduction
La glande surrénale
2 glandes surrénales
 Situées dans une capsule graisseuse
 Au pôle supéro-interne de chacun des reins
Chaque glande surrénale est constituée de 2 parties distinctes sur le plan histologique / embryologique / fonctionnel
 Médullo-surrénale :
- Partie centrale
- Origine neuroectodermique
- Sécrète les catécholamines
 Cortico-surrénale :
- Partie périphérique
- Origine mésoblastique
- Sécrète les glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, hormones sexuelles
- En partie sous dépendance hypophysaire
La médullo-surrénale
Rappels histologiques
 Correspond à la partie centrale de la glande surrénale
 Appartient au système nerveux sympathique
 La médullo-surrénale est constituée de neurones post-ganglionnaires modifiés (les ₵ chromaffines) car
- Ne possédant pas d’axones
- N’innervent pas un organe effecteur
- Libèrent leur médiateur chimique directement dans le sang sous l’effet de l’activation des neurones pré-ganglionnaires
- Sécrètent de la noradrénaline mais surtout de l’adrénaline (synthétisée à partir de la noradrénaline)
Etapes de synthèse des hormones
La synthèse hormonale
 La médullo-surrénale synthétise des catécholamines : la noradrénaline (20%), l’adrénaline (80%) et la dopamine (< 5%)
 Tous dérivés de la tyrosine
Le stockage hormonal
 Après synthèse, l’adrénaline est stockée dans des vésicules (les granules chromaffines) semblables aux vésicules pré-synaptiques des
axones du système sympathique
La sécrétion hormonale
 L’adrénaline est libérée par exocytose des granules sous l’effet d’une stimulation provenant du neurone pré-ganglionnaire issu du
système nerveux OS
 L’arrivée d’un potentiel d’action au niveau du nerf splanchnique (neurone pré-ganglionnaire du système OS) va aboutir à la libération d’Ach
 L’Ach se fixe sur les récepteurs membranaires des ȼ chromaffines de la médullosurrénale
 La fixation de l’Ach entraîne une dépolarisation membranaire et l’ouverture des canaux calciques
 L’entrée de calcium déclenche le processus d’exocytose
 En dehors de la sécrétion déclenchée par la stimulation nerveuse, il existe une stimulation basale qui permet un maintien d’une
adrénalinémie minimum constante
Le transport sanguin
 Essentiellement sous forme libre
 Durée de vie très courte

Le catabolisme
 Dégradation rapide dans le foie et la surrénale
 Sous la dépendance de 2 hormones
- Catéchol-O-méthyltransférase
- Monoamine oxydase
 Elimination par voie urinaire sous forme de
- Acide vanylmandélique
- Normétanéphrine
- Métanéphrine
Les effets
Les effets de la sécrétion d’adrénaline
 L’adrénaline renforce les effets exercés par le système nerveux OS
- Objectif : préparation de l’organisme à une situation de stress (efforts physiques en réponse à un danger)
- Est capable d’atteindre des organes non innervés par le système nerveux OS (ex : muscles squelettiques)
 Effets sympathomimétiques par action sur les récepteurs α, β1, β2
 Effets viscéraux et effets métaboliques
- ↗ FC
- ↗ débit cardiaque
- Bronchodilatation
- Relaxation de la vessie
- Vasoconstriction périphérique
- Mydriase…
Les effets spécifiques de la sécrétion d’adrénaline d’origine surrénalienne
 Mobilisation des réserves lipidiques dans le tissu adipeux
 Libération de glycogène à partir des réserves hépatiques et des muscles squelettiques
 Mise à disposition des ressources énergétiques
Le contrôle
Régulation de la sécrétion d’adrénaline
 Régulation nerveuse
- Sous le contrôle du système nerveux OS
- Stimulée par la ↘ de la PA, l’hypoxie, l’hypercapnie, le froid, l’hypoglycémie, l’exercice physique, la douleur, les agressions
somatiques, le stress émotionnel
 Régulation hormonale
- De nombreuses substances stimulent la sécrétion des catécholamines : glucagon, VIP, ACTH, cortisol
- Substances inhibitrices : vasopressine, ocytocine, somatostatine
Rétrocontrôle négatif
 L’adrénaline exerce un rétrocontrôle négatif par inhibition enzymatique de la tyrosine hydroxylase
La cortico-surrénale
Rappel histologique
Généralités
 Correspond à la partie périphérique de la glande surrénale
 Occupe ≈ 80% des glandes surrénales
 Se compose de 3 couches (de dehors en dedans)
- Couche glomérulaire
- Couche fasciculaire
- Couche réticulaire
 Entourées par un stroma conjonctif (capsule)
Production de ≠ hormones
 Toutes dérivées du cholestérol
- Minéralocorticoïdes : aldostérone, intervient dans les
équilibres électrolytiques Na+/K+
- Glucocorticoïdes : cortisol, rôle dans le métabolisme
glucidique, lipidique et protidique
- Hormones sexuelles (androgènes surrénaliens) : Δ4
androstène dione, hormone sexuelle ♂

Les minéralocorticoïdes
Généralités
 Produites par la zone glomérulée
 Aldostérone et accessoirement corticostérone
 Appartient au système rénine-angiotensine-aldostérone
 Système indispensable à la survie : un déficit de synthèse des minéralocorticoïdes aboutit à la † par choc circulatoire : fuite massive de
Na+ et d’eau en absence d’aldostérone
Synthèse
 Dérivés du cholestérol
 Les 2 premières étapes sont communes à tous les
corticoïdes
Stockage et sécrétion
 Pas de stockage vésiculaire
 Sécrétion dès qu’ils sont synthétisés, par diffusion passive à travers la membrane plasmatique
Transport
 Sous forme libre 40%
 Sous forme liée
- Albumine
- Transcortine (CBG)
Catabolisme
 Réductions hépatiques successives en 5.3 et 20
 Elimination urinaire essentiellement sous forme de tétrahydroaldostérone (40%)
Effets
 Sur le rein +++
- Action au niveau du tube contourné distal et de la branche ascendante de l’anse de Henlé
- Favorise la réabsorption de Na+ en échange de la sécrétion de K+ et H+ par stimulation de la biosynthèse de la Na/K ATPase au
niveau de la pompe sodium
- Induit une ↘ du rapport Na/K urinaire
 Extra-rénaux
- ↗ de la réabsorption active du sodium en échange de potassium au niveau du
o Colon
o Glandes salivaires
o Glandes sudoripares
- ↗ le tonus vasculaire
- Potentialise la réponse de la vasopressine à l’angiotensine II
- Effet inotrope positif sur le muscle cardiaque

Contrôle
 Indépendante de l’antéhypophyse
 Sous la dépendance du système rénine-angiotensine
 L’angiotensine II stimule la sécrétion surrénalienne d’aldostérone
- Par activation de la conversion du cholestérol en prégnénolone
- Par activation de la conversion de la corticostérone en aldostérone
Rappel système rénine-angiotensine
La rénine
 Protéase synthétisée par l’appareil juxtaglomérulaire, par les ₵ myoépithéliales de l’artère afférente glomérulaire
 Clive l’angiotensine produite dans le foie en angiotensine I
 Sa sécrétion est ↗ par
- ↘ de la pression dans l’artère afférente glomérulaire
- ↗ de la concentration sodique dans le tube distal
- Activation du système sympathique
Les angiotensines
 L’angiotensine I est issue du clivage de l’angiotensinogène par la rénine
 L’enzyme de conversion (ECA) d’origine pulmonaire et de l’endothélium vasculaire va permettre la transformation de l’angiotensine I en
angiotensine II puis en angiotensine III
 Les angiotensines II et III sont des puissants stimulants de la sécrétion d’aldostérone
Les glucocorticoïdes
Généralités
 Produites par la zone fasciculée de la cortico-surrénale
 Essentiellement représentés par le cortisol (accessoirement cortisone)
 Rôle fondamental de réponse de l’organisme aux situations de stress
- Physiques : traumatiques, exposition au froid, intervention chirurgicale
- Chimiques : manque d’O2, déséquilibre acido-basique
- Physiologiques : exercice physique
- Psychosociaux : anxiété, peur, conflits
Synthèse
 Dérivés du cholestérol
 Les 1ères étapes sont communes à tous les corticoïdes

Stockage et transport
 Hormones très liposolubles
 Stockage libre dans le cytosol ₵ᴿ et diffuse passivement à travers la membrane plasmatique
 Transport
- Sous forme liée
o Protéines spécifiques : CBG
o Protéines non spécifiques : albumine
- 5-10% circulent sous forme libre (permet une disponibilité immédiate aux ȼ)
Catabolisme
 Métabolisme hépatique
 ½ vie plasmatique du cortisol : ≈ 60 min
 Cortisol et corticone subissent
- 3 réductions successives
- Glucuronoconjugaisons et sulfoconjugaison qui rend les métabolites hydrosolubles
- Elimination urinaire
Effets
 Actions métaboliques
- Métabolisme glucidique : effet hyperglycémiant
o Par ↗ de la néoglucogénèse (synthèse hépatique de glucose à partir de substrats non glucidiques (aa))
o ↘ de la consommation périphérique en glucose (par action antagoniste vis-à-vis du rôle de transport intra-₵ᴿ du glucose par l’insuline)
- Métabolisme protidique
o Inhibition de la synthèse protéique
o Stimulation du catabolisme protéique
o Aa deviennent ainsi disponibles pour la néoglucogénèse
 Explique en cas d’hypercorticisme la
destruction de la trame osseuse, la fragilité
cutanée avec vergetures et amyotrophie
- Métabolisme lipidique
o ↘ lipogénèse
o Favorise la libération d’AG à partir des tissus adipeux
o Les acides deviennent un métabolite alternatif pour les tissus n’ayant plus accès au glucose
- Métabolisme hydroélectrolytique
o A faible dose : ↗ de la filtration glomérulaire et de l’excrétion de sodium dans les urines
o A forte dose : effet semblable aux minéralocorticoïdes
- Métabolisme calcique et osseux
o ↘ de l’absorption intestinale de calcium (par effet antagoniste de la vitamine D)
o ↗ de la calciurie (inhibition de la réabsorption tubulaire de calcium, accroissement de la résorption osseuse)
 Actions sur les tissus (cardiovasculaires, SNC, ₵ sanguines)
- ₵ sanguines
o Stimulation de l’érythropoïèse
o ↗ des PNN
- Action anti-inflammatoire et anti-immunitaire
- Actions cardiovasculaires
o Potentialise l’effet vasoconstricteur des catécholamines
o ↗ la rétention hydrosodée et la tension artérielle par fixation sur les récepteurs de l’aldostérone
- Actions sur le SNC
o Stimule l’appétit
o ↗ l’excitabilité du SNC
Mécanismes d’action
 Par diffusion passive à l’intérieur des ₵ cibles
 Fixation sur des récepteur intra-₵ᴿ
 Le complexe [hormone-récepteur] va se fixer sur l’ADN : modulation de la transcription génique