Nom : Habert

Stage proposé par Fabrice PETIT
Chargé de Recherche Inserm
Inserm U782 - 32 rue des Carnets - 92140 Clamart
Téléphone : 01 41 28 80 35
Mail : f[email protected]
Site internet : http://fabrice-petit-reproduction.blogspot.com/
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Jean-Yves PICARD
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Folliculogenèse et qualité des gamètes
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : René Frydman
Résumé du thème de recherche de l’équipe
Les projets de recherche sont centrés sur 5 axes principaux et concernent essentiellement la
recherche médicale mais également fondamentale : 1- Etude des marqueurs hormonaux du
fonctionnement ovarien, dosés dans le sang périphérique et dans le liquide folliculaire, en particulier,
l’hormone anti-Müllerienne (AMH). 2- Confrontation entre le statut vasculaire du follicule et les qualités
morphologiques et cytogénétiques de l’ovocyte humain chez une population à risques. 3- L’étude de
l’apoptose dans les cellules de la granulosa dans les cas de syndrome des ovaires polykystiques. 4-
Etude de la cryoconservation de tissu ovarien suivie de greffe orthotopique afin de préserver la fertilité
et/ou le fonctionnement endocrinien des ovaires avant traitements anti-cancéreux potentiellement
stérilisants. 5- Etude de nouveaux facteurs impliqués dans les processus d’implantation et de
placentation, en particulier, le récepteur nucléaire orphelin COUP-TFII.
Titre du projet de stage : Etude de la fonction de COUP-TFII dans les cellules épithéliales utérines
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
Fabrice PETIT
Tél. [phone]
Email. [e-mail]
Projet de stage :
COUP-TFII (Chicken Ovalbumin Upstream Promoter-Transcription Factor II), récepteur nucléaire
orphelin appartenant à la superfamille des récepteurs des hormones stéroïdes/thyroïdes, est un
nouveau facteur maternel aux fonctions importantes dans la réceptivité utérine, la décidualisation et la
placentation. Chez des souris mutantes conditionnelles pour COUP-TFII, une augmentation de
l’activité œstrogénique au niveau de l’épithélium entraîne des défauts d’implantation. Un premier
modèle d’implantation a alors été établi dans lequel COUP-TFII stromal jouerait un rôle important sur
la décidualisation en activant la voie BMP2 et sur la réceptivité utérine en diminuant l’activité
œstrogénique au niveau épithélial.
COUP-TFII est également exprimé au niveau de l’épithélium utérin mais son rôle n’a pas été
élucidé. Le but est donc d’étudier la fonction de COUP-TFII au niveau de l’épithélium utérin et
notamment au niveau de la régulation de l’activité œstrogénique. Pour ce faire, une diminution de
l’expression de COUP-TFII dans des lignées cellulaires humaines sera effectuée à l’aide de siRNA et
une analyse phénotypique des cellules sera accomplie. Une analyse des gènes cibles potentiels sera
effectuée en PCR et Western Blot.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Culture cellulaire, siRNA, Western blotting, immunohistochimie, immunocytologie, transfection
transitoire, PCR quantitative et techniques de base de la biologie moléculaire.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
• Petit F.G., Salas R., Tsai M.-J. and Tsai S.Y. (2004). The regulation of COUP-TFII gene

expression by Ets-1 is enhanced by the Steroid Receptor Coactivators. Mech. Ageing Dev., 125,
719-732.
• Hervé M.-A.J., Meduri G., Petit F.G., Domet T.S., Lazennec G., Mourah S., Perrot-Applanat M.
(2006). Regulation of the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor Flk-1/KDR by
estradiol through VEGF in uterus. J. Endocrinol., 188, 91-99.
• Petit F.G., Jamin S.P., Kurihara I., Behringer R.R., DeMayo F.J., Tsai M.-J. and Tsai S.Y.
(2007). Deletion of the orphan nuclear receptor COUP-TFII in uterus leads to placental
deficiency. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 104, 6293-6298.
• Kurihara I., Lee D.-K., Petit F.G., Jeong J., Lee K., Lydon J.P., DeMayo F.J., Tsai M.-J.¶ and
Tsai S.Y.¶ (2007). COUP-TFII mediates progesterone regulation of uterine implantation by
controlling ER activity. PLoS Genet., 3(6), e102.
Autres informations
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse, leur DEA ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au
cours des cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de
l’étudiant, l’année du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le
devenir de l’étudiant.
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Etudiant scientifique
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ?
Oui