Les antiviraux - E

LES ANTIVIRAUX
I - DEFINITION :
Médicament utilisé dans le traitement des maladies virales, ils agissent pour la plupart
en inhibant La synthèse du matériel génétique de virus : l’ADN, ARN.
Les antiviraux sont virustatiques et n’agissent que sur les virus en voie de réplication
En raison de leur spectre très restreint, la plupart des antiviraux ne peuvent être utilisés
sans diagnostic précis.
II - DIFFERENTS AGENTS ANTIVIRAUX
L'évolution des antiviraux est lente par rapport à celle des antibiotiques, les virus
unissent leur métabolisme à celui de la cellule hôte (homme).les antiviraux touche les
virus mais aussi la cellule humaine d'où leur toxicité.
Produits actifs sur les étapes précoces de l’infection:
1- Au moment de l’attachement
La RECEPTINE ou peptide T. C’est un produit analogue des récepteurs TCD4 qui
sont des récepteurs présents sur les lymphocytes TH (helper).
Lors de l’infection par le VIH la protéine virale de l’enveloppe GP 120 se fixe sur les
lymphocytes par l’intermédiaire des récepteurs TCD4, si la réceptine est présente dans
la circulation, elle sature les GP120 cela entraîne un empêchement de l'attachement
des virus aux lymphocytes, cette technique est non utilisée en thérapeutique.
2- Lors de la pénétration
*AMANTADINE
MANTADIX*
Elle agissent par blocage ou par ralentissement de la pénétration du virus dans la
cellule et bloquerait aussi la décapsidation. Donc la libération de L’ARN est bloquée.
Indication : * prévention de grippe en cas d’épidémie notamment chez les personnes
non vaccinés.
* curatif des grippes à condition de la prescription très tôt.
Produits actifs sur une étape de synthèse virale
Dans la cellule infectée les nouvelles structure apparaissent ex : ARNm virale, enzyme
de réplication virale (ADN polymérase, ARN polymérase, transcriptase Réverse)
A ce stade on peut incorporer de faux nucléosides qui vont bloquer le mécanisme de
multiplication viral, on peut attaquer les enzymes avec des inhibiteurs enzymatiques
virales spécifiques.
1- D nucléosidiques
Analogues structuraux des nucléosides qui vont s’incorporer dans le génome viral au
moment de sa réplication
-------->- Blocage de réplication
- ou production de protéines anormale} Arrêt de la croissance virale
* IDOXURIDINE (I D U) IDUVIRAN*
collyre, goutte oph, gel dermique
Analogue de thymidine , donc prendra sa place au niveau de l’ADN virale donc
blocage de multiplication
Indications : -herpès oculaire
- Conjonctivite et keratoconjonctivite
- Herpès cutaneo-muqueux
- zona
Le traitement ne dépasse pas dix jours à cause de sa toxicité.
* VIDARABINE
VIRA A*
Analogue de l’adénosine agissant sur l’ADNpolymérase virale et peu sur
ADNpolymérase cellulaire
Spectre d’action :
herpès simplex virus 1et2
Virus varicelle zona
Effets indésirables :
20% troubles myalgies, digestifs modérés, neuronal, Hématologique, tératogène
Indications
: encéphalopathie herpétique
Zona généralisé surtout chez les immunodéprimés.
Traitement général des infections néonatales à HSV.
* IODODESOXYSEPTIDINE (IDC) CUTERPES®
Il est identique à l'IDU,avec une toxicité moindre car l'action est surtout sur les kinases
virales que cellulaires.Le problème est que le cycle de réplication virale est étroitement
lié au métabolisme de la cellule hôte donc on cherchera à obtenir des produits de
qualité de base: → sélectivité d'action
→ Bonne diffusion cellulaire
→ Bonne affinité pour les cellules infestées.
* ACICLOVIR
ZOVIRAX®
C’est un analogue de désoxyguanosine. C'est un nucléoside spécifiquement antiviral
donc peu toxique.
Indications :* infections à virus HSV type 1 et 2 incluant les atteintes cutanéomuqueuses chroniques et récurrentes chez l'immunodéprimé.
* herpes génitales
* herpès néonatal
* encéphalopathie herpétique
* infections lié au virus Epstein-barr
Contre-indication: hypersensibilité, grossesse, allaitement.
* ZIDOVUDINE (AZT:azidothymidine) RETROVIR®
il a été synthétisé comme anticancéreux,puis on a découvert une propriété
antiviral(inhibition de la réplication du virus HIV-1). C'est l'un des produits de base
dans le traitement du virus du sida.
C'est un analogue thymidine.
Mécanisme d'action: nécessité d'une phosphorylation in vivo en son dérivé
actif:désoxynucléoside triphosphate qui inhibe l'ADN polymérase du virus avec une
forte sélectivité,elle inhibe aussi la transcriptase inverse.(arrêt de la synthèse acide
nucléique).l'AZT doit être présente en permanence dans l'organisme pour pouvoir
réagir avec la transcriptase inverse virale donc malheureusement le traitement doit être
poursuivi à vie.
Indications:
- syndrome présida
- sida déclaré
- infection pulmonaire à pneumocystis carinii
Avantages: - Il améliore la qualité de vie du malade car permet de diminuer
l'incidence des infections opportuniste et régresse certaines atteintes
neurologiques,dermatologiques ou pulmonaires.
- Il améliore la survie (mortalité en 1an:50% patients non traités,10% de patients
traités)
- Il permet de retarder l'évolution du SIDA prédéclaré au SIDA des personnes
séropositives asymptomatiques.
Effets indésirables:
-
fièvre
céphalées
nausée
myalgie
insomnie
toxicité hématologique: anémie, leuconeutropénie.
* GANCICLOVIR
GYMEVAN®
2- Interférons
C’est une molécule endogène protéique ou glycoproteique
Classées en 3 types selon l’origine
Leucocytaire α
Fibroblastique β
Immune γ
Sa synthèse induite par l’ARN bicaténaire (viral) pas de spécificité virale mais
spécificité d’espèce en thérapeutique humaine, on ne peut utilisé que interféron
d’origine humaine sinon pas d'action.
Mécanisme d’action :
Inactivation virale par phosphorylation du complexe d’initiation de synthèse des
protéines virales par inactivation de la ribonucléase dégradant l’ADN virale donc
inhibition de multiplication virale et cellulaire
Aussi antitumoral, action immunomodulatrice
Indication : hépatite B essentiellement chronique active (surtout interféron α)
Varicelle chez les immunodéprimées
Mélanome, leucémie myéloïde chronique
Effet indésirable : syndrome pseudo grippal
Trouble digestives, neurologique, cutanée, rénaux, hématologiques
Spécialités :
ROFERON A ®
INTRONA®
3- Inhibiteurs directs des enzymes virales
PHOSCARNET
FOSCAVIR *
Inhibiteur de l’ADN polymérase viral : agit sur les groupement pyrophosphate de
l’enzyme
Spectre d’action :
HSV
Virus Varicelle Zona, cytomégalovirus, Epstein bar, virus de l’hépatite B, Rétrovirus
Inconvénient : produit toxique
4- immunomodulateur
DITIOCARB
IMUTHIOL *
Agit de façon indirecte.Propriété thymomimétique : favorise la différenciation et la
maturation des précurseurs des lymphocytes T.
III- EVOLUTION DU TRAITEMENT ANTIVIRAL:VIH
A- AZT
B- DDI: VIDEX®
Indications:
-
intolérance à l'AZT.
Détérioration de l'état du malade
Relais plus précoce quelque fois avant d'atteindre cette détérioration.
Effets indésirables:
pancréatites
neuropathie
hyperuricémie, insuffisance hépatique
diarrhée
C- DDC: zalcitabine HIVID®
Indication:
- manifestation toxique à l'AZT
- détérioration de l'état du malade,maladie progressant sous AZT.
- Thérapie chez l'adulte à un stade avancé de la maladie.
D- stavudine: D4T
(Action comme AZT).
E- lamivudine(3TC) EPIVIR®
Action comparable à l'AZT.l'association
synergique:bithérapie antiVIH.
3TC
+
AZT
COMBIVIR®
est
F- Inhibiteurs de la protéase du VIH
Les inhibiteurs sont: indinavir CRIXIVAN®,nelfinavir VIRACEPT®, ritonavir
NORVIR®,saquinavir INVIRASE®
Le traitement des malades à VIH est basé sur une trithérapie avec association
d'inhibiteur de la protéase virale et d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase
inverse.