Quelques notions sur les groupes sanguins - L2 Bichat 2012-2013

UE6 TISSU SANGUIN
Pr Traineau
Le 12-10-12 de 8h30 à 9h30
Ronéotypeuse : Marion Guiot
Ronéolectrice : Laurye-Anne Eveillard
COURS N°6 :
Quelques notions sur les groupes sanguins
1
SOMMAIRE
Introduction
I.
Généralités sur les systèmes de groupes sanguins
A.
B.
C.
D.
II.
Les différents systèmes de groupes sanguins
A.
B.
C.
D.
E.
F.
III.
Localisation des antigènes
Caractérisation des groupes sanguins
Antigénicité et « réactivité » immunitaire
Antigène et anticorps
Le système ABO
Le système Rhésus
Le système Kell
Le système Duffy
Le système Kidd
Le système MNS
Exemples hors des différents systèmes sanguins
A. Les individus « publics négatifs »
B. L’agglutinine irrégulière
Conclusion
2
INTRODUCTION
Les groupes sanguins sont des ensembles d’éléments qui permettent à la fois de
caractériser l’être humain (sous populations ABO), de l’individualiser (rhésus +/-), de le
regrouper au sein d’ensembles populationnels en fonction de caractéristiques communes.
Certaines variations interethniques peuvent poser de sérieux problèmes pour fournir
certains produits et donc pour transfuser. Par exemple, seul 0,1% de la population japonaise
est RH-1 (négatif), ce qui entraîne des difficultés pour former des stocks de ce type de sang.
I. Généralités sur les systèmes de groupes sanguins
Les systèmes de groupes sanguins correspondent à des ensembles d’antigènes
allotypiques (différents d’un individu à l’autre). Les différents antigènes sont distribués par
groupe pour une population donnée. Ces antigènes sont portés dans la plus grande majorité
des cas par la membrane du globule rouge et sont génétiquement induits (recherche de
paternité réalisable). Ces systèmes d’antigènes sont génétiquement indépendants, au sens
mendélien du terme, c’est à dire qu’il n’y a pas de mélanges en eux (par ex. le système ABO
est indépendant du système Rhésus qui sont sur des chromosomes différents).
A. Localisation des antigènes
Les antigènes sont localisés sur le globule rouge
- uniquement (système rhésus).
- et/ou sur un ou plusieurs types de cellules du sang (polynucléaire, lymphocytes,
monocytes et plaquettes) et sur d’autres tissus (système ABO, ce qui peut donc
poser problème lors d’une greffe).
Classiquement, les groupes sanguins sont ceux des globules rouges mais certains antigènes
importants en transfusion ne sont pas présents sur les érythrocytes (HLA sur les GB, HPA sur
les plaquettes) :
- groupes plaquettaires HPA
HPA 1 : 98% HPA-1a, <2% HPA-1b ce qui implique un risque transfusionnel et obstétrical.
- groupes HLA : immunisation anti HLA et transfusion de plaquettes +++.
- antigènes des polynucléaires neutrophiles.
Les antigènes ayant plusieurs domaines
transmembranaires participent à la
structure du GR et correspondent au
système rhésus.
Ceux à un domaine transmembranaire
avec une partie extracellulaire importante
correspondent au système ABO.
3
B. Caractérisation des groupes sanguins
Il existe 30 systèmes de groupes sanguins contenant plus de 650 antigènes différents.
Une hiérarchie s’impose entre les différents systèmes, qui n’ont pas tous la même
importance.
Le système ABO est de loin le plus
important car une erreur peut être
mortelle. On pourrait négliger les autres
systèmes. Toutefois, le non respect du
système rhésus n’entraîne pas d’accident
lors de la 1ère transfusion mais peut avoir
des conséquences graves par la suite,
notamment chez la femme enceinte.
C. Antigénicité et « réactivité » immunitaire
Certains antigènes entraînent une réponse immunitaire forte, immédiate et
dangereuse, d’autres, une réponse immunitaire seulement après plusieurs expositions.
Enfin, certains ne déclenchent une réponse immunitaire qu’exceptionnellement. C’est
pourquoi, certaines incompatibilités sont toujours à respecter (système ABO) en raison du
risque immédiat ou en raison d’une « pré-immunisation ».
D. Antigène et anticorps
La rencontre d’un anticorps et de l’antigène cible porté par une cellule entraîne une
destruction intravasculaire rapide ou extravasculaire lente de la cellule.
En transfusion de GR il faut surtout prendre en compte les anticorps présents (ou pouvant
apparaître) chez le receveur et les antigènes présents sur les cellules transfusées.
En transfusion de plasma, il faut prendre en compte les anticorps présents dans le produit
transfusé et les antigènes présents sur les cellules du receveur.
En transfusion de plaquettes, il faut prendre en compte les anticorps et les antigènes avec
« tolérance ».
II. Les différents systèmes sanguins
A. Le système ABO
4
Le système ABO fut élaboré en premier (1901 par Landsteiner)
 4 possibilités d'expression antigénique sur la paroi du globule rouge :
- A : antigène A présent (antigène B absent)
- B : antigène B présent (antigène A absent)
- AB : quand les antigènes A et B sont simultanément présents, on devrait dire
groupe A et B. Ce groupe fut découvert en dernier car beaucoup plus rare.
- O : lorsqu’aucun des antigènes A ou B n'est présent (Ohne = « sans » en
allemand, langue de Landsteiner).
La présence ou l’absence des antigènes A et/ou B à la surface des globules rouges est sous la
dépendance de 3 gènes allèles A, B et O qui s’excluent lors de la méiose. Alors que A et B
sont codominants, O est récessif. En effet, le gène O a perdu la possibilité de fabriquer des
antigènes A et B due à l’apparition d’un codon stop ou à de grandes délétions.
La relation génotype et phénotype :
A= A/A ou A/O O = O/O
B= B/B ou B/O AB= A/B
Chaque individu appartient à l'un des 4 groupes. En France 45% de la population est A, 43%
O, 9% B et 3% AB. Cette répartition varie en fonction des populations étudiées (plus on va
vers l’est et le sud plus le groupe sanguin B est représenté). Des anticorps «naturels» sont
régulièrement présents contre l’antigène que l’on ne possède pas (quelqu’un qui est O a
toujours un anticorps A et B).
Toute incompatibilité aboutit à un accident grave, les compatibilités du système de groupe
ABO doivent toujours être respectées.
Les déterminants antigéniques sont des sucres qui se trouvent sur les globules rouges et de
nombreux tissus. Ils ont un rôle dans les transplantations et possèdent des anticorps
naturels (IgM) responsables d’accidents hémolytiques ou parfois anticorps IgG dits
« immuns ».
Compatibilité pour les GR :
Compatibilité pour le plasma :
Ces 2 compatibilités sont inverses. En effet, si le groupe O est donneur universel dans le cas
des GR, il devient receveur universel dans le cas du plasma.
Pour ce qui est de la transfusion des plaquettes, il s’agit d’un mécanisme
complexe. A retenir qu’idéalement on effectue une transfusion isogroupe (A pour A, B pour
B, mais problème de « fournitures »)
5
L’expression du système ABO diminue à la naissance. Il n’y a pas encore
d’anticorps naturels. Ces derniers apparaissent entre 3 et 9 mois. C’est pourquoi, nous
pouvons déterminer le groupe sanguin d’un enfant qu’à partir de 6 mois. D’autre part, les
anticorps naturels retrouvés chez la mère n’ont peu ou pas de conséquence sur le fœtus.
B.
Le système rhésus
Le système regroupe 5 antigènes. Rh1 (présence de l’Ag D) ou rhésus positif est le
plus immunogène, ce phénotype représente 85% de la population caucasienne. Rh : -1
(absence de l’Ag d) ou rhésus négatif ne représente que 15% de la population caucasienne. Il
existe 4 autres antigènes dans ce système faisant partie du complexe rhésus : RH2 (ancien
AgC), RH4 (ancien Agc), RH3 (ancien AgE), RH5 (ancien Age). Le phénotype rhésus exprime
l’ensemble des antigènes du système présent à la surface des globules rouges (DCcEe).
Les gènes RHD associés au D et RHCE associés au C/c et E/e sont liés. C’est pourquoi
les gènes du système rhésus sont en déséquilibre de liaison. Les 3 haplotypes les plus
fréquents chez les caucasiens sont : DCe (41%), dce (39%) et DcE (13%).
La combinaison des haplotypes donne le phénotype rhésus. Il existe 18 phénotypes
différents dont DCcee (DCe/dce) = 34,5%, DCCee (DCe/DCe) = 20% et dccee (dce/dce) = 15%.
L’haplotype Dce est rare chez les caucasiens alors qu’il est très fréquent chez les africains, ce
qui pose un problème de délivrance de GR Dccee. On pourrait transfuser dccee à la place
mais il reste un phénotype minoritaire dans la population donc son stock est limité.
Cet haplotype Dce serait l’haplotype ancestral commun, qui est apparu à la naissance de
l’humanité en Afrique.
Les anticorps du système rhésus sont toujours immuns. Ils apparaissent à la suite
d’une stimulation antigénique (transfusion incompatible, grossesse). Habituellement un
sujet ne possède pas d’anticorps dirigé contre un des antigènes du système rhésus. Dans
l’ordre l’immunogénicité : D > E > c. L’antigène RH1 (rhésus) doit toujours être respecté lors
d’une transfusion de GR d’autant plus chez les femmes à avenir obstétrical.
6
C. Le système Kell
Ce système est constitué de deux antigènes principaux : K (Kell) et k (cellano). Le
phénotype le plus représenté en France à 91% est le suivant KEL : -1, 2 c-à-d K- k+. Ce
système est très immunogène. Du fait du phénotype majeur avec absence de l’antigène
principal (Kell) ce système détient un intérêt transfusionnel et obstétrical.
D. Le système Duffy
Ce système est constitué de 2 antigènes antithétiques Fya et Fyb et possède un
intérêt transfusionnel et obstétrical. Ce système n’est pas uniquement exprimé dans les GR,
il l’est aussi dans les cellules épithéliales et rénales par exemple. La répartition des
phénotypes est la suivante : Fy a+ b- 17%, Fy a+ b+ 49% et Fy a- b+ 34%. Le phénotype Fy ab- (gène silencieux) est très fréquent (68%) dans la race noire. Les chercheurs ont observé
que les sujets porteurs de ce phénotype étaient plus aptes à lutter contre le paludisme.
E. Le système Kidd
Ce système est constitué de 2 antigènes antithétiques Jka et Jkb. La répartition des
phénotypes dans la population française est la suivante : Jk a+ b- 28%, Jk a+ b+ 50% et Jk ab+ 22%. Les anticorps anti-Kidd, et plus surtout les anti-Jka, ont une réputation d’anticorps
dangereux en transfusion (de façon moindre en obstétrique) et parfois difficiles à mettre en
évidence (perfides).
F. Le système MNS
Le système est constitué de deux couples d’antigènes antithétiques, les antigènes M
et N d’une part et S et s d’autre part. Les anticorps anti M sont très fréquents mais ont peu
d’intérêt transfusionnel ou obstétrical. Les anticorps anti S sont relativement fréquents, très
souvent immuns pouvant être responsables d’accidents graves. Dans la population noire, il
existe des sujets de phénotype S-s- qui sont plus aptes à lutter contre le paludisme.
III. Exemples hors des différents systèmes sanguins
A. Les individus « publics négatifs »
Les antigènes publics sont des antigènes présents chez tous les individus (antigènes
de grande fréquence). Il existe de très rares sujets dits « public négatif » ne possédant aucun
antigène dans le système considéré (ABO, RH, KELL). Ces sujets posent de graves problèmes
transfusionnels (30 sujets en France).
B. L’agglutinine irrégulière
Recherche d’agglutinines irrégulières (RAI) = recherche dans le plasma du patient des
anticorps non régulièrement présents (autre que ABO) susceptibles de se fixer sur les
7
antigènes des globules rouges transfusés et de les détruire. Il faut renouveler la RAI toutes
les 72h et lorsque celle-ci est positive il faut préciser l’anticorps dépisté.
CONCLUSION
Ces différents systèmes entraînent des contraintes plus ou moins importantes lors de la
transfusion. C’est pourquoi il est nécessaire de stocker du sang pour fournir simultanément :
ABO (toujours compatible), rhésus (de préférence compatible avec le patient), Kell (souvent
facile) et éventuellement les autres systèmes. Ces stocks doivent être réalisés en quantité
suffisante et doivent être disponibles à tout moment, d’où la nécessité de donner son sang.
Je dédicace cette ronéo à mon parrain qui est là pour me rappeler à l'ordre
quand il le faut! A nos compagnons de Macdo du jeudi soir de pluie précédent ma
ronéo : Alix, Maud, Jean, Stanislas. Merci à celui qui a payé le taxi à ma
ronéolectrice ainsi qu'à moi-même la veille au soir de cette ronéo. A la gentille
demoiselle qui nous a prêté son dictaphone afin de respecter la charte du
ronéotypage. A Juliette qui était tout comme nous entrain de lutter en ce 12
octobre de 8h30 à 9h30. A Selim Monsieur TOC sans qui rien ne pourrait se
dérouler sans encombre. A Ambre qui n'a pas besoin d'agir pour se créer une
réputation. A Océane qui même mourante répondra toujours présente. A Violette
qui mérite bien ça après avoir accumulé les malchances cette semaine! A Héloïse
qui pourrait passer des heures sous la douche à condition que des pringles
l'accompagnent. A Eva, celle aux bleus les plus démesurés du monde et à des
endroits assez surprenant, on évitera d'en expliquer la raison. A Emi qui détient le
record de tous les temps de P7, avoir mis à terre le beau, le fort, mais pas stable en
toutes circonstances, VP freefight, Souph. A mon JJ que j'aime tant, et qui le sait
malgré mon caractère impulsif sous alcool. A Charlotte qui ne sait plus où se mettre
quand le BDA est évoqué, à Diane à qui je dois une vengeance qui arrivera sans
plus tarder, à Sophie son, sa cher(e) et tendre, à Alice qui trouve des occupations
toutefois assez saugrenues quand ses copines batifolent. A Mathilde qui a subi les
dures lois du RCB mais qui n’en n’oublie pas l'essentiel de la P2. A Adrien le plus
amoureux des P2 mais aussi celui qui m'a soutenue dans le car aller du WEI (je n'en
dirai pas plus). A Julien notre Mister Car BDS de cœur qui en a fait chaviré un
beau (cœur)! A tous les membres du HCB et sa VP Laure qui va nous faire gagner!
Et enfin merci à ma ronéolectrice sans qui vous ne pourriez pas lire cette si belle
ronéo aujourd'hui (car à demi ronéotypeuse) mais qui est plus que ça, celle avec qui
il se passe beaucoup de choses dans les têtes de certains (peut être pas que?), celle
que j'habille, loge et nourris, à sa dyslexie de l'espace, à ses relations incestueuses de
toutes parts, à ses prises de tête dont l'unique raison est elle-même, à L.A.
8