Stage proposé par « Prénom NOM

Stage proposé par Ghislaine Garrel-Lazayres
Maître de Conférences Université Paris Diderot-Paris 7
Unité BFA (Biologie Fonctionnelle et Adaptative), EAC CNRS 4413
Laboratoire de Physiologie de l'Axe Gonadotrope,
Bât Buffon 4ème étage, pièce 448A
Téléphone : 01 57 27 84 02
Mail : [email protected]
Directeur de l’équipe : Pr Joëlle Cohen-Tannoudji
Directeur de l’Unité : Jean-Marie Dupret
Rôle de l’AMH dans l’activité des cellules gonadotropes hypophysaires
Projet de stage :
Les cellules gonadotropes hypophysaires sont responsables de la synthèse et la sécrétion des
gonadotropines, LH et FSH, deux hormones clés de la fonction de reproduction. Ces cellules sont
essentiellement régulées par la GnRH mais aussi par de nombreux autres facteurs. En particulier des
facteurs de la famille TGF comme l’Activine et les BMP sont des régulateurs majeurs de l’expression
du gène Fshb et de la sécrétion de FSH. L’hormone AMH (Anti Müllerian Hormone), autre membre de
la famille TGFest principalement connue pour son rôle dans la régression des canaux de Müller.
Pourtant, elle s’avère être exprimée, ainsi que son récepteur, dans l’hypophyse et un rôle stimulant de
l’AMH sur le taux d’ARNm Fshb a été décrit dans la lignée gonadotrope murine LT2 (Besdécarrats et
al, 2003; PNAS (100), 9348-9358 et travaux du laboratoire).
L’objectif du stage est de caractériser le rôle de l’AMH dans les cellules gonadotropes. Ses effets
directs ou combinés à d’autres peptides régulateurs (Activine, BMP, GnRH) seront étudiés à la fois
dans les cellulesLT2 et les cellules antéhypophysaires de rat en culture primaire. La sécrétion et
l’expression des gènes codant les gonadotropines ainsi que les voies de signalisation mises en jeu
seront analysées.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Culture cellulaire (lignée gonadotrope LT2, culture primaire de cellules hypophysaires de rat),
Western blot, RT-PCR quantitative, Elisa (dosage des gonadotropines LH et FSH).
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
- Cohen-Tannoudji J, Avet C, Garrel G, Counis R and Simon V. Decoding high gonadotropin-releasing
hormone pulsatility: a role for GnRH receptor coupling to the camp pathway ? Frontiers in Endocrinology,
2012; vol 3, fendo.2012.00107.
- Garrel G, Simon V, Cruciani C, Denoyelle C, Counis R, Magnan C, Cohen-Tannoudji J. Unsaturated fatty
acids interfere with basal and GnRH-induced Luteinizing Hormone secretion in pituitary gonadotrope cells.
Endocrinology. 2011, 152(10): 3905-3916.
- Egginger JG, Parmentier C, Garrel G, Cohen-Tannoudji J, Camus A, Calas A, Hardin-Pouzet H, GrangeMessent . Direct evidence for the co-expression of URP and GnRH in a sub-population of rat hypothalamic
neurones: Anatomical and functional correlation. PLoS ONE, 2011, 6(10): e26611.
- Garrel G, Simon V, Thieulant ML, Cayla X, Garcia A, Counis R, Cohen-Tannoudji J.
Sustained gonadotropin-releasing hormone stimulation mobilizes the cAMP/PKA pathway to induce NOS I
expression in rat pituitary cells in vitro and in vivo at proestrus. Biol Reprod. 2010, 82(6): 1170-9.
- Counis R, Garrel G, Laverriere JN, Simon V, Bleux C, Magre S, Cohen-Tannoudji J.
The GnRH receptor and the response of gonadotrope cells to GnRH pulse frequency code. A story of an atypical
adaptation of cell function relying on a lack of receptor homologous desensitization. Folia Histochem
Cytobiol 2009;47(5):S81-7.
- Larivière S, Garrel-Lazayres G, Simon V, Shintani N, Baba A, Counis R, Cohen-Tannoudji J. Gonadotropinreleasing hormone inhibits pituitary adenylyl cyclase-activating polypeptide coupling to 3',5'-cyclic adenosine5'-monophosphate pathway in LbetaT2 gonadotrope cells through novel protein kinase C isoforms and
phosphorylation of pituitary adenylyl cyclase-activating polypeptide type I receptor. Endocrinology 2008,
49(12): 6389-98
- Larivière S, Garrel G, Simon V, Soh JW, Laverriere JN, Counis R, Cohen-Tannoudji J. Gonadotropinreleasing hormone couples to 3',5'-cyclic adenosine-5'-monophosphate pathway through novel protein kinase
C delta and -epsilon in LbetaT2 gonadotrope cells. Endocrinology 2007, 148(3): 1099-107