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Stage proposé par :
Joëlle Cohen-Tannoudji, Profeseur, Université Paris 7
Violaine Simon, Maître de Conférence, Université Paris 7
Biologie Fonctionnelle et Adaptative – Equipe Physiologie de l’Axe Gonadotrope, Université Paris 7,
Bâtiment Buffon – Paris 13ème
Téléphone : 01-57-27-84-00 ou 84-02
Mail : joelle.cohen-[email protected]ieu.fr et violaine.sim[email protected]
Directeur du Laboratoire : R. Counis / J. Cohen-Tannoudji
Le récepteur de la GnRH : Identification des mécanismes régulant sa signalisation
Projet de stage :
Chez les mammifères, la fonction de reproduction est sous le contrôle de la neurohormone
hypothalamique GnRH qui active un récepteur à 7 domaines transmembranaires dans les cellules
gonadotropes de l’hypophyse, le récepteur de la GnRH (R-GnRH). Bien que l’on connaisse la plupart
des voies de signalisation activées par le R-GnRH, les mécanismes qui régulent la spécificité et
l’efficacité de la signalisation de ce récepteur demeurent inconnus. Or ces mécanismes sont
essentiels pour la mise en place des étapes clefs de la reproduction. Très récemment, nous avons
montré pour la première fois que le R-GnRH interagit avec un grand nombre de protéines cellulaires,
distinctes de la protéine G hétérotrimérique. Ces protéines influencent très probablement la
signalisation du récepteur et le but du stage que nous proposons sera de déterminer leur impact
respectif sur la fonctionnalité du récepteur. Pour cela, nous évaluerons l’impact sur la signalisation du
récepteur (i) de mutations du R-GnRH le rendant inapte à interagir avec ces protéines et/ou (ii) d’une
déplétion de l’expression de ces protéines dans la cellule par transfection d’ARN antisens. Ce stage
est susceptible de déboucher sur un stage en M2.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Mutagenèse dirigée, culture cellulaire, transfection d’ADN et d’ARN antisens, étude de la signalisation
(mesure en temps réel des flux calciques et des nucléotides cycliques avec la plateforme Flex Station
III)
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
- Larivière S, Garrel-Lazayres G, Simon V, Shintani N, Baba A, Counis R, Cohen-Tannoudji J. (2008)
GnRH inhibits PACAP coupling to 3', 5'- cAMP pathway in LT2 gonadotrope cells through novel PKC
isoforms and phosphorylation of PACAP type I receptor. Endocrinology, online
- Larivière S, Garrel G, Simon V, Soh JW, Laverrière JN, Counis R, Cohen-Tannoudji J (2007)
Gonadotropin-releasing-hormone couples to the cAMP pathway through novel PKC  and e in LT2
gonadotrope cells. Endocrinology 1099-107.
- Counis R, Laverrière JN, Garrel-Lazayres G, Cohen-Tannoudji J, Larivière S, Bleux C, Magre S.
(2007) What is the role of PACAP in gonadotrope function? Peptides. 1797-804. Review.
- Simon V, Guidry J, Gettys TW, Tobin AB, Lanier SM. (2006) The proto-oncogene SET interacts with
muscarinic receptors and attenuates receptor signaling. J Biol Chem. 40310-20
- Sato M, Blumer JB, Simon V, Lanier SM. (2006) Accessory proteins for G proteins: partners in
signaling. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 151-87. Review.
- Larivière S, Garrel G, Robin MT, Counis R, Cohen-Tannoudji J. (2006) Differential mechanisms for
PACAP and GnRH cAMP induction contribute to cross-talk between both the hormones in the
gonadotrope LßT2 cell line. Ann NY Acad Sci 1070:376-379
- Counis R, Laverrière JN, Garrel G, Bleux C, Cohen-Tannoudji J, Lerrant Y, Kottler ML, Magre S,
(2005) Gonadotropin-releasing hormone and the control of gonadotrope function. Reprod Nutr Dev
45:243-254. Review.
- Cohen-Tannoudji J, Counis R, Hervé D, Shi DL, Vergé D. (2004) International symposium on G
protein-coupled receptors. Biol Cell.395-7