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Rapport présenté par
Mr Brahim ZARDOUA
Pour la validation de
La première année du Magistère Physico-Chimie Moléculaire
Application de la réaction de Michael à des β-
énaminoesters
Sous la Direction du Pr. Christian Cavé et du Dr Sandrine Delarue-Cochin
Laboratoire de Synthèse Organique et de Pharmacochimie
UMR CNRS 8076 BioCIS
Faculté de Pharmacie de Châtenay-Malabry
5, rue J.-B. Clément
92296 Châtenay-Malabry Cedex

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Remerciements
Tout d’abord, je tiens à remercier le professeur Christian CAVÉ de m’avoir accueilli au sein du laboratoire
de Synthèse Organique et de Pharmacochimie qu’il dirige. Je le remercie pour sa gentillesse permanente à
mon égard.
Je remercie également le Professeur Delphine JOSEPH pour avoir acceptée ma demande de stage au sein
de ce laboratoire.
Tous mes remerciements aux Docteurs Sandrine DELARUE-COCHIN et Frédéric HENDRA de m’avoir
encadrés et guidés le long de ces six semaines de stage pour leur patience envers mes interrogations
concernant la chimie organique. Je les remercie pour leur gentillesse, leur calme et leur bonne humeur.
J’adresse mes sincères remerciements à Hadia ALMAHLI, doctorante qui a consacré tout son temps parfois
même au détriment de ses travaux, à m’expliquer les tâches à suivre et à interpréter les résultats.
Enfin, je remercie tou(te)s les autres stagiaires et doctorant(e)s avec qui j’ai passé des moments
agréables et notamment lors des pots.

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RESUME
Le laboratoire dans lequel j'ai effectué mon stage est spécialisé dans le domaine de la synthèse asymétrique
via la réaction de Michael. C'est pourquoi, durant mes six semaines de stage, j'ai synthétisé des composés
racémiques en phases solide et liquide en partant d'un composé achiral. Dans mon cas, j'ai synthétisé
plusieurs composés par réaction d'un β-énaminoester avec différents accepteurs de Michael. Ainsi, l'objectif
était d’étudier l’effet de l’ester de tert-butyle sur la réaction de Michael asymétrique d’un point de vue
réactivité et énantioséléctivité.
ABSTRACT
The laboratory where I realized my training is specialized in the asymmetric synthesis through Michael
reaction. That's why, during my training, I realized the synthesis of racemic compounds through Michael
reaction. In my case, I synthesized several compounds by reaction of a β-énaminoester with different
Michael acceptors in solid and liquid phases. So, the purpose of my training was to study the effect of tert-
butyl ester on Michael asymmetric reaction concerning reactivity and enantioselectivity.
Mots clés : Synthèse asymétrique, Réaction de Michael.
Key words : Asymmetric synthesis, Michael reaction.

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ABREVIATIONS
αD pouvoir rotatoire (sur la raie D du sodium)
CaH2 hydrure de calcium
Bn benzyle
Cat catalytique
CCM chromatographie sur Couche Mince
CDCl3 chloroforme deutéré
DCM dichlorométhane
éq équivalent
g gramme
h heure
HCl acide chlorhydrique
Hz hertz
IR Infra-rouge
M mol.l-1
MeOH méthanol
mg milligramme
MHz mégahertz
mL millilitre
mmol millilmole
NaCl chlorure de sodium
Na2SO4 sulfate de sodium anhydre
Ph phényle
ppm partie par million
Rf rapport frontal
RMN résonance magnétique nucléaire
δ déplacement chimique
s singulet
d doublet
q quadruplet
m multiplet
J constante de couplage
THF tétrahydrofurane
T amb température ambiante
UV Ultra-violet

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SOMMAIRE
Remerciements
Résumé – Abstract
Abréviations
Sommaire
PRESENTATION DU LABORATOIRE ……………………………………...........……………1
PARTIE THEORIQUE …………………………………………………………………………….2
I-INTRODUCTION ………………………………………………………………………………………………………3
1. La chiralité – rôle biologique ………………………………………………………………………………….3
2. Réaction de Michael …………………………………………………………………………………………..4
II-PROJET DE RECHERCHE …………………………………………………………………………………………5
1. Présentation du projet ………………………………………………………………………………………...5
2. Etude en phase liquide ……………………………………………………………………………………….6
a. Préparation des β-cétoesters ...................................................................................................6
b. Préparation des β-énaminoesters …………………………………………………………………..6
c. Réaction de Michael asymétrique …………………………………………………………………..7
3. Etude en phase solide ………………………………………………………………………………………..8
PARTIE PRATIQUE ………………………………………………………………………….…10
I-TECHNIQUES ET INSTRUMENTS ……………………………………………………………………………….10
1-Les techniques expérimentales ………………………………………………………………………….10
2-Les techniques analytiques ………………………………………………………………………………10
II-DESCRIPTION DES MANIPULATIONS …………………………………………………………………………11
1- Préparation de 2-méthylacétoacétate de tert-butyle ………………………………………………….11
2- Synthèse de 2-méthyl-3-(1-phényl-éthylamino)-but-2-énoate de tert-butyle ……………………….11
3- Synthèse de 4-acétyl-4-méthyl-5-oxohexanoate de benzyle ………………………………………...12
4- Préparation de 2-méthylacétoacétate de tert-butyle complexé par la résine de wang ……………13
5- Préparation de l'énamine complexée par la résine de Wang ………………………………………..13
6- Synthèse de 2-acétyl-2-méthyl-pentanedioate de 5-benzyle et 1-méthyle …………………………13
7- Synthèse de 2-méthyl-3-oxo-N-(1-phenyléthyl)butanamide à partir de 2-méthylacétoacétate de
tert-butyle et de la (+/-)-1-phényléthylamine …………………………………………………………………….….14
CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES ……………………………………………………...…16
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ……………………………………………………….17