I. Alpha-1-stimulants - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens

Pharmacologie. Michel Andréjak.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
MEDICAMENTS INTERFERENT AVEC LE SYSTEME NERVEUX
SYMPATHIQUE
Généralités
- Interactions directes avec les récepteurs alpha et beta-adrénergiques :
o Agonistes ou sympathomimétiques directs.
o Antagonistes ou sympatholytiques directs.
- Sympathomimétiques indirects : substances provoquant la libération d’amines sympathiques,
inhibiteurs de la recapture, inhibiteurs du métabolisme IMAO, ICOMT.
- Sympatholytiques indirects : la réserpine inhibe concentration active des amines dans les
granules.
- Notion de récepteurs pré et post-synaptiques :
o Pré-synaptiques : α2.
o Post-synaptiques : α1 et α2.
o Existence de récepteurs α2 centraux bulbaires : leur stimulation entraine une réduction
« centrale » du tonus sympathique et une stimulation parasympathique.
o La miansérine est un α2 bloqueur utilisé comme antidépresseur (Athymil®) : augmente la
libération de noradrénaline dans le SNC.
o Des antihypertenseurs centraux sont des α2 stimulants : clonidine (Catapressan®),
alphaméthyldopa (Aldomet®), moxonidine (Physiotens®), rilménidine (Hyperium®).
I. Alpha-1-stimulants
- Utilisés comme médicaments vasoconstricteurs locaux ou généraux.
- En tant que vasoconstricteurs locaux :
o Applications locales : adrénaline pour contrôle une hémorragie de surface.
o En association avec les anesthésiques locaux (pour diminuer leur diffusion).
o Comme décongestionnants de la muqueuse nasale dans Aturgyl®, Déturgylone®,
Dérinox® (pulvérisations nasales). Effets indésirables : sécheresse de la muqueuse, il y a
donc des risques de l’usage prolongé en automédication : rhinite iatrogène, insomnies,
céphalées, HTA.
- En tant que vasoconstricteurs généraux :
o Phényléphrine (Néosynéphrine ®) en IV ou per os en gouttes buvables utilisée dans les
états lipothymiques sans cause organique. Contre indicaition si HTA, insuffisance
coronarienne, hyperthyroïdie.
o Midodrine (Gutron®) cp réservé aux hypotensions artérielles orthostatiques sévères.
II. Beta-stimulants
- β-1 et α-B : isoprénaline.
- β-2 préférentiels : salbutamol.

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- β-1 préférentiels : dobutamine.
Actions cardiovasculaires des β-stimulants
- Tachycardie : augmentation de la pente de dépolarisation diastolique lente des cellules du nœud
sinusal.
- Effet inotrope positif bref.
- Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire.
- Augmentation de l’excitabilité ventriculaire (risque d’arythmies).
- Augmentation du débit cardiaque (augmentation FC et effet inotrope positif) et du travail
cardiaque (consommation d’oxygène), d’où le risque d’angor si insuffisance coronarienne.
- Vasodilatation surtout des vaisseaux des muscles squelettiques, du myocarde (+ autorégulation
coronarienne du fait de l’augmentation du travail cardiaque) et des territoires mésentériques.
- Baisse de la pression artérielle.
Autres effets des β-stimulants
- Broncho-dilatation (β2).
- Relaxation du muscle utérin gravide (β2).
- Tremblement des extrémités (β2).
- Diminution du péristaltisme intestinal (β1).
- Sécrétions des glandes salivaires.
- Effets métaboliques :
o Hyperglycémie par glycogénolyse.
o Lipolyse et augmentation des AGL circulaire (β1).
o Augmentation de la sécrétion d’insuline (β2).
- Stimulation de la sécrétion de rénine par l’appareil juxta-glomérulaire.
- SNC : insomnie, angoisse.
Utilisation en thérapeutique de l’isoprénaline
- En rythmologie, dans les bradycardie auriculo-ventriculaire sévères, dans les bradycardies
sinusales (après atropine).
- En pneumologie, effet bronchodilatateur dans l’asthme, les syndromes obstructifs bronchiques
action rapide mais fugace + tachycardie comprimés sublinguaux, aérosol 2/1000 risque accru de
mort subite (ischémie myocardique, tr rythme ventriculaire à rapprocher, orcriprénaline
(Aleudrine®).
Stimulants sélectifs des récepteurs β-2
- Effets β-1 réduits : peu de tachycardie aux doses fabiles.
- Action plus longue que celle de l’isoprénaline.
- Deux indications principales :
o Asthme (effet bronchodilatateur).
o Menace d’accouchement prématuré (utéro-relaxation).
- Dans l’asthme le salbutamol (ventoline ®) aérosols, cp ; terbutaline (Bricanyl®), aérosol cp ;
fénotérol (Bérotec®), aérosol, pirbutérol (Maxair) aérosol.

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- Le salmétérol (Sévérent®) et formétérol (Foradil®) sont des molécules de longue durée d’action
plus particulièrement utiles en cas d’asthme nocturne.
- En gynéco-obstétrique, salbutamol IV, ritodrine (Prépar®) IV, IM, cp.
- A rapprocher isoxsuprine (Duvidilan®) vasodilatateur périphérique.
Dobutamine (Dobutrex®)
- Β-stimulant préférentiellement β1 mais avec un effet plus marqué sur la contractilité que sur le
fréquence cardiaque.
- Demi-vie de deux minutes nécessitant perfusion continue.
- Échappement des effets par désensibilisation des récepteurs si le traitement est supérieur à 72h.
- Effet lusitrope (relaxation ventriculaire gauche).
- Effet bathmotrope et dromotrope positif.
Dopamine
- Récepteurs déospimnergiques > β > α.
- 1 à 2μg/kg/min : effets rénaux.
- 2 à 10μg/kg@min : effets β inotrope et chronotope positifs.
- Fortes doses : vasoconstriction, augmentation de la pression artérielle.
- Pas d’effets centraux.
- Rapprocher dopexamine (Dopacard®) β1 et dopamine utilisé pour chocs avec bas débit
cardiaque.
Noradrénaline
- α1 et 2 et β1.
- Vasoconstriction intense artériolaire et veineuse.
- Tachycardie seulement aux faibles doses.
- Inotrope positif.
- Traitement d’urgence dans les collapsus sauf si infarctus du myocarde.
Adrénaline
- α1 et 2, β1 et 2.
- Effets vasculaires dépendant de la dose :
o A faibles doses (0,1μg/kg/min), l’effet β2 domine d’où hypotension artérielle.
o A doses plus élevées vasoconstriction alpha, d’où HTA systolique ou systolo-diastolique.
- Effets cardiaques :
o Inotrope positif.
o Augmentation du travail cardiaque.
o Arythmogène.
- Traitement de référence d u choc anaphylactique e IV mais aussi SC ou IM en seringue pré-
remplie (Anahelp®, Anakit®) utilisables directement par patients allergiques ou entourage ex
allergie au venin d’hyménoptères.

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Alpha1-bloquants
- Molécule de référence, la prozosine (Minipress®), Alpress® = LP) utilisée dans l’hypertension
artérielle ? Risque d’hypotension artérielle orthostatique pfs sévère, possibilité de tachycardie.
- Autres α-bloquant utilisé dans hypertension artérielle : urapidil (Eupressyl®,Madiatensyl®) mais
aussi effet sur la régulation centrale de la pression artérielle, moins de risques d’hypotension
artérielle orthostatique.
- Nombreuses molécules utilisées en urologie dans le traitement symptomatique des symptômes
de l’adénome prostatique (ou hypertrophie bénigne à prostate HBP) :
o Alfuzosine (Xatral®).
o Doxazosine (Zoxan®).
o Tamsulosine (Josir®, Omix®).
o Térozosine (Dysalfa®, Hytrine®).
- Existence de récepteurs α1 au niveau du trigone vésical du sphincter vésical. La stimulation de
ces récepteurs permet la vidange vésicale.
- Risque d’hypotension artérielle.
- Autres utilisations thérapeutiques :
o Traitement de l’artériopathie des MIR, comme anti-ischémique cérébral, des troubles
vasculaires de la sénescence : diverses molécules d’efficacité plus ou moins démontrée.
o Traitement de fond de la migraine : indoramine (Vidora®).