I. Alpha-1-stimulants - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens

Pharmacologie. Michel Andréjak.
MEDICAMENTS INTERFERENT AVEC LE SYSTEME NERVEUX
SYMPATHIQUE
Généralités
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Interactions directes avec les récepteurs alpha et beta-adrénergiques :
o Agonistes ou sympathomimétiques directs.
o Antagonistes ou sympatholytiques directs.
Sympathomimétiques indirects : substances provoquant la libération d’amines sympathiques,
inhibiteurs de la recapture, inhibiteurs du métabolisme IMAO, ICOMT.
Sympatholytiques indirects : la réserpine inhibe concentration active des amines dans les
granules.
Notion de récepteurs pré et post-synaptiques :
o Pré-synaptiques : α2.
o Post-synaptiques : α1 et α2.
o Existence de récepteurs α2 centraux bulbaires : leur stimulation entraine une réduction
« centrale » du tonus sympathique et une stimulation parasympathique.
o La miansérine est un α2 bloqueur utilisé comme antidépresseur (Athymil®) : augmente la
libération de noradrénaline dans le SNC.
o Des antihypertenseurs centraux sont des α2 stimulants : clonidine (Catapressan®),
alphaméthyldopa (Aldomet®), moxonidine (Physiotens®), rilménidine (Hyperium®).
I. Alpha-1-stimulants
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Utilisés comme médicaments vasoconstricteurs locaux ou généraux.
En tant que vasoconstricteurs locaux :
o Applications locales : adrénaline pour contrôle une hémorragie de surface.
o En association avec les anesthésiques locaux (pour diminuer leur diffusion).
o Comme décongestionnants de la muqueuse nasale dans Aturgyl®, Déturgylone®,
Dérinox® (pulvérisations nasales). Effets indésirables : sécheresse de la muqueuse, il y a
donc des risques de l’usage prolongé en automédication : rhinite iatrogène, insomnies,
céphalées, HTA.
En tant que vasoconstricteurs généraux :
o Phényléphrine (Néosynéphrine ®) en IV ou per os en gouttes buvables utilisée dans les
états lipothymiques sans cause organique. Contre indicaition si HTA, insuffisance
coronarienne, hyperthyroïdie.
o Midodrine (Gutron®) cp réservé aux hypotensions artérielles orthostatiques sévères.
II. Beta-stimulants
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β-1 et α-B : isoprénaline.
β-2 préférentiels : salbutamol.
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β-1 préférentiels : dobutamine.
Actions cardiovasculaires des β-stimulants
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Tachycardie : augmentation de la pente de dépolarisation diastolique lente des cellules du nœud
sinusal.
Effet inotrope positif bref.
Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire.
Augmentation de l’excitabilité ventriculaire (risque d’arythmies).
Augmentation du débit cardiaque (augmentation FC et effet inotrope positif) et du travail
cardiaque (consommation d’oxygène), d’où le risque d’angor si insuffisance coronarienne.
Vasodilatation surtout des vaisseaux des muscles squelettiques, du myocarde (+ autorégulation
coronarienne du fait de l’augmentation du travail cardiaque) et des territoires mésentériques.
Baisse de la pression artérielle.
Autres effets des β-stimulants
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Broncho-dilatation (β2).
Relaxation du muscle utérin gravide (β2).
Tremblement des extrémités (β2).
Diminution du péristaltisme intestinal (β1).
Sécrétions des glandes salivaires.
Effets métaboliques :
o Hyperglycémie par glycogénolyse.
o Lipolyse et augmentation des AGL circulaire (β1).
o Augmentation de la sécrétion d’insuline (β2).
Stimulation de la sécrétion de rénine par l’appareil juxta-glomérulaire.
SNC : insomnie, angoisse.
Utilisation en thérapeutique de l’isoprénaline
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En rythmologie, dans les bradycardie auriculo-ventriculaire sévères, dans les bradycardies
sinusales (après atropine).
En pneumologie, effet bronchodilatateur dans l’asthme, les syndromes obstructifs bronchiques
action rapide mais fugace + tachycardie comprimés sublinguaux, aérosol 2/1000 risque accru de
mort subite (ischémie myocardique, tr rythme ventriculaire à rapprocher, orcriprénaline
(Aleudrine®).
Stimulants sélectifs des récepteurs β-2
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Effets β-1 réduits : peu de tachycardie aux doses fabiles.
Action plus longue que celle de l’isoprénaline.
Deux indications principales :
o Asthme (effet bronchodilatateur).
o Menace d’accouchement prématuré (utéro-relaxation).
Dans l’asthme le salbutamol (ventoline ®) aérosols, cp ; terbutaline (Bricanyl®), aérosol cp ;
fénotérol (Bérotec®), aérosol, pirbutérol (Maxair) aérosol.
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Le salmétérol (Sévérent®) et formétérol (Foradil®) sont des molécules de longue durée d’action
plus particulièrement utiles en cas d’asthme nocturne.
En gynéco-obstétrique, salbutamol IV, ritodrine (Prépar®) IV, IM, cp.
A rapprocher isoxsuprine (Duvidilan®) vasodilatateur périphérique.
Dobutamine (Dobutrex®)
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Β-stimulant préférentiellement β1 mais avec un effet plus marqué sur la contractilité que sur le
fréquence cardiaque.
Demi-vie de deux minutes nécessitant perfusion continue.
Échappement des effets par désensibilisation des récepteurs si le traitement est supérieur à 72h.
Effet lusitrope (relaxation ventriculaire gauche).
Effet bathmotrope et dromotrope positif.
Dopamine
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Récepteurs déospimnergiques > β > α.
1 à 2μg/kg/min : effets rénaux.
2 à 10μg/kg@min : effets β inotrope et chronotope positifs.
Fortes doses : vasoconstriction, augmentation de la pression artérielle.
Pas d’effets centraux.
Rapprocher dopexamine (Dopacard®) β1 et dopamine utilisé pour chocs avec bas débit
cardiaque.
Noradrénaline
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α1 et 2 et β1.
Vasoconstriction intense artériolaire et veineuse.
Tachycardie seulement aux faibles doses.
Inotrope positif.
Traitement d’urgence dans les collapsus sauf si infarctus du myocarde.
Adrénaline
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α1 et 2, β1 et 2.
Effets vasculaires dépendant de la dose :
o A faibles doses (0,1μg/kg/min), l’effet β2 domine d’où hypotension artérielle.
o A doses plus élevées vasoconstriction alpha, d’où HTA systolique ou systolo-diastolique.
Effets cardiaques :
o Inotrope positif.
o Augmentation du travail cardiaque.
o Arythmogène.
Traitement de référence d u choc anaphylactique e IV mais aussi SC ou IM en seringue préremplie (Anahelp®, Anakit®) utilisables directement par patients allergiques ou entourage ex
allergie au venin d’hyménoptères.
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Alpha1-bloquants
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Molécule de référence, la prozosine (Minipress®), Alpress® = LP) utilisée dans l’hypertension
artérielle ? Risque d’hypotension artérielle orthostatique pfs sévère, possibilité de tachycardie.
Autres α-bloquant utilisé dans hypertension artérielle : urapidil (Eupressyl®,Madiatensyl®) mais
aussi effet sur la régulation centrale de la pression artérielle, moins de risques d’hypotension
artérielle orthostatique.
Nombreuses molécules utilisées en urologie dans le traitement symptomatique des symptômes
de l’adénome prostatique (ou hypertrophie bénigne à prostate HBP) :
o Alfuzosine (Xatral®).
o Doxazosine (Zoxan®).
o Tamsulosine (Josir®, Omix®).
o Térozosine (Dysalfa®, Hytrine®).
Existence de récepteurs α1 au niveau du trigone vésical du sphincter vésical. La stimulation de
ces récepteurs permet la vidange vésicale.
Risque d’hypotension artérielle.
Autres utilisations thérapeutiques :
o Traitement de l’artériopathie des MIR, comme anti-ischémique cérébral, des troubles
vasculaires de la sénescence : diverses molécules d’efficacité plus ou moins démontrée.
o Traitement de fond de la migraine : indoramine (Vidora®).
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