5eme cours : 17 oct

Elise et Claire
Cours immuno du lundi 17 octobre 2005 :
LES LYMPHOCYTES NK
= Natural Killer = cellules tueuses naturelles
Ces cellules ont la possibilité de détecter directement la cible cellulaire et de les
détruire. Elles ne possèdent ni TCR ni BCR mais d’autres types de récepteurs.
Leur action de destruction n’est pas spécifique et de ce fait appartient à l’immunité
innée. L’immunité innée (définie par opposition à l’immunité adaptative) a un délai d’action
court qui permet d’attendre une semaine la mise en place du système adaptatif.
On compte 2000 à 4000 lymphocytes/mL de sang dont :
 10% de lymphocytes B
 5 à 20% de NK donc 15% en moyenne
 Le reste de lymphocytes T (autant de CD4 que de CD8).
Au microscope les lymphocytes NK peuvent être différenciés avec une coloration standard
car :
- ils sont plus gros
- ils contiennent des granulations azurophiles avec la perforine.
La perforine est capable de lyser la membrane des cellules cibles et ressemble au complexe
final d’attaque des cellules par le complément.
Les NK se différencient aussi par leur marqueurs de membrane : CD16 récepteur pour le
fragment Fc des IgG 1 et 3 chez l’homme. Le CD16 (dénomination internationale) est en fait
le Fc
Conséquence : si une cellule infectée exprime des AG viraux ou tumoraux ils sont reconnus
par les anticorps circulants. Les NK reconnaissent les anticorps générés par l’immunité
adaptative.
Les IgG 1 et 3 sont les anticorps principaux générés contre les virus et les tumeurs.
Le récepteur CD16 joue un rôle fondamental dans la fonction ADCC = antibody
dependant cellular cytotoxicity = cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps.
Les NK ne sont pas les seuls à exercer l’ADCC il y a aussi les polynucléaires neutrophiles et
les macrophages.
Autres types de marqueurs des NK : les signaux activateurs ou inhibiteurs des NK.
L’activation ou non des NK dépend d’un équilibre entre les 2 types de signaux. Au repos ce
sont les signaux inhibiteurs qui l’emportent.
 Les signaux inhibiteurs
Les NK reconnaissent le HLA de classe I de type classique A, B et C par le récepteur
KIR= killer Ig-like Receptor ce qui déclenche un signal inhibiteur.
Les KIR sont une famille de protéine qui appartient à la superfamille des
immunoglobulines. Il existe une 20aine de KIR ; certains sont exprimés par d’autres cellules
que les NK. Chaque récepteur a une spécificité restreinte de reconnaissance de HLA I.

Exemple : KIR 2 reconnaît HLA I C
Les KIR reconnaissent le domaine 1 peu variant de HLA. Chaque KIR réagit avec un
sous ensemble d’allèle de HLA. Les épitopes des alpha 1 reconnus par KIR sont des épitopes
publics, partagés par un grand nombre de HLA.
Dans les cellules tumorales on trouve une diminution ou une absence de l’expression de
HLA I. C’est une façon d’échapper à la surveillance du système immunitaire adaptatif et ne
pas être reconnu par CD8 du lymphocyte cytotoxique. Or les cellules NK doivent reconnaître
HLA I pour maintenir l’inhibition, une diminution de HLA I entraîne donc une activation des
NK qui libèrent alors leurs granules.
De nombreux virus (CMV, herpès) ont la possibilité de produire une protéine qui
interfère avec la présentation des peptides viraux de classe I et échappent à la destruction par
CD8 induisant l’activation des NK.
En dehors des récepteurs de type KIR, il existe d’autres récepteurs inhibiteurs. Le
récepteur NKG2 possède un motif de type C lectine qui reconnaît un sucre. Ce récepteur
interagit avec les HLA I de type E.
Les HLA I E :
- appartiennent au HLA non classique (comme les F et les G)
- ont la fonction d’exprimer des peptides dérivant de la division de peptides
présents sur HLA I A, B ou C.
- sont quasiment invariant d’un individu à l’autre
Un stress cellulaire entraîne une surexpression de HLA I E. Le virus diminue
l’expression de HLA A, B ou C. Le NK reconnaît cette anomalie qui est un signal activateur.
 Les signaux activateurs :
Le CD16 et d’autres pas tous connus.
Certains reconnaissent directement des AG viraux directement : les NK p
Certains KIR sont capables d’être activateurs ou inhibiteurs selon le type de protéine
auquel ils sont liés.
Balance inhibition et activation
L’hémagglutinine A (HA) agit comme un activateur de la grippe. Pour activer les NK il
faut une diminution de l’inhibition et une augmentation de l’activation.
HA
HLA I
cellule cible
KIR
NKp

Mode de lyse des NK :
 Perforine, création de pores, fuite intérieur de la cellule, mort par nécrose.
 Mécanisme qui déclenche apoptose de cellule cible
D’autres cellules expriment des KIR : les NK T
Lors du vieillissement les lymphocytes cytotoxiques perdent de leur efficacité mais expriment
des KIR et donc compensent leur action.
L’ADCC et les NK jouent un rôle important dans le rejet de greffe.