Implication des récepteurs TIE au cours de la transition endothelio

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IMPLICATION DES RECEPTEURS TIE AU COURS DE LA TRANSITION
ENDOTHELIO-MÉSENCHYMATEUSE DANS LE CANCER DU PANCREAS
Garcia J., Sandi M. J., Vasseur S., Cordelier P., Iovanna J. and Tournaire R.
Des données récentes montrent que la transition endothélio-mésenchymateuse (endothelial-mesenchymal
transition ou EndMT) joue un rôle important dans un certain nombre de maladies. L’EndMT a été décrite
comme étant un processus essentiel au cours du développement. Plus récemment, elle a été clairement
impliquée dans plusieurs pathologies comme la fibrose tissulaire et le cancer. Pendant l’EndMT, les cellules
endothéliales se détachent de la couche de cellules organisées et acquièrent un phénotype mésenchymateux
caractérisé par la perte de jonctions intercellulaires, la perte de marqueurs endothéliaux, le gain de marqueurs
mésenchymateux, et l'acquisition de propriétés invasives et migratoires. Dans les tumeurs, l’EndMT est une
source importante de fibroblastes associés au cancer (cancer-associated Fibroblasts ou CAFs) ou
myofibroblastes qui sont connus pour faciliter la progression maligne des cancers. Ces fibroblastes
représentent donc une cible importante dans le traitement des cancers métastatiques. Nous avons déterminé
une implication des récepteurs Tie au cours de la transition endothélio-mésenchymateuse. Les récepteurs Tie1
et Tie2 sont des récepteurs à activité tyrosine kinase exprimés sur les cellules endothéliales et impliqués dans
la maturation des vaisseaux sanguins. Après avoir décrit par PCR quantitative, Western Blot, FACS, les effets
de ces récepteurs sur l’EndMT, nous avons déterminé les voies de transduction qui étaient activées ou
inhibées lors de cette transition dans les cellules endothéliales humaines et montré le rôle essentiel du facteur
de transcription slug au cours de cette transition. Notre objectif par la suite a été de regarder par
immunohistochimie en microcopie confocale sur des coupes d’adénocarcinomes pancréatiques les
expressions des protéines Tie1 et Tie2, des marqueurs spécifiques des cellules endothéliales (CD31, FVIII) et
ceux des myofibroblastes associés aux tumeurs : alpha-SMA et S100A4. Nous avons trouvé une co-
expression dans certaines cellules des tumeurs du pancréas des marqueurs à la fois endothéliaux et
mésenchymateux signe d’une transition endothélio-mésenchymateuse. Il s’agira par la suite d’évaluer
l’importance statistique de ce phénomène par une étude des différents marqueurs impliqués au cours de
l’EndTM sur des tumeurs pancréatiques humaines à différents stades de la pathologie.