ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE

UMR CNRS 6293, Inserm U1103, Clermont Université : Laboratoire Génétique Reproduction &
Développement (C. Vaury-Zwiller)
Directeur de thèse : Pierre Val, CR1 CNRS, HDR
[email protected]
Rôle de la méthyltransférase EZH2 et du complexe PRC2 dans le cancer cortico-surrénalien
Le corticosurrénalome (CCS) est un cancer agressif incurable. Nous avons précédemment mis en évidence
le rôle de l’activation constitutive de la -caténine (1) et de la surexpression de IGF2 (2) dans le
développement tumoral de la cortico-surrénale. Toutefois, nos données montrent que d’autres altérations
sont requises pour le développement de tumeurs malignes. L’analyse de transcriptomes de patients a mis
en évidence une surexpression de la méthyl-transférase EZH2, associée à un mauvais pronostic. EZH2
étant considéré comme oncogène dans d’autres tissus, nous voulons démontrer son implication dans le
CCS. Pour ce faire, nous proposons d’inhiber EZH2 par des molécules pharmacologiques (DZNep et
GSK126) dans des modèles de xénogreffes et dans des souris transgéniques qui développent des CCS
surexprimant fortement EZH2 (souris AdTAg). Nos données préliminaires suggèrent que EZH2 pourrait agir
indépendamment du complexe PRC2 dans le CCS. Afin d’évaluer le mode d’action de EZH2 in vivo, nous
allons inactiver soit EZH2, soit EED (PRC2) par le système Cre/LoxP, dans les souris AdTAg. A l’issue du
projet, nous devrions avoir identifié un nouvel acteur de la progression du CCS, mis en évidence son mode
d’action et découvert de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le CCS. Ce projet est soutenu par des
financements de la Ligue Contre le Cancer et la Fondation de France.
(1) Drelon et al. (2013). Adrenocortical cancer and IGF2: is the game over or our experimental models
limited? J Clin Endocrinol Metab 98(2):505-7.
(2) Berthon, et al. (2010). Constitutive beta-catenin activation induces adrenal hyperplasia and promotes
adrenal cancer development. Hum Mol Genet 19(8) :1561-76.