ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE

Département d’Oncogénétique du Centre Jean Perrin/CBRV–ERTICA EA 4677 (F. Penault-Llorca)
Directeur de thèse : Laurent GUY (PU-PH)
[email protected]
Rôle de la déméthylase JMJD3 dans les cancers de la prostate
Les niveaux de la triméthylation de la lysine 27 de l’histone H3 (H3K27me3) sont déterminés par l'équilibre
entre la méthylation de H3K27 par la protéine EZH2 et la déméthylation de H3K27me3 par la protéine JMJD3. La
surexpression d’EZH2 a largement été mise en évidence dans les cancers de la prostate. Cependant, quelques
études ont montré une augmentation de JMJD3 et H3K27me3 dans les cancers de la prostate. Il serait intéressant
de mieux comprendre l’implication de JMJD3 dans le développement et la progression du cancer de la prostate
d’autant plus que JMJD3 et EZH2 ont une action opposée. Nous émettons l'hypothèse que JMJD3 et EZH2
auraient des cibles différentes. Le but de ce projet est d’étudier le rôle de la déméthylase JMJD3 en caractérisant
les mécanismes impliqués dans le choix des gènes cibles et le rôle décisionnel de JMJD3 et EZH2 dans le
développement et la progression du cancer de la prostate. Une analyse de corrélation nous permettra ensuite
d’établir une association en fonction des paramètres cliniques. Ainsi, des molécules inhibant les protéines JMJD3
et EZH2 pourraient être importantes afin d’élucider les mécanismes de régulation épigénétique dans le cancer de
la prostate et être utilisées comme outils thérapeutiques.
Ngollo M. et al.The association between histone 3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) and prostate cancer:
relationship with clinicopathological parameters. BMC Cancer. 2014 Dec;14:994.
Karanicolas BD. et al. Comprehensive evaluation of the role of EZH2 in the growth, invasion, and aggression of a
panel of prostate cancer cell lines. Prostate. 2010 May;70(6):675-88.
Xiang Y. et al. JMJD3 is a histone H3K27 demethylase. Cell Res. 2007 Oct;17(10):850-7
1