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CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 P R O J E T P E DA G O G I Q U E I NTERNE D.E.S. I NNOVATION P HARMACEUTIQUE ET R ECHERCHE BIOTILCA I . C O M P E T E N C E S E T E X P E RT I S E D U S E RV I C E D ’ A C C U E I L Etablissement : Centre François Baclesse, 3 avenue du Général Harris, BP 5026, 14076 Caen Cedex 5 Nature de l’établissement : Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) PSPH Nom du service : EA4656 BioTICLA (Biologie et Thérapies Innovantes des Cancers Localement Agressifs) Agrément demandé : D.E.S. d’innovation Pharmaceutique et Recherche Spécialité : cancérologie [09], biologie cellulaire et moléculaire [06], génétique [23] Responsable de service : L. Poulain Lieu d’activité : CLCC F. Baclesse, Caen L’ EA 4656 – Biologie et Thérapies Innovantes des Cancers Localement Agressifs (BioTICLA) est une équipe de recherche de l’UFR des Sciences Pharmaceutiques de Caen associée au CLCC François Baclesse dans le cadre d’une convention. Elle est reconnue par le Ministère de l'Education Nationale, de la Recherche et de la Technologie depuis 2012. Elle regroupe des personnels issus de l'UFR des sciences pharmaceutiques, de l'UFR de Médecine, de l'IUT, du Centre Hospitalier Universitaire et du Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse, de l’Inserm et du CNRS (Figure 1). Figure 1 : Organigramme BioTICLA B IO TICLA 1 CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 L’Unité BioTICLA est laboratoire d’accueil du Master mention Sciences Bio-Médicales Caen-Rouen (spécialités « Physiologie, Immunité, Différenciation, Génétique » (PIDG) et « Imagerie »). Elle accueille également des étudiants en doctorat, en particulier dans le cadre de l'Ecole doctorale Normande de Biologie Intégrative, Santé, Environnement (EdNBISE). L’ensemble des travaux de recherche développés dans l’Unité BioTICLA vise à améliorer la prise en charge thérapeutique des cancers de l’ovaire. Il s’agit d’une part de la définition de facteurs prédictifs de la réponse à la chimiothérapie, et d’autre part de l’identification de cibles et de la validation préclinique d’outils thérapeutiques adaptés. La notion de biomarqueurs de la réponse aux traitements (conventionnels comme innovants) est présente dans l’ensemble des projets de l’Unité. L’Unité BioTICLA est étroitement liée au Centre de Lutte Contre le Cancer F. Baclesse, et associe des compétences variées (Biologie cellulaire et moléculaire, expérimentation animale, imagerie nucléaire, histoimagerie quantitative et anatomie-pathologique, génétique somatique des tumeurs et oncogénétique, recherche clinique…) qui lui permettent d’offrir un continuum d’investigations entre la boîte de culture et les patientes, dans le domaine des cancers de l’ovaire. Enfin, la présence d’une Unité de Phases Précoces labélisée par l’INCa au sein de l’Unité de Recherche Clinique représente un atout considérable pour la mise en place d’essais cliniques translationnels, nous permettant notamment d’envisager des essais cliniques basés sur les travaux de recherche de l’Unité. Elle est structurée autour de deux thèmes centraux et interconnectés, concernant (i) : le développement de stratégies thérapeutiques basées sur la modulation pharmacologiques des voies de contrôle de l’apoptose ; (ii) : l’étude de l’intérêt prédictif ou thérapeutique des ARN interférents (miRNA et siRNA). Le projet de l’Unité s’inscrit dans l’axe 1 du cancéropôle Nord-Ouest « Du développement et de la validation de biomarqueurs pronostiques et prédictifs à l’innovation thérapeutique ». En outre, des membres du laboratoire de Biologie clinique et oncologique (LBCO) du CLCC F. Baclesse sont rattachés à l’unité BioTICLA. Ils ont une activité hospitalière dans le domaine de la génétique somatique des tumeurs (théranostic) et de l’oncogénétique. Ils ont une activité de recherche en oncogénétique en collaboration avec l’unité INSERM U1076 du Pr Frebourg à Rouen. Le travail de recherche associé à ces membres est l’étude de l’ARN des gènes impliqués dans les cancers héréditaires du sein et ou de l’ovaire, en vue d’augmenter le nombre d’altérations moléculaires utilisables dans des tests pré-symptomatiques afin d’améliorer la prise en charge (dépistage et prévention) des familles prédisposées. Les domaines généraux de compétences sont : - pour l’Unité BioTICLA : Biologie moléculaire et cellulaire Validation préclinique de stratégies thérapeutiques in vitro et in vivo Evaluation préclinique ex vivo (culture de coupes tumorales humaines) Mesure à haut débit de l’activité cellulaire en temps réel (plateforme xCELLigence) Imagerie nucléaire chez le petit animal Histo-imagerie quantitative (accueil du plateau d’Histo-Imagerie de la SFR ICORE) Cytométrie en flux (accueil du plateau de Cytométrie en Flux de la SFR ICORE) Recherche translationnelle (en association avec l’Unité de Recherche Clinique du Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse). - pour le LBCO : Biologie clinique Biologie moléculaire (accueil de la Plateforme de Séquençage à haut-débit SéSAME – IFR146) Les activités d’expertises nationales sont : Expertises pour l’ANR, L’INCa, La Ligue Contre le Cancer, l’ARC… pour BioTICLA : Consortium siRNA thérapeutique (Ligue Nationale contre le Cancer) pour le LBCO : Groupe Génétique et Cancer (GGC) et Groupe épissage du GGC 2 B IO TICLA CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 I I . P R I N C I P E S P E DA G O G I Q U E S Le Centre François BACLESSE, centre de lutte contre le cancer pour la Basse Normandie assume des missions de prévention, de diagnostic, de soins et de suivi des patients pour les pathologies cancéreuses. Il fait notamment partie du réseau régional de cancérologie. En outre, le Centre participe à l’enseignement des futurs professionnels de la santé et à la formation permanente. Centre agréé pour la formation continue, il a également conclu depuis de nombreuses années une convention avec l’Université et le CHU de Caen. Tout interne affecté dans un service du Centre François BACLESSE est placé sous la responsabilité du Responsable de service. Par ailleurs, un médecin est désigné au sein de l’établissement pour assurer la coordination de l’enseignement des internes dans leur ensemble (accueil, réunions d’enseignement exclusives, respect des procédures durant la garde) et peut assurer également un rôle de médiation. Le suivi administratif des internes est centralisé auprès du Service Enseignement-Formation du Centre François BACLESSE. Contractuellement, des objectifs pédagogiques sont fixés avec l’interne lors de son affectation à un service. Ils sont gradués tout au long des six mois de stage afin de lui conférer une autonomie de plus en plus croissante en fonction de ses connaissances et compétences acquises et de son ancienneté. Ces acquis de l’interne sont périodiquement évalués et validés par son Responsable de service. Enfin, le Centre a une forte activité de recherche qu’il souhaite transmettre aux internes qu’il accueille. C’est sur cette mission particulière que s’appuient les principes pédagogiques propres de l’Unité BioTICLA pour l’accueil d’internes en pharmacie spécialisée. En effet, l’objectif professionnel de ce stage est de permettre à l’interne d’accéder par la suite à des postes d’assistants hospitalo-universitaires puis d’envisager une carrière universitaire ou hospitalo-universitaire dans le cadre de l’intégration progressive des UFR des Sciences Pharmaceutiques au sein des CHU. A ce titre, ce stage a pour objectif pédagogique d’intégrer l’interne dans un programme de recherche pluridisciplinaire afin de lui permettre la validation d’un Master Recherche et si possible de débuter la réalisation d’une thèse d’Université, pré-requis indispensable pour une carrière hospitalouniversitaire. B IO TICLA 3 CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 I I I . S U P P O RT D E L A F O R M A T I O N Moyens de formation Encadrement et moyens humains du Service d’affectation Dans le respect de leur domaine de compétence, l’ensemble des personnels du service concourt à cette formation. Chacun fournit explication, exemple, démonstration dans sa sphère de compétence et participe en ce sens à la formation de l’interne. L’interne est supervisé par un biologiste senior de référence. ETP 2010 Figure 2 : Composition de l’Unité BioTICLA Equipements : BioTICLA : Culture cellulaire : hottes à flux laminaire, postes de sécurité microbiologique de classe II, Incubateurs à atmosphère contrôlée, compteurs de cellules (Cedex xs, Roche), bains-marie, microscope à platine inversée, centrifugeuse, agitateur de microplaques, bloc chauffant pour microplaques, containers à azote liquide, vibratome (dédié à la culture de coupes tumorales ex vivo), Cell Dissociator GentleMACS (préparation de suspensions cellulaires à partir de fragments tissulaires). Plateforme xCELLigence Roche dédiée à la mesure à haut débit de l’activité cellulaire en temps réel 4 B IO TICLA CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 Biologie cellulaire et moléculaire : microscopes conventionnels et à fluorescence, microscope à platine automatisée, spectrophotomètre et lecteur de microplaque, thermocycleurs, cuves à électrophorèses verticales et horizontales, cuve de transfert, bloc réfrigérant, cuves de séquençage, centrifugeuses, ultracentrifugeuse, congélateurs à –80°C, chambres froides (4°C et –20°C), containers à azote liquide, Cytospin (centrifugation sur lame), Tissue LyserTM (préparation de lysat tissulaires), microtome et plaque chauffante, fours micro-ondes à température contrôlée, automate de coloration immunohistochimique, luminomètre. Animalerie placée en ambiance contrôlée (accueil de souris immunodéprimées) : postes de sécurité microbiologique, hotte à flux laminaire horizontal (changement des litières), portoirs ventilés «MICE» (capacité d’accueil environ 1000 souris), lave-cages, autoclave, pied à coulisse à transmission de données, postes d’anesthésie/euthanasie gazeuse. Imagerie : caméra haute définition pour microscope à platine inversée, appareil photo automatique pour microscopie conventionnelle et à fluorescence, système d’acquisition d’image par caméra à haute sensibilité, scanner conventionnel et scanner à lames histologiques, table lumineuse et rampe UV, imageur de chimioluminescence (Image Quant LAS4000). LBCO : Robot de distribution (Beckman Coulter), extracteurs d’acide nucléique (Qiagen), sonicateur, bioanalyseur de fragments d’acides nucléiques (Agilent ), thermocycleurs, High Resolution Melting (HRM) (Roche), Denaturing High Performance Liquid Chromtography (DHPLC) (2 Variants Transgenomics), pyroséquenceur (Qiagen), séquenceur 16 capillaires (Life Technologie), PCR quantitative (Roche et Life technologie), séquenceur à haut débit GaIIX (Illumina). Moyens matériels mis à disposition des internes Conditions d’enseignement : un amphithéâtre 130 places avec équipement vidéo et audio, PC fixe et tableau interactif, trois salles de formation équipée de vidéo projecteur et tableau interactif, une bibliothèque médicale, deux salles de réunion de concertation pluridisciplinaire équipées pour la visioconférence multipoints, deux salles de réunion avec vidéo projecteur au sein du service. Ces visioconférences, destinées prioritairement aux internes en Oncologie, sont ouvertes à tous les internes qui souhaitent y participer. Conditions de travail : Chaque interne, dispose au sein de BioTICLA, d’un accès à l’Internet et l’Intranet du Centre, à des logiciels de traitement de texte et tableur, de statistiques, bases de données et bioinformatique. Le Centre François BACLESSE met à disposition des internes quatre chambres, dont une réservée à l’interne de garde, avec sanitaire et douche. Le salon commun est équipé d’un bureau avec ordinateur et imprimante, et un téléphone avec ligne extérieure. I V. P L A C E D E L’ I N T E R N E Responsabilité de l’interne dans l’activité hospitalière L’interne se verra confier un projet de recherche dans un des domaines de l’activité de l’équipe (innovation thérapeutique, oncogénétique), projet qui pourra constituer le support d’un stage de Master pour lequel l’Unité BioTICLA est laboratoire d’accueil. Il sera proposé à l’interne une poursuite d u projet de recherche en doctorat. L’encadrement sera assuré par un enseignant-chercheur de l’UFR des Sciences Pharmaceutiques qui n’encadrera qu’un seul interne, sous la responsabilité conjointe du directeur de l’Unité BioTICLA et du chef du département concerné de l’UFR des Sciences Pharmaceutiques ou du chef de service concerné du CLCC. L’interne aura accès à l’activité hospitalière de diagnostic moléculaire en génétique somatique des tumeurs et oncogénétique au sein du LBCO sous la responsabilité d’un biologiste référent. B IO TICLA 5 CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 Participation à diverses réunions ou formations complémentaires Réunions obligatoires Réunion d’équipe BioTICLA - LBCO Présence et/ou présentation hebdomadaire Analyse Bibliographique BioTICLA LBCO Présentation d’articles hebdomadaire Comité Oncogénétique CFB Présence et/ou présentation mensuelle Visioconférences en Oncogénétique Nantes Rennes Angers Rouen Caen et Martinique Présence Mensuelle Présence et ou participation hebdomadaire Cours de DU, DESC et/ou DES Participation hebdomadaire Cours réservés aux internes Présence et/ou présentation Bi-mensuelle Conférences multiservice Présence seule mensuelle Présence ou communication annuelle Réunions optionnelles Validation Biologique (oncogénétique et génétique somatique des tumeurs) Congrès au personnel Tableau 1 : types de réunions réclamant la présence ou la participation de l’interne (les fréquences sont données à titre indicatif) V. O B J E C T I F S P E DA G O G I Q U E S D U S TA G E Le stage portera sur une étude expérimentale dans un contexte multidisciplinaire associant les approches analytiques d’oncologie moléculaire et cellulaire. Savoir : à la fin du stage, l’interne aura acquis des connaissances théoriques et techniques approfondies dans un des thèmes suivants : 1) Innovation thérapeutique : identification de nouvelles cibles thérapeutiques, études expérimentales précliniques en onco-pharmacologie, conception des essais cliniques. 2) Génétique constitutionnelle et somatique : a) identification et caractérisation d’altérations moléculaires constitutionnelles, en lien avec la consultation d’oncogénétique du Centre. b) caractérisation d’anomalies moléculaires dans les tumeurs. Savoir faire : l’interne aura acquis la maîtrise technique de ces méthodes, il sera capable de rédiger les rapports de ces études dans le contexte réglementaire. L’interne participera à la rédaction d’une publication scientifique internationale. Savoir être : l’interne sera capable d’évoluer au sein d’une équipe pluridisciplinaire associant scientifiques, médecins et pharmaciens, en interaction avec d’autres équipes et plateaux techniques de la SFR ICORE. 6 B IO TICLA CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 V I . E VA L UA T I O N L’interne et les responsables du stage au sein de BioTICLA conviennent des objectifs à atteindre lors du stage et de leur priorité. Le responsable de stage et/ou le tuteur senior évaluent de façon continue les connaissances théoriques, et pratiques de l’interne au cours de son travail quotidien. Périodiquement, et au moins tous les deux mois, ils réalisent avec l’interne, au cours d’un entretien, l’évaluation du stage et conviennent des mesures adaptées pour traiter les éventuels écarts aux objectifs pédagogiques initiaux. Le travail confié à l’interne devra servir de base à une publication. Au cours de la préparation de la thèse de science, les conditions de cette préparation sont régies par la charte des Thèses de l'Ecole doctorale Normande de Biologie Intégrative, Santé, Environnement (EdNBISE).qui comprend le suivi périodique par l’encadrant et l’évaluation à mi-parcours par un jury de l’Ecole Doctorale. B IO TICLA 7 CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 Annexe 1 : Partenariats BioTICLA Laboratoires Académiques Inserm U877, Grenoble. (Pr F. Berger, Dr L. Pelletier). Plateforme de transcriptomique et protéomique clinique, Grenoble. (Dr J-P Issartel) Inserm U 823, Institut Albert Bonniot, plate-forme « Imagerie Optique du Petit Animal in vivo », Grenoble. (Dr J.L. Coll). Consortium « évaluation préclinique de siRNA d’intérêt pour le traitement des cancers » (Ligue Nationale contre le Cancer). Inserm U 918, Rouen. (Dr C. Bastard). Centre d’Etude et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Caen. (Pr S. Rault, Dr A. Malzert-Fréon, et Dr A-S. Voisin-Chiret). Inserm U 892, Nantes. (Dr P. Juin). Inserm U844, Montpellier. (Dr G. Lazennec) Inserm U625, Plate-forme protéomique haut débit OUEST-genopole®, Rennes.(Dr C. Pineau). GIP CYCERON, Caen. (Pr M. Mazoyer, Dr L. Barré). Plateforme commune d’imagerie TEP animale dont l’utilisation est régie par une convention liant le Centre F. Baclesse et CYCERON. Laboratoire d’Imagerie Moléculaire Positonique, Hôpital Tenon, AP-HP, Paris (Pr F. Montravers). ERRMECe, EA1391, Université de Cergy-Pontoise. (Dr F. Carreiras). Center for Molecular Imaging, Peter MacCallum Cancer Institute, Melbourne, Australie. (Dr R.J. Hicks). Department of Nuclear Medicine, Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi, Bologne, Italie. (Dr C. Quarta). Partenaires du projet ANR-06-MDCA-008-FOGRIMMI o GREYC ENSICaen, Equipe Image, Université de Caen Basse-Normandie o LABRI UMR CNRS 5800, Équipe Image et Son, Université de Talence o XLIM UMR CNRS 6172, Département SIC, Université de Poitiers o LAMA UMR CNRS 5127, Université de Savoie Ecole des Mines de Paris, Centre de Morphologie Mathématique de Fontainebleau et Centre de géostatistique. (Dr Fernand Meyer, Dr Dominique Jeulin et Dr Christian Lantuejoul) Department of Biomedical Informatics de l’Ohio State University (USA). (Dr Metin Gurcan) Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement de l’Université de Liège. (Dr Silvia Blacher et Dr Agnès Noël) Stereology and Electron Microscopy Research Laboratory and Department of Computer Science de l’Université d’Aarhus. (Dr Jens Rendal Nyengaard et Dr Eva Jensen). Laboratoire d’Anatomie Pathologique du CHU de Caen. (Pr Françoise Galateau) Inserm U1086, Caen. (Pr Guy Launoy et Pr Marc Letourneux) Inserm U1079, Rouen. (Pr Jean-Christophe Sabourin et Dr Jean-Baptiste Latouche) Laboratoire d’Anatomie Pathologique du CHU d’Amiens. (Pr Henri Sevestre) Laboratoire d’Anatomie Pathologique du CLCC Henri Becquerel de Rouen. (Dr Jean-Michel Picquenot) Laboratoire d’Anatomie Pathologique de l’University Hospital d’Utrecht (Hollande). (Pr Paul J. van Diest) 8 B IO TICLA CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 Partenaires industriels Laboratoire ABBOTT (USA) Laboratoire ROCHE : Plateforme de référence « technologie xCELLigence » en cours de création Société Genosplice Technology, Paris Société Calando Pharmaceuticals (USA) Société TRIBVN, Châtillon Société ELDIM, Hérouville Saint-Clair B IO TICLA 9 CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 Annexe 2 : Publications dans les domaines de compétences des 6 dernières années Publications BioTICLA 2011 ACL 1 Icard P, Poulain L, Lincet H. Understanding the central role of citrate in the metabolism of cancer cells. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov 10;1825(1):111-116. ACL 2 Lincet H, Guével B, Pineau C, Allouche S, Lemoisson E, Poulain L, Gauduchon P. Comparative 2D-DIGE proteomic analysis of ovarian carcinoma cells: Toward a reorientation of biosynthesis pathways associated with acquired platinum resistance. J Proteomics. 2011 Nov 12. [Epub ahead of print] ACL 3 Aide N, Briand M, Bohn P, Dutoit S, Lasnon C, Chasle J, Rouvet J, Modzelewski R, Vela A, Deslandes E, Vera P, Poulain L, Carreiras F. αvβ3 imaging can accurately distinguish between mature teratoma and necrosis in 18F-FDG-negative residual masses after treatment of non-seminomatous testicular cancer: a preclinical study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Feb;38(2):323-33. ACL 4 Lheureux S, Lambert B, Krieger S, Legros A, Vaur D, Denoyelle C, Berthet P, Poulain L, Hardouin A. Two novel variants in the 3'UTR of the BRCA1 gene in familial breast and/or ovarian cancer.Breast Cancer Res Treat. 2011 Feb;125(3):885-91. 2010 ACL 5 Aide N, Desmonts C, Briand M, Meyert-Figuiere M, Poulain L. High throughput small animal PET imaging in cancer research : evaluation of the capability of the Inveon scanner to image four mice simultaneously. Nuclear Medicine Communications. 2010 Oct;31(10):851-8. ACL 6 Aide N, Kinross K, Beauregard JM, Neels O, Potdevin T, Roselt P, Dorow D, Cullinane C, Hicks R. A dual radiologic contrast agent protocol for 18F-FDG and 18F-FLT PET/CT imaging of mice bearing abdominal tumors. Molecular imaging and biology. 2010 Jul 15;[Epub ahead of print] ACL 7 Aide N, Kinross K, Cullinane C, Roselt P, Waldeck K, Neels O, Dorow D, MacArthur G, Hicks R. 18FFluorothymidine PET as a surrogate marker of drug efficacy during mTOR inhibition by Everolimus in SKOV3 cisplatin-resistant ovarian tumours: a preclinical study. Journal of Nuclear Medicine.2010;sous presse. ACL 8 Brotin E, Meryet-Figuière M, Simonin K, Duval RE, Villedieu M, Leroy-Dudal J, Saison-Behmoaras E, Gauduchon P, Denoyelle C, Poulain L. Bcl-XL and MCL-1 constitute pertinent targets in ovarian carcinoma and their concomitant inhibition is sufficient to induce apoptosis. Int J Cancer 2010. Feb 15;126(4):885-95. ACL 9 Varin E, Denoyelle C, Brotin E, Meryet-Figuière M, Giffard F, Abeilard E, Goux D, Gauduchon P, Icard P, Poulain L. Down-regulation of Bcl-xL and Mcl-1 is sufficient to induce cell death in mesothelioma cells highly refractory to conventional chemotherapy. Carcinogenesis. 2010 Jun;31(6):984-93. 10 B IO TICLA CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 ACL 10 Kellouche S, Fernandes J, Leroy-Dudal J, Gallet O, Dutoit S, Poulain L, Carreiras F. Initial formation of IGROV1 ovarian cancer multicellular aggregates involves vitronectin. Tumour Biol. 2010 Apr;31(2):129-39. ACL 11 Malzert-Fréon A, Saint-Lorant G, Hennequin D, Gauduchon P, Poulain L, Rault S. Influence of the introduction of a solubility enhancer on the formulation of lipidic nanoparticles with improved drug loading rates. Eur J Pharm Biopharm. 2010 Jun;75(2):117-27. 2009 ACL 12 Aide N, Irving L, Hicks RJ. Incidental findings on follow-up fluorodeoxyglucose positron emission tomography studies in lymphoma patients: beware the outlier. Leuk Lymphoma. 2009;50(6):865-7. ACL 13 Simonin K, Brotin E, Dufort S, Dutoit S, Goux D, N'diaye M, Denoyelle C, Gauduchon P, Poulain L. Mcl-1 is an important determinant of the apoptotic response to the BH3-mimetic molecule HA14-1 in cisplatin-resistant ovarian carcinoma cells. Mol Cancer Ther. 2009 Nov;8(11):3162-70. ACL 14 Zhang X, Varin E, Briand M, Allouche S, Heutte N, Schwartz L, Poulain L, Icard P. Novel therapy for malignant pleural mesothelioma based on anti-energetic effect: an experimental study using 3-Bromopyruvate on nude mice. Anticancer Res. 2009 Apr;29(4):1443-8. ACL 15 Zhang X, Varin E, Allouche S, Lu Y, Poulain L, Icard P. Effect of citrate on malignant pleural mesothelioma cells: a synergistic effect with cisplatin. Anticancer Res. 2009 Apr;29(4):1249-54. 2008 ACL 16 Heyman L, Kellouche S, Fernandes J, Dutoit S, Poulain L, Carreiras F. Vitronectin and its receptors partly mediate adhesion of ovarian cancer cells to peritoneal mesothelium in vitro. Tumour Biol. 2008;29(4):231-44. 2007 ACL 17 Aide N, Louis MH, Dutoit S, Labiche A, Lemoisson E, Briand M, Nataf V, Poulain L, Gauduchon P, Talbot JN, Montravers F. Improvement of semi-quantitative small-animal PET data with recovery coefficients: a phantom and rat study. Nucl Med Commun. 2007 Oct;28(10):813-22. ACL 18 Le Moguen K, Lincet H, Marcelo P, Lemoisson E, Heutte N, Duval M, Poulain L, Vinh J, Gauduchon P, Baudin B. A proteomic kinetic analysis of IGROV1 ovarian carcinoma cell line response to cisplatin treatment. Proteomics. 2007 Nov;7(22):4090-101. ACL 19 Villedieu M, Briand M, Duval M, Héron JF, Gauduchon P, Poulain L. Anticancer and chemosensitizing effects of 2,3-DCPE in ovarian carcinoma cell lines: link with ERK activation and modulation of p21WAF1/CIP1, Bcl-2 and Bcl-xL expression. Gynecol Oncol. 2007 May;105(2):373-84. ACL 20 Villedieu M, Louis MH, Dutoit S, Brotin E, Lincet H, Duigou F, Staedel C, Gauduchon P, Poulain L. Absence of Bcl-xL down-regulation in response to cisplatin is associated with chemoresistance in ovarian carcinoma cells. Gynecol Oncol. 2007 Apr;105(1):31-44. B IO TICLA 11 CENTRE FRANÇOIS BACLESSE DEMANDE D’AGREMENT D ES SERVICES POUR L’ACCUEIL D’INTERNES D.E.S DE SPECIALITE OU DE MEDECINE GENERALE ANNEE UNIVERSITAIRE 2012-2013 2006 ACL 21 Le Moguen K, Lincet H, Deslandes E, Hubert-Roux M, Lange C, Poulain L, Gauduchon P, Baudin B. Comparative proteomic analysis of cisplatin sensitive IGROV1 ovarian carcinoma cell line and its resistant counterpart IGROV1-R10. Proteomics. 2006 Oct;6(19):5183-92. ACL 22 Louis MH, Dutoit S, Denoux Y, Erbacher P, Deslandes E, Behr JP, Gauduchon P, Poulain L. Intraperitoneal linear polyethylenimine (L-PEI)-mediated gene delivery to ovarian carcinoma nodes in mice. Cancer Gene Ther. 2006 Apr;13(4):367-74. ACL 23 Villedieu M, Deslandes E, Duval M, Héron JF, Gauduchon P, Poulain L. Acquisition of chemoresistance following discontinuous exposures to cisplatin is associated in ovarian carcinoma cells with progressive alteration of FAK, ERK and p38 activation in response to treatment. Gynecol Oncol. 2006 Jun;101(3):507-19. ACL 24 Zhang XD, Deslandes E, Villedieu M, Poulain L, Duval M, Gauduchon P, Schwartz L, Icard P. Effect of 2-deoxyD-glucose on various malignant cell lines in vitro. Anticancer Res. 2006 Sep-Oct;26(5A):3561-6. Publications LBCO 2012 Ramus SJ, Antoniou AC, … , Hardouin A, Berthet P,… , Chenevix-Trench G. Ovarian cancer susceptibility alleles and risk of ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Hum Mutat. 2012 Jan 17. 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