Nom : Habert

Stage proposé par Muriel THOBY-BRISSON/Gilles FORTIN
CR1 INSERM et DR2 CNRS
Laboratoire Neurobiologie et Développement, Institut de Neurobiologie Alfred Fessard, Bât 33,
1 avenue de la terrasse, 91198 Gif sur Yvette
Téléphone : 01-69-82-34-33
Mail :muriel.thoby[email protected].fr
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Dr Philippe Vernier
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Neurobiologie Génétique et Intégrative
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Gilles FORTIN
Résumé du thème de recherche de l’équipe :
Notre laboratoire étudie les bases biologiques du comportement respiratoire.
Les données récentes de la neurobiologie indiquent que la genèse du rythme respiratoire repose sur
deux réseaux neuronaux oscillateurs couplés localisés dans le tronc cérébral. Le laboratoire a
caractérisé la mise en place fonctionnelle de ces oscillateurs chez l’embryon. Nous recherchons les
bases moléculaires de la spécification des cellules les constituant.
Titre du projet de stage : Développement des réseaux neuronaux respiratoires chez la souris
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
Muriel Thoby-Brisson, Tel :[phone], muriel.thoby[email protected]r
Projet de stage :
Nous recherchons les bases moléculaires de la spécification des cellules le constituant les oscillateurs
respiratoires chez l’embryon de souris. Nous tentons d’identifier les domaines de progéniteurs du tube
neural à l’origine des lignages cellulaires impliqués. Notre recherche repose sur une étude anatomique
et fonctionnelle de souris transgéniques chez lesquelles sont invalidés 1) des gènes de contrôle de la
régionalisation dorso-ventrale et antéro-postérieure ou 2) des gènes de contrôle des programmes
neurogéniques aboutissant à la genèse de types d’interneurones individuels dans le rhombencéphale.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
- Approche fonctionnelle : enregistrements électrophysiologiques (enregistrement de neurones
individuels en patch clamp, enregistrement de nerfs) et optiques (imagerie calcique) des activités
rythmiques in vitro ; enregistrements plethysmographiques de la ventilation in vivo.
- Approche anatomique : marquages immunohistochimiques, traceurs cellulaires, imagerie confocale,
reconstitution morphologique des neurones.
- Modèles transgéniques : lignées KO/KI ; mutants conditionnels : lignées Cre ; lignées « rapporteur » ;
lignées interférant d’activité.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
2005
- Thoby-Brisson M., Trinh JB., Champagnat J. & Fortin G. (2005) Emergence of the pre-Bötzinger respiratory
rhythm generator in the mouse embryo. Journal of Neuroscience: 25, 4307-4318.
- Borday C., Chatonnet F., Thoby-Brisson M., Champagnat J. & Fortin G. (2005) Neural tube patterning by
Krox20 and emergence of a respiratory control. Respiratory Physiology and Neurobiology: 149, 63-72.
2006
- Chatonnet F., Borday C., Wrobel L., Thoby-Brisson M., Fortin G., McLean H. & Champagnat J. (2006)
Ontogeny of central rhythm generation in chicks and rodents. Respiratory Physiology and
Neurobiology: 154, 37-46.
- Masson J., Darmon M., Conjard A., Chuhma N., Ropert N., Thoby-Brisson M., Foutz AS., Parrot S., Miller
GM., Jorisch R., Polan J., Hamon M., Hen R. & Rayport S. (2006) Mice lacking brain/kidney phosphate-
activated glutaminase have impaired glutamatergic synaptic transmission, altered breathing, disorganized
goal-directed behavior and die shortly after birth. Journal of Neuroscience: 26, 4660-4671.

- Wallen-McKenzie A., Gezelius H., Thoby-Brisson M., Nygard A., Enjin A., Fujiyama F., Fortin G. &
Kullander K. (2006) VGLUT2 is required for central respiratory rhythm but not for locomotor central pattern
generation. Journal of Neuroscience: 26, 12294-12307.
- Bouvier J., Autran S., Fortin G., Champagnat J. & Thoby-Brisson M. (2006) Acute role of the brain-derived
neurotrophic factor (BDNF) on the respiratory neural network activity in vitro in mice.
Journal of Physiology (Paris): 100, 290-296.
- Borday C., Vias, C., Autran S., Thoby-Brisson M., Champagnat, J. & Fortin G. (2006) The pre-Bötzinger
oscillator in the mouse embryo. Journal of Physiology (Paris): 100, 284-289.
2007
- Wrobel LJ., Ogier M., Chatonnet F., Autran S., MezièresV., Thoby-Brisson M., McLean H., Taeron C., &
Champagnat J. (2007) Abnormal inspiratory depth in Phox2a haploinsufficient mice. Neuroscience: 145,
384-392.
2008
- Thoby-Brisson M. & Greer JJ. (2008) Anatomical and functional development of the pre-Bötzinger complex
in prenatal rodents. Journal of Applied Physiology: 104, 1213-1219.
- Tryba, AK., Pena, F., Lieske, SP., Viemari, JC., Thoby-Brisson M. & Ramirez, JM. (2008) Differential
modulation of neural network and pacemaker activity underlying eupnea and sigh breathing activities.
Journal of Neurophysiology: 99, 2114-2125.
- Bouvier J., Autran S., Dehorter N., Katz D.M., Champagnat J., Fortin G. & Thoby-Brisson M. (2008)
BDNF enhances fetal respiratory rhythm frequency in the mouse pre-Bötzinger complex in vitro.
European Journal of Neuroscience : 28, 510-520.
2009
- Champagnat J, Morin-Surun MP, Fortin G, Thoby-Brisson M. Developmental basis of the rostro-caudal
organization of the brainstem respiratory rhythm generator. Philosophical Transactions of the Royal
Society. Sous presse.
- Thoby-Brisson M, Karlen M, Wu N, Charnay P, Champagnat J, Fortin G. Genetique identification of a
parafacial oscillator coupling to the pre-Bötzinger complex in the mouse embryo. Nature Neuroscience,
sous presse.
- Fortin G, Thoby-Brisson M. Embryonic emergence of the fetal respiratory rhythm generator. Respiratory
Physiology and Neurobiology, en révision.
Autres informations
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
-Julien Bouvier - Responsable : Gilles Fortin - Début thèse : octobre 2006- ED : Signalisation,
Neuroscience, Endocrinologie et reproduction- Paris XI.
-Amélie Meilerais – Responsable Marie-Pierre Morin-Surun – Début Thèse : octobre 2007. Même ED.
-Marcello Venzi – Master 2 – Responsable Muriel Thoby-Brisson (Erasmus).
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année
du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant.
Master 2 :
- Jean-Baptiste Trinh (2004) ED ci-dessus. Responsable : Muriel Thoby-Brisson. Actuellement en
poste à la DGA (depuis septembre 2004).
- Nathalie Dehorter (2005) ED ci-dessus. Responsable : Muriel Thoby-Brisson. Actuellement en thèse
dans le laboratoire du Pr Ben-Ari (Marseille).
- Floriane Lenal (2005) ED ci-dessus. Actuellement en thèse dans le laboratoire du Dr Greer à
Edmonton, Canada. Responsable : Heather McLean.
- Julien Bouvier (2006) ED ci-dessus. Responsable Muriel Thoby-Brisson. Actuellement en thèse au
laboratoire.
Thèse :
- Caroline Borday (2000-2004). Responsable Gilles Fortin - Actuellement en post-doctorat dans le
laboratoire du Dr Muriel Perron-Paris XI.
- Julien Bouvier (2006-2010). Responsable Gilles Fortin – Soutenance prévue en 2010.
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Tous les profils
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? Oui