Nataf Juliette, Hellegouarch Laure Le 15/03/11 Physio

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Nataf Juliette, Hellegouarch Laure
Le 15/03/11
Physio pharmacologie, Les médicaments de l’asthme
E. Oger
Le diaporama sera disponible sur le réseau pédagogique, les tableaux ne sont pas à connaître par cœur.
Les médicaments de l’asthme
I. La maladie
 L’asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies aériennes,
 le plus souvent d’origine allergique,
 L’asthme évolue par crises qui sont associées à une obstruction des voies aériennes, réversible de manière
spontanée ou après traitement,
 Il existe une hyperréactivité bronchique avec une contraction exagérée des bronches à un stimulus non
spécifique.
II. Les objectifs thérapeutiques
 Arrêt de la crise
 Prévention des crises
 Réduction des symptômes chroniques entre les crises
 Maintien de l’activité physique (effort)
III. Les armes et leurs cibles
A. Les armes : les médicaments
1-Bronchodilatateurs
- β-2 mimétiques

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 D’action rapide : inhalation ou nébulisation, forme injectable
 D’action prolongée : inhalation, voie orale
- Anti-cholinergiques (nébulisation)
- Théophylline : forme orale et IV
2- Anti-inflammatoires, immuno-modulateurs
- Corticoïdes : inhalation, forme orale et injectable
- Anti-leucotriène : montelukast
- Cromones
- Anticorps monoclonal anti-IgE : omalizumab
B. Les cibles :
C. Voie d’administration :
Voie locale d’administration : inhalation, nébulisation
- Objectif : atteindre juste le tissu qu’on vise (les bronches) et éviter les effets sur les autres tissus (effets
systémiques)
- Problèmes techniques :
 Faire sortir le médicament l’appareil dispensateur de façon synchronisée à une inspiration (petit
enfant, sujet très âgé)

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 Faire parvenir le principe actif là où on le souhaite : difficile si les bronches sont bouchées par du
mucus ou par un spasme serre ; en plus, on aura les effets inutiles ou gênants lies à la fraction avalée (passage
systémique).
 La taille des particules / gouttelettes doit être la plus fine possible, si on veut qu’elles aillent le plus
loin possible dans l’arbre respiratoire, sans se déposer.
Quelques exemples de modalités d’administration :
-les aérosols doseurs
-les inhalateurs de poudre
-les aérosols (nebulisers)
(cf images du diaporama…)
IV. La stratégie
A. La stratégie chez l’adulte
 Traitement symptomatique de la crise
- β-2 mimétique inhale d’action brève,
- Corticothérapie orale courte (3 a 10 jours) en cas de crise mal maitrisée par le traitement inhale,
 Asthme aigu grave
- β-2 mimétique d’action brève en nébulisation ou par voie sous-cutanée,
- Corticothérapie par voie intraveineuse.
 Asthme persistant (symptômes > 1 fois/semaine)
- Stade II (symptômes < 1 fois/jour) :
Corticoïdes inhales ou -2 mimétique inhale d’action brève a la demande,
±montelukast.
- Stade III (symptômes quotidien)
Corticoïdes inhales,
-2 mimétique ou théophylline),
-2 mimétique inhale d’action brève a la demande.
- Stade IV (symptômes permanents)
Idem
±Corticothérapie orale au long cours.
B. La stratégie chez l’enfant :
 Asthme persistant (symptômes > 1 fois/semaine)
- Stade II (symptômes < 1 fois/jour)
Corticoïdes inhales a dose faible ou montelukast.
- Stade III (symptômes quotidien)
Corticoïdes inhales a dose faible/moyenne,
-2 mimétique ou montelukast ou théophylline), ou corticoïdes
inhales a forte dose.
- Stade IV (symptômes permanents)

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Corticoïdes inhales a forte dose + β-2 mimétique d’action prolongée,
•± montelukast •± théophylline •± corticothérapie orale,
•± omalizumab (> 6 ans et dépendance aux IgE établie).
V. Les médicaments
A. Bronchodilatateurs
1. β-2 mimétiques
a. Présentation
 Action stimulante sur les récepteurs β2 du muscle lisse bronchique, assurant une broncho dilatation des
grosses bronches aux bronchioles.
 Les formes d’action brève (solution, suspension ou poudre pour inhalation, solution pour nébulisation,
forme injectable) permettent un effet tres rapide (< 1 minute) et persistant pendant 4 a 6 heures.
 Formes d’action prolongée (inhalation ou voie orale) en 2 prises par jour.
b. Mécanisme d’action
 Stimulation des récepteurs β2 → synthèse d'AMPc →cascade de phosphorylation de protéines impliquées
dans la régulation du tonus musculaire lisse
 L’activation des protéines kinases β3 types de réponses :
- diminution des concentrations en calcium cytosolique,
- l'inhibition des interactions actine-myosine,
-l'ouverture de canaux potassiques Ca++ dépendants de conductance élevée (BKCa) conduisant a une
hyperpolarisation et a une mise au repos de la cellule.

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c. Autres actions
d. Effets indésirables
 Lies à la stimulation des récepteurs β1 et/ou β2 extra pulmonaires:
-Effets cardiovasculaires : tachycardie sinusale, céphalée, hypotension par vasodilatation,
-Tremblement des extrémités, crampes (présence de récepteurs β2 au niveau des muscles stries).
-Effets métaboliques (exceptionnels) à doses élevées : hypokaliémie, hyperglycémie ...
 La voie inhalée permet de limiter l'intensité de ces effets.
e. produits d’action brève