Cellule Endothéliale : 17 Oct

Salles Juliette Scripiec Anne-Line
cours du 17 Octobre 2005.
LA CELLULE ENDOTHELIALE
Tapissent les vaisseaux sanguins et lymphatiques.
Interface entre le sang et les tissus interstitiels sous-jacents.
Les cellules endothéliales s’agencent pour former un épithélium pavimenteux simple, très
propice aux échanges (gazeux, liquidiens, métaboliques++).
Taux de renouvellement lent (quelques mois à quelques années) dans les conditions
physiologiques. Ce taux peut être accéléré dans des conditions pathologiques, notamment quand
agressions de l’endothélium.
Agressions :
- mécaniques : HTA
- chimiques : LDLox (facteurs de risque de l’athérosclérose), produits de
glycation (protéines glycosylées de façon anormale, que l’on peut voir au cours du diabète), CO
- infectieuses : par des bactéries ou des virus à tropisme endothélial
- immunologiques : auto anticorps
La capacité de renouvellement de l’endothélium se détériore au fur et à mesure du temps. Ceci
peut aboutir à un disfonctionnement endothélial qui se traduit par un trouble de la perméabilité
vasculaire (base des pathologies vasculaires).
Fonctions :
- Contrôle du tonus vasculaire
- Contrôle de la perméabilité vasculaire
- Coagulation
- Angiogénèse
I - STUCTURE
Cellule allongée, applatie
Noyau bombe dans la lumière
Caractérisée en ME par le présence de petits organites dans le cytoplasme : Corps de
WEIBEL-PALADE qui renferment le facteur de Von Willebrant.

Mise en évidence des cellules endothéliales par des moyens immunohistochimiques :
30 Ac anti fact de Von Willebrant
31 Ac anti CD34
Les cellules endothéliales sont reliées entre elles par :
-gap jonctions (+++)
-jonction d’ancrage (+ ou – abondantes)
-jonctions étanches (parfois, notamment ds capillaires du SNC)
II– CONTROLE DU TONUS ARTERIEL
Tonus vasomoteur : état de contraction ou de relâchement des cellules musculaires lisses
qui constituent la média :
32 Vasoconstriction
33 Vasodilatation
Tonus artériel = résultante d’une combinaison de fact vasoconstristeurs et de fact
vasodilatateurs :
34 fact qui proviennent de l’extérieur de l’artère : établissent une communication
centripète (fact essentiellement vasoconstricteurs)
35 fact qui proviennent du secteur vasculaire ou de la cellule : communication
centrifuge (fact majoritairement vasodilatateurs)
Le monoxyde d’azote NO : facteur vasodilatateur d’origine centrifuge le plus actif (produit par la
cellule endoth.). Production du NO :
Arginine NO
Il existe 3 formes de NO synthase :
36 NO synthase neuronale : Terminaisons neuronales du tube digestif et des
coronaires
37 NO synthase inductible par les facteurs de l’inflammation
38 NO synthase III : constitutive de la cellule endoth. Elle peut être régulée par :
o Agents pharmacologiques (bradykinine, acétylcholine)
o Facteurs mécaniques : Force de cisaillement (c’est la fore de frottement
du sang sur la paroi artérielle).
A calibre constant, la force de cisaillement dépend de la vitesse de circulation dans le vaisseau.
Il existe un médicament pour lequel la découverte des NO synthase a permis d'expliquer le
mécanisme d'action. En effet on a pu mettre en évidence que la trinitrine médicament qui
soulage l'angor agit comme un donneur de NO effet vasodilatateur.
ADAPTATION DU DEBIT SANGUIN A L’EFFORT

Effort musculaire Augmentation du débit sanguin musculaire
Augmentation de la force de cisaillement.
Activation de la NO synthase.
Augmentation de NO.
Augmentation du calibre
du vaisseau
pour cela augmentation de la vitesse du sang.
Normalisation de la vitesse.
Quand stimulus persiste, la transcription du gène de la NOS III augmente : effet bénéfique sur la
paroi artérielle de l’entraînement physique.
Dans certains états pathologiques, comme dans l’HTA, la production de NOS est
diminuée donc la vasodilatation est diminuée donc il a entretient du phénomène d’HTA.
II – CONTROLE DU TRAFIC LEUCOCYTAIRE
Réaction inflammatoire  choix de GB en fonction de l’agent : Ex :
39 Bactéries : PNN
40 Parasite : PNE
41 Virus : Lymphocytes ou monocytes
Les leucocytes peuvent passer du sang aux tissus, le contrôle se fait par les cellules
endothéliales qui peuvent choisir parmi les leucocytes circulants ceux qui vont quitter le
compartiment sanguin par le phéno de diapédèse.
Les leucocytes passent dans le compartiment tissulaire au niveau préférentiellement des
veinules post capillaires (paroi + fine, débit + faible).
Trafic : la cellule endoth reçoit des messages provenant des tissus sous-jacents, ces
messages sont transformés en infos qui pourront être lues par les leucocytes circulants. Il en
résulte des interactions adhésives entre GB et cellule endothéliale par l’intermédiaire de
molécules d’adhésion.
A - MOLECULES D’ADHESION
1 SELECTINE  Ligand : MUCINE
2 Cellule endothéliale - Cellule endothéliale
3 GB - GB
Ces deux molécules sont de grande taille et l’adhésion entre les 2 est relativement faible.
2 INTEGRINE : GB  Ligand : CAM : cellule endothéliale
Les intégrines sont présentes sous forme inactive, non adhérentes, susceptibles d’être activées.
L’adhésion entre intégrine et CAM est forte.

B - ETAPE DE LA DIAPEDESE
1 – ADHERENCE FAIBLE
Entre mucines et séléctines
Molécules de grande taille donc les GB auront plus de chance de s’accoler à la cellule endoth.
Ralentissement des GB contre la paroi endothéliale.
2 – ACTIVATION LEUCOCYTAIRE
Une fois ralentie le leucocyte pourra être sensible à des fact qui proviennent du sous-endothéluim
et qui seront exprimés à la surface de la cellule endoth : en particuliers des facteurs
chimiotactiques.
Si le fact chimiotactique n’est pas reconnu par le leucocyte celui-ci se détache et rejoint le
courant sanguin.
Si le leucocyte est activé :
3 – ADHERENCE FORTE
entre intégrine leucocytaire activée et CAM endothéliale
Adhérence forte irréversible obligatoirement suivie par :
4 - DIAPEDESE
Leucocyte s’infiltre entre deux cellules endoth et va dans le compartiment cellulaire.
C – MODULATION DE CE PHENOMENE
IV– CELLULE ENDOTHELIALE ET ATHEROSCLEROSE
A – ATHEROSCLEROSE
Dépôt graisseux au niveau de la paroi artérielle :
 Epaississement
 Rigidité
B – DISFONCTIONNEMENT ENDOTHELIAL A L’ ORIGINE DE L’
ATHEROSCLEROSE
1 - CAUSES
a - LDL oxydés
Sont captés par la cellule endoth et induisent l’adhérence et l’activation des macrophages. Ils
sont toxiques pour la cellule endoth et induisent son disfonctionnement ;
b- Mnocytes de la plaque d’athérome
Produisent des cytokines inflammatoires qui activent la cellule endothéliale.
b – Agents infectieux
α – Virus : HIV, Herpès, CytoMégaloVirus (CMV)
β – Bactéries : mycoplasme
c- Force de cisaillement
Là où la force est faible : favorise la localisation des plaques(là où le flux est tourbillonnant
comme au niveau de la crosse aortique, ou au niveau de bifurcation artérielle).
2 – CONSEQUENCES

Perméabilité vasculaire vis-à-vis des LDLox est augmentée (aotu entretient).
Activation des monocytes : adhérence des leucocytes, production de cytokines et auto
entretient.
Localisation des plaques : diminution des propriétés vasodilatatrices de l’endothélium,
capacité diminuée de production de NO qui peut conduire à un vasospasme au niveau artériel.
Constitution de trombose si érosion au niveau des plaques : obstruction vasculaire.