Salles Juliette Scripiec Anne-Line cours du 17 Octobre 2005. LA CELLULE ENDOTHELIALE Tapissent les vaisseaux sanguins et lymphatiques. Interface entre le sang et les tissus interstitiels sous-jacents. Les cellules endothéliales s’agencent pour former un épithélium pavimenteux simple, très propice aux échanges (gazeux, liquidiens, métaboliques++). Taux de renouvellement lent (quelques mois à quelques années) dans les conditions physiologiques. Ce taux peut être accéléré dans des conditions pathologiques, notamment quand agressions de l’endothélium. Agressions : - mécaniques : HTA - chimiques : LDLox (facteurs de risque de l’athérosclérose), produits de glycation (protéines glycosylées de façon anormale, que l’on peut voir au cours du diabète), CO - infectieuses : par des bactéries ou des virus à tropisme endothélial - immunologiques : auto anticorps La capacité de renouvellement de l’endothélium se détériore au fur et à mesure du temps. Ceci peut aboutir à un disfonctionnement endothélial qui se traduit par un trouble de la perméabilité vasculaire (base des pathologies vasculaires). Fonctions : - Contrôle du tonus vasculaire - Contrôle de la perméabilité vasculaire - Coagulation - Angiogénèse I - STUCTURE Cellule allongée, applatie Noyau bombe dans la lumière Caractérisée en ME par le présence de petits organites dans le cytoplasme : Corps de WEIBEL-PALADE qui renferment le facteur de Von Willebrant. Mise en évidence des cellules endothéliales par des moyens immunohistochimiques : 30 Ac anti fact de Von Willebrant 31 Ac anti CD34 Les cellules endothéliales sont reliées entre elles par : -gap jonctions (+++) -jonction d’ancrage (+ ou – abondantes) -jonctions étanches (parfois, notamment ds capillaires du SNC) II– CONTROLE DU TONUS ARTERIEL Tonus vasomoteur : état de contraction ou de relâchement des cellules musculaires lisses qui constituent la média : 32 Vasoconstriction 33 Vasodilatation Tonus artériel = résultante d’une combinaison de fact vasoconstristeurs et de fact vasodilatateurs : 34 fact qui proviennent de l’extérieur de l’artère : établissent une communication centripète (fact essentiellement vasoconstricteurs) 35 fact qui proviennent du secteur vasculaire ou de la cellule : communication centrifuge (fact majoritairement vasodilatateurs) Le monoxyde d’azote NO : facteur vasodilatateur d’origine centrifuge le plus actif (produit par la cellule endoth.). Production du NO : Arginine NO Il existe 3 formes de NO synthase : 36 NO synthase neuronale : Terminaisons neuronales du tube digestif et des coronaires 37 NO synthase inductible par les facteurs de l’inflammation 38 NO synthase III : constitutive de la cellule endoth. Elle peut être régulée par : o Agents pharmacologiques (bradykinine, acétylcholine) o Facteurs mécaniques : Force de cisaillement (c’est la fore de frottement du sang sur la paroi artérielle). A calibre constant, la force de cisaillement dépend de la vitesse de circulation dans le vaisseau. Il existe un médicament pour lequel la découverte des NO synthase a permis d'expliquer le mécanisme d'action. En effet on a pu mettre en évidence que la trinitrine médicament qui soulage l'angor agit comme un donneur de NO effet vasodilatateur. ADAPTATION DU DEBIT SANGUIN A L’EFFORT Effort musculaire Augmentation du débit sanguin musculaire pour cela augmentation de la vitesse du sang. Normalisation de la vitesse. Augmentation de la force de cisaillement. Augmentation du calibre du vaisseau Augmentation de NO. Activation de la NO synthase Quand stimulus persiste, la transcription du gène de la NOS III augmente : effet bénéfique sur la paroi artérielle de l’entraînement physique. Dans certains états pathologiques, comme dans l’HTA, la production de NOS est diminuée donc la vasodilatation est diminuée donc il a entretient du phénomène d’HTA. II – CONTROLE DU TRAFIC LEUCOCYTAIRE Réaction inflammatoire choix de GB en fonction de l’agent : Ex : 39 Bactéries : PNN 40 Parasite : PNE 41 Virus : Lymphocytes ou monocytes Les leucocytes peuvent passer du sang aux tissus, le contrôle se fait par les cellules endothéliales qui peuvent choisir parmi les leucocytes circulants ceux qui vont quitter le compartiment sanguin par le phéno de diapédèse. Les leucocytes passent dans le compartiment tissulaire au niveau préférentiellement des veinules post capillaires (paroi + fine, débit + faible). Trafic : la cellule endoth reçoit des messages provenant des tissus sous-jacents, ces messages sont transformés en infos qui pourront être lues par les leucocytes circulants. Il en résulte des interactions adhésives entre GB et cellule endothéliale par l’intermédiaire de molécules d’adhésion. A - MOLECULES D’ADHESION 1 SELECTINE Ligand : MUCINE 2 Cellule endothéliale - Cellule endothéliale 3 GB - GB Ces deux molécules sont de grande taille et l’adhésion entre les 2 est relativement faible. 2 INTEGRINE : GB Ligand : CAM : cellule endothéliale Les intégrines sont présentes sous forme inactive, non adhérentes, susceptibles d’être activées. L’adhésion entre intégrine et CAM est forte. B - ETAPE DE LA DIAPEDESE 1 – ADHERENCE FAIBLE Entre mucines et séléctines Molécules de grande taille donc les GB auront plus de chance de s’accoler à la cellule endoth. Ralentissement des GB contre la paroi endothéliale. 2 – ACTIVATION LEUCOCYTAIRE Une fois ralentie le leucocyte pourra être sensible à des fact qui proviennent du sous-endothéluim et qui seront exprimés à la surface de la cellule endoth : en particuliers des facteurs chimiotactiques. Si le fact chimiotactique n’est pas reconnu par le leucocyte celui-ci se détache et rejoint le courant sanguin. Si le leucocyte est activé : 3 – ADHERENCE FORTE entre intégrine leucocytaire activée et CAM endothéliale Adhérence forte irréversible obligatoirement suivie par : 4 - DIAPEDESE Leucocyte s’infiltre entre deux cellules endoth et va dans le compartiment cellulaire. C – MODULATION DE CE PHENOMENE IV– CELLULE ENDOTHELIALE ET ATHEROSCLEROSE A – ATHEROSCLEROSE Dépôt graisseux au niveau de la paroi artérielle : Epaississement Rigidité B – DISFONCTIONNEMENT ENDOTHELIAL A L’ ORIGINE DE L’ ATHEROSCLEROSE 1 - CAUSES a - LDL oxydés Sont captés par la cellule endoth et induisent l’adhérence et l’activation des macrophages. Ils sont toxiques pour la cellule endoth et induisent son disfonctionnement ; b- Mnocytes de la plaque d’athérome Produisent des cytokines inflammatoires qui activent la cellule endothéliale. b – Agents infectieux α – Virus : HIV, Herpès, CytoMégaloVirus (CMV) β – Bactéries : mycoplasme c- Force de cisaillement Là où la force est faible : favorise la localisation des plaques(là où le flux est tourbillonnant comme au niveau de la crosse aortique, ou au niveau de bifurcation artérielle). 2 – CONSEQUENCES Perméabilité vasculaire vis-à-vis des LDLox est augmentée (aotu entretient). Activation des monocytes : adhérence des leucocytes, production de cytokines et auto entretient. Localisation des plaques : diminution des propriétés vasodilatatrices de l’endothélium, capacité diminuée de production de NO qui peut conduire à un vasospasme au niveau artériel. Constitution de trombose si érosion au niveau des plaques : obstruction vasculaire.