- Cad R : Limité au nerf optique et la névroglie
- Cad M : exprimés par les Myoblaste et les cells muscu squelettiques mature
Structure : Un domaine cytoplasmique court, un seul domaine TM et un grand domaine extra-cell composé de
motifs répétitif. L’organisation de ces motifs répétitifs dépend du calcium. Si pas de CA2+ : dissociation du
domaine extra cell et donc dissociation des cells.
Pemphigus Vulgaris : maladie auto-immune, AC dirigé contre les desmogléine. empêche les desmogléine
d’adhérer entre elle et va donc entrainer la dissociation des cells de l’épiderme. le corps de recouvre de
vésicules cutanée.
3 caténines : α, β et gamma (placoglobine), elle vont servir de lien entre Cadhérine et Actine. Seul les α-cat
interagissent avec l’actine. Les α-cat vont donc aussi interagir avec les β et γ-cat qui seront lié aux cadhérines.
continuité entre milieu extra-cell et le cytosquelette. En cas de dissociation des cadhérine on va avoir
désorganisation du cytosquelette.
Autre prot : APC qui interagit avec β ou γ -cat. Produit d’un gène suppresseur de tumeur lorsqu’elle est
muté : perte de fonction avec dev de polype au niveau du colon qui pourront se cancériser. (maladie familiale,
héréditaire)
Fonction de la β-cat :
- Phosphorylé par GSK permet la dégradation de la β-Cat. Phosphorylation régulé par un récepteur à 7
domaines TM: Frz. Ligands du récepteur : Wg/Wnt. Le récepteur est couplé à une prot : DSH qui va
pouvoir inhiber la GSK donc la phospho de la β-cat, donc stop la dégradation
- Peut intervenir dans la formation des adhérence focale
- Mais peut aussi entrer dans le noyau et ou elle peut agir comme un facteur de transcription en se
dimérisant avec TCF (facteur de transcription impliqué dans la prolifération cellulaire).
Imp que les taux de β-cat soit régulé de façon précise par la Cell.
WIF peut interagir avec Wnt et l’empêcher d’activer le récepteur Frz. phosphorylation possible. La β-Cat
une fois phosphorylé sera le substrat d’une autre Sérine-thréonine-kinase : Créatinine-kinase 1 (CK1) et une
fois phosphorylé elle sera transporté vers le protéasome ou elle sera dégradée par ubiquitination.
Cascade de réac : Wnt/Wg se lie à Frz activation de DSH, se complexe à un kinase va inhiber GSK
dissociation du complexe GSK-Axine- β Cat APC. Et formation d’un autre complexe de la GSK avec la prot Frat.
La dissociation de ce complexe va empêcher la dégradation de la β-Cat qui va donc s’accumuler au niveau de la
cell et va pouvoir soit participer à la formation de complexe avec les Cadhérine et l’actine, soit transloquer
vers le noyau. Au niveau du noyau, β -Cat va former des Hétérodimères avec des facteurs de transcription de
la famille TCF qui vont recruter un certain nombre de coactivateur qui vont permettre l’expression de gène
impliqué entre autre dans la prolifération cell. Ex : Cycline D1 ( responsable de l’entrée des Cell dans le cycle
cell (dans la phase G1)), PPAR Delta, Myc, Matrilysine ect …
Fonction d’APC :
- Contrôle dégradation des β-Cat et γ-Cat role dans l’adhérence cell, la différentiation cell en fonction
de l’interaction de la β-Cat avec d’autre prot (éphrine et MAPK), la prolifération cell (C-myc , Cycline
D1 ect) mais également dans l’apoptose (role dans l’exp des Caspases) et enfin. Il existe des
interactions de la β-Cat avec des récepteurs intra-cell ou nucléaire (ex : RXR (acide rétinoïque))
- Joue un role dans la formation des filament d’actine (imp dans la migration Cell)
- Et dans l’organisation des microtubules.
Activation par Wnt aug de la β-Cat qui va agir sur des récepteurs (R aux glucocorticoïdes, aux œstrogènes, à
la Vit D, à l’acide rétinoïque(RAR, RXR) , aux androgènes, PPAR Delta.
Β-Cat : co-activateur des R-Intracell, et R-Intracell co-répresseur de β-Cat/TCF
Ex : R-androgène : En présence d’androgène (testostérone ect), le récepteur va pouvoir recruter et lier des
molécules de β-Cat. Elle va pouvoir d’une part utiliser la β-Cat comme co-activateur ( permet d’exprimer un