Mécanisme d`Action

ANTIBIOTHERAPIE
I. Les β-Lactamines
Structure Chimique
Ils sont constitués du cycle β lactame. A partir de cette formule de base, on individualise 4
familles :
- Les Pénames
- Les Pénèmes
- Les Céphèmes
- Les Monobactames
Mécanisme d’Action
 Inhibition des enzymes qui interviennent dans la synthèse de la paroi (le
peptidoglycanne) à la toute dernière étape de la synthèse ; c’est une transpeptidation
(transpeptidase). Elles se fixent sur une cible qui est la PLP (Protéine Liant Les Pénicillines)
qui sont les transpeptidases. Ces PLP sont de différentes natures : chaque germe a son PLP.
 Elles bloquent la synthèse de la paroi et active des autolysines.
 Quand la bactérie ne se multiplie pas, elle ne produit pas de paroi : la βlactamine
n’agit que pendant la phase de croissance. Il ne faut donc pas l’associer avec des AB qui
bloquent la multiplication.
Mécanisme de Résistance
 La dégradation par les βlactamases (exemples : penicillinase, céphalosporinase,
βlactamase à spectre élargi). Ces enzymes coupent la liaison C-N dans la formule. Elles sont
produites par les germes.
 Pour les Gram -, il existe une 2e membrane qui possèdent des pores qui peuvent se
rétrécir et donc empêcher le passage des AB dans la bactérie.
 Des mutations peuvent entrainer la modification des PLP. Les AB ne seront donc plus
capables de reconnaître leur cible. (exemple : staphylocoques méti-R, 40% des

pneumocoques). Si le staphylocoque change de PLP, toutes les βlactamines ne fonctionneront
pas.
 L’acide clavulanique est un inhibiteur des βlactamases.
1). LES PENICILLINES ou PENAMES
A/ Pénicilline G
C’est le produit naturel.
Voie Injectable
- action immédiate
- péni G retard : extansiline
Voie Orale : Oracilline
Spectre :
- Cocci GRAM +
- Cocci GRAM –
- Bacille GRAM +
La ½ vie courte de 30 minutes (il faut 6 x ½ vie pour tout éliminer : 3 heures) : la perfusion
est souhaitable.
Effets indésirables :
- allergies
- convulsions
Indications :
- Pneumocoques qui sont encore sensibles
- Strectocoques quelque soit l’infection
B/ PENICILLINE M (Méticilline)
2 sont à connaître :
- Oxacilline (BRISTOPEN)
- Cloxacilline (ORVENIL)
Son spectre est identique à la Péni G en plus du Staphylocoque (sauf Staph meti-R).
C/ PENICILLINE A (Aminopénicilline)
Ampicilline
C’est la première péni A mais sa biodisponibilité n’est que de 40%. Il existe des dérivés de
l’ampicilline :

- la prodrogue qui est le sel d’ampicilline
- le bioprécurseur qui est une molécule transformé dans l’organisme
Amoxicilline
C’est un analogue de l’ampicilline. Son absorption atteint 80%.
Leur spectre est identique à la Péni M en plus des Bacilles GRAM – non producteur de
pénicillinase.
La ½ vie est d’une heure !
Effets indésirables :
- allergies +++
- convulsions
- troubles digestifs
Indications :
- infections urinaires
- méningites
D/ CARBOXYPENICILLINE
Groupement COOH rajouté à la formule de la Péni G.
Son activité est proche des Péni A avec une extension vers les GRAM -.
Les entérocoques deviennent résistants à la carboxypénicilline.
Il n’existe que des voies injectables.
E/ UREIDOPENICILLINE
- pipéracilline
- méziocilline
- aziocilline
Les chaines latérales sont de plus en plus importantes ce qui entraine un encombrement
stérique.
Son spectre est le plus large des pénicillines.
Elle est exclusivement injectable et d’utilisation hospitalière.
F/ AMIDINOPENICILLINE
Selexid per os
Seulement utilisé pour les infections urinaires basses.
2). LES PENEMES
Ce sont les carbapénèmes (imipénèmes).
Ils ont le spectre le plus large.

Ce sont des AB dégradés très vite par les reins. On leur associe une molécule qui bloque
l’enzyme au niveau du rein ; la cilastatine.
TIENAM (imipénème + cilastatine) : en voie injectable uniquement.
Ce sont des inhbiteurs de la synthèse de la paroi.
La ½ vie est de : 1 heure pour l’imipénème mais elle est différente pour la cilastatine.
Effets indésirables : troubles neuro possibles quand on utilise des doses trop fortes (ne pas
dépasser 3 x 1g/j).
Ertapénème (INVANZ)
3). LES CEPHALOSPORINES ou CEPHEMES
Elles sont classées en génération.
A/ Céphalosporines de 1ère Génération (1968)
Elles sont obtenues à partir d’un champignon de la boue.
Leur spectre est celui des péni M et A : Anti Staph + GRAM –
Résistances : les entérococques ne sont pas sensibles pour C1G (C2G et C3G) ainsi que le
Staphylocoque Méti-R.
Les formes orales et injectables existent.
Allergies : 10% des sujets allergiques à la péni le sont aussi à la CSP. On demande au patient
quel type d’allergie il a fait :
- boutons : on peut tenter la CSP
- choc anaphylactique : éviter la CSP
B/ Céphalosporines de 2e Génération (1978)
Zinnat : utilisé pour les infections respiratoires et en chirurgie.
C/ Céphalosporines de 3e Génération (1980)
Son spectre est inférieur à C2G et C1G, il perd les GRAM +.
Mais il est efficace sur les GRAM – mais pas sur les anaérobies.
½ vies :
- céfotaxime (CLAFORAN) : 1h
- ceftriaxone (ROCEPHINE) : 7 – 8h
Ils ont la même activité antibactérienne mais pas la même chaine latérale donc pas la même
pharmacocinétique.

Quand le patient est insuffisant rénal sévère, la ½ vie augmente. Pour la ceftriaxone, on passe
de 7 à 12h. Quand une voie d’élimination ne fonctionne pas, l’AB utilise une autre voie : ici,
urinaire ou biliaire.
Liaison protéique :
- ceftriaxone : 95%
- céfotaxime : 36%
Mais les 2 passent bien la barrière hémato-encéphalique.
Effets indésirables :
- allergies
- troubles de la coagulation
Indications : Infections sévères (à GRAM -…….)
D/ C3G à spectre large ou C4G
Céfépime
Cefpirome
Elles sont actives sur pseudomonas et les entérobactéries.
Indications : Infections nosocomiales sévères.
4). LES MONOBACTAMES
Ils ne sont pas actifs sur les germes à GRAM + ni sur les anaérobies.
Ils sont bien tolérés.
Indications :
- infections urinaires
- infecrtions nosocomiales
Ils sont associés à un autre AB car ils ne marchent uniquement que sur les GRAM – aérobies.
II. LES MACROLIDES
Structure Chimique
Ils sont formés d’un cycle lactonique sur lequel sont fixés 2 sucres sont au moins 1 est aminé.
Il existe des macrolides :
- en 14 : erythromycine (chef de file des macrolides)
- en 15 : azithromycine
- en 16 : spiramycine