Le foie apparaît au milieu de la troisième semaine sous la forme d’un bourgeon endodermique à
la partie distale du tube digestif antérieur. Ce bourgeon hépatique se développe dans le septum
transverse, qui est la plaque de mésoderme située entre la cavité péricardique et la tige vitelline.
La connexion entre le foie et le tube digestif se rétrécit progressivement, formant le canal biliaire
à partir duquel s’individualisent la vésicule biliaire et le canal cystique. Les cordons
endodermiques forment le parenchyme hépatique ainsi que les canalicules biliaires, alors que les
cellules de Kupffer et les cellules conjonctives dérivent du mésoderme du septum transverse. Les
cellules hématopoïétiques contenues dans le foie foetal migrent depuis leur région d'origine située
dans le mésoderme proche de l'aorte, du mésonéphros et des crètes génitales (région AGM: aorte,
gonades, mésonéphros). Le mésoderme en surface du foie se différentie en péritoine viscéral,
sauf au niveau cranial où le foie reste en contact avec les dérivés du septum transverse, à savoir la
partie centrale du diaphragme. A la 10ième semaine, le foie représente environ 10% du poids de
l’embryon. Cette importance est liée au développement des sinusoïdes hépatiques, mais aussi à la
fonction hématopoïétique, qui se manifeste par la formation de nids de cellules précurseurs des
lignées rouge et blanches situés entre les cellules hépatiques et les vaisseaux. L'activité
hématopoïétique du foie diminue durant les deux derniers mois de la gestation et il ne persiste
que quelques îlots hématopoïétiques dans le foie du nouveau-né, qui représente alors environ 5%
du poids du corps. La formation de la bile commence vers la 12ième semaine, et la
communication entre la voie biliaire et le duodénum fait que le contenu intestinal prend alors une
coloration verdâtre (méconium). En raison de la rotation droite du duodénum, la voie biliaire
passe derrière sa portion initiale.