combattre la maladie cardiometabolique, premiere cause de

COMBATTRE LA MALADIE CARDIOMETABOLIQUE, PREMIERE CAUSE DE MORTALITE
La maladie métabolique inclut un grand nombre d’indications menant toutes à une pathologie du cœur ou des
artères. Aujourd’hui, plus de 100 millions de personnes dans les pays développés sont touchées par cette
maladie qui représente la première cause de décès aux Etats-Unis devant le cancer et les accidents. Même si les
traitements disponibles actuellement pour les patients se sont améliorés, la maladie continue de progresser et se
progage aujourd’hui comme une véritable épidémie. La maladie cardiométabolique apparaît au travers
notamment des facteurs de risque suivants :
Dyslipidémie : La dyslipidémie est un désordre du métabolisme des lipides qui fait référence à un déséquilibre
au niveau des lipides dans le sang (gras) se traduisant par des taux trop élevés ou trop bas de certains lipides
dans le flux sanguin (cholestérol, triglycérides). Il y a environ 31 millions de patients dyslipidémiques en Europe,
aux Etats-Unis et au Japon, ce qui représente un marché en forte progression et un réel problème de santé
publique.
Diabète : Le diabète se définit comme un excès de glucose dans le sang. Il existe deux types de diabète :
Le diabète de type 1, aussi appelé insulinodépendant, est caractérisé par une absence de production d’insuline
qui est donc administrée par injection. Ce type de diabète représente moins de 10% de la population diabétique
totale.
Le diabète le plus fréquent est le diabète de type 2 ou diabète non insulinodépendant. Il est caractérisé par une
résistance cellulaire à l’action de l’insuline qui est administrée oralement. Il y a environ 60 millions de diabétiques
de type 2 aux Etats-Unis et en Europe uniquement.
Obésité : L’obésité dont la prévalence a explosé ces dernières années, est devenue une épidémie mondiale qui
ne touche plus uniquement les pays industrialisés. Dans les 7 pays les plus touchés, le nombre d’adultes
obèses devrait passer de 127 millions en 2005 à au moins 139 millions avant 2010. Le marché des médicaments
anti-obésité aux Etats-Unis, au Japon et en Europe a représenté environ 800 millions de dollars en 2005.
Cependant, ce marché offre encore d’énormes opportunités de développement de nouveaux médicaments plus
efficaces et mieux tolérés. Les prévisions annoncent que les ventes du marché anti-obésité global dépasseront
les 2 milliards de dollars avant 2010. Aujourd’hui, selon les données de l’OMS, plus d’un milliard de personnes
dans le monde souffrent de surpoids ou d’obésité.
De récentes études ont montré que de nombreux symptômes cardiométaboliques apparaissent simultanément
chez le patient. Par exemple, 60% des patients diabétiques de type 2 souffrent également d’hypertension, de
surpoids et de dyslipidémie. Genfit, tout comme de nombreux leaders d’opinion dans ce domaine, considère tous
ces symptômes globalement et non individuellement et cible donc bien le risque cardiométabolique global. Les
nombreux composés innovants actuellement développés par Genfit ont pour but de traiter cette maladie
multifactorielle par une approche multimodale.
L’APPROCHE MULITMODALE POUR LES COMPOSES GENFIT – UN SEUL INGREDIENT ACTIF POUR DES
EFFETS MULTIPLES :

Ces dernières années, l’approche thérapeutique du développement de médicaments a beaucoup évolué prenant
aujourd’hui en compte à la fois les effets parallèles des traitements et l’aspect multifactoriel de certains désordres
tels que la maladie cardiométabolique.
Traditionnellement, les médicaments ont été mis au point pour agir sur une unique cible thérapeutique. Ainsi les
patients développant plusieurs facteurs de risque reçoivent plusieurs traitements et ont donc beaucoup de pilules
à prendre, amenant des problèmes d’observance, d’efficacité et d’interactions entre médicaments.
Le début des années 2000 a vu l’émergence de la “polypilule” qui combine plusieurs ingrédients actifs dans un
seul comprimé et dont le but est de réduire le nombre de pilules à prendre par le patient. Ceci a permis un
meilleur contrôle des dosages et une meilleure observance des traitements. Cependant, la mise en place de cette
approche est entravée par un développement pharmaceutique et un enregistrement complexes auxquels
viennent s'ajouter de nombreux problèmes d’interactions médicamenteuses.
La vision scientifique de Genfit est de traiter les multiples facteurs de risque de la maladie cardiométabolique de
façon simultanée avec un composé actif unique. Cette approche de développement de médicaments est une
approche multimodale. Les médicaments multimodaux sont développés pour soigner plusieurs conditions avec
un ingrédient actif unique, impliquant moins d’interactions entre médicaments, une meilleure observance des
traitements et donc un meilleur ratio efficacité/sécurité. De nombreux composés multimodaux développés par
Genfit sont actuellement en phase de développement clinique comme détaillé dans notre Pipeline.
LES COMPOSES GENFIT LES PLUS AVANCES
GFT14 : Une nouvelle classe de médicaments pour la maladie cardiométabolique
Le GFT14 est la première molécule propriétaire de Genfit qui vise l'une des indications majeures de la maladie
cardiométabolique : la dyslipidémie mixte de type IIb. De par son action clé sur la triade lipidique et en particulier
sur les triglycérides, une indication pour le développement du GFT14 est le traitement de la dyslipidémie mixte de
type IIb (taux élévés de triglycérides et LDL-C) associé ou non au diabète. Possédant de plus des propriétés anti-
inflammatoires, le GFT14 représente un candidat médicament multimodal pluripotent particulièrement efficace et
sûr. Les premiers résultats de l’étude clinique de phase II de la molécule sont attendus le second semestre 2007.
GFT505 : Un composé pluripotent multimodal
Le GFT505 a montré un potentiel très important pour le traitement d’un grand nombre de pathologies
cardiométaboliques associées incluant la dyslipidémie, l’athérosclérose et le diabète de type II. Avec un profil
PPAR totalement original, le GFT505 a démontré une action inédite sur la triade lipidique, avec une amélioration
des niveaux de HDL-Cholestérol dans le plasma et une réduction des niveaux de triglycérides et de LDL-
cholestérol dans le plasma. Cette approche correspond tout à fait au besoin croissant de traitement efficace pour
le diabète de type 2. Le GFT505 a également une action sur l’induction du transport inverse du cholestérol ; en
favorisant la régression des plaques d’athérome, il permet de traiter l’athérosclérose. La diminution par le
GFT505 des niveaux d’insuline et de glucose révèle par ailleurs des propriétés anti-diabétiques. Les premiers
résultats de l’étude clinique de Phase I sur la molécule sont attendus pour le second semestre 2007.