Exercices d’entraînement pour comprendre la complexité des relations génotype/phénotype. D’après Patalano, Bartholdi, Colmar. Nous avons vu dans le cas de la Drépanocytose que la mutation du gène codant pour la chaîne bêta de l’hémoglobine entraînait la formation d’une hémoglobine non fonctionnelle. Cet exemple pourrait faire penser que la mutation d’un seul gène (changement d’un ou plusieurs nucléotides) entraîne une maladie génétique. Les choses sont plus compliquées que cela même si cet exemple est vrai. Pour illustré le fait qu’une maladie génétique puisse être liée à plusieurs gènes nous allons nous replonger dans le cas de l’albinisme. 1-Plusieurs causes d’apparitions de l’albinisme : 1.1-Rappelez quel gène muté est à l’origine de la maladie. 1.2-Expliquez quelle est la conséquence de la mutation du gène. 1.3-Lisez attentivement le texte ci-dessous et expliquez ensuite comment un individu peut-être albinos tout en ayant un gène de la tyrosinase non muté. Pour tester l’activité de la tyrosinase, on peut pratiquer un test appelé DOPA-réaction. Des coupes de peau sont incubées en présence du précurseur de la mélanine puis observées au microscope : une coloration sombre des mélanocytes traduit alors la production de mélanine. Dans certaines formes d’albinisme ce test révèle que la tyrosinase est fonctionnelle. C’est le cas de la maladie de Griscelli qui se traduit pourtant par une hypopigmentation de la peau et d’autres symptômes plus importants. Dans cette maladie rare, on constate une accumulation de mélanosomes (vésicules normalement absorbées par les kératinocytes et contenant la mélanine) dans les mélanocytes. Des mutations du gène de la myosine Va ont été identifiées chez les patients. La protéine Va fabriquée par le gène Va sert au déplacement des vésicules chargées de mélanine ce qui permet leur sortie. Si la protéine ne fonctionne pas, la mélanine reste dans les cellules profondes de la peau ce qui ne protège pas efficacement des rayons du soleil. L’individu meurt de cancer de la peau (= mélanome) lié à l’exposition au soleil Mélanosome Noyau du mélanocyte L’exemple précédent nous a montré que 2 gènes différents (le gène de la tyrosinase ou le gène de la myosine Va) mutés non simultanément pouvaient entraîner le même type de maladie, l’albinisme. Il existe donc plusieurs génotypse pouvant conduire à un même phénotype. Nous allons compliquer en peu plus les relations entre génotype et phénotype en montrant que la phénylcétonurie est une maladie d’origine génétique mais qui peut être contournée en maîtrisant l’environnement de l’enfant. 2- Changer le phénotype sans modifier le génotype : La phénylcétonurie est une maladie qui se traduit par un retard mental prononcé. Les symptômes de la maladie sont le résultat d’un excès dans l’organisme d’un acide aminé : la phénylalanine. Cet acide aminé, nécessaire pour une croissance et un développement normaux, est apporté par l’alimentation via les protéines qu’il mange. Les individus atteints ne parviennent pas à transformer la phénylalanine en tyrosine. Faute de cette transformation, la phénylalanine s’accumule dans les tissus après transformation en acide phénylcétonurique ce qui provoque la mort de ceux-ci. Il existe trois voies d’utilisation de la phénylalanine, chacune est réalisée par une des trois enzymes présentées dans le document. Le dépistage précoce de la maladie ou test de Guthrie permet d’éviter le retard mental en imposant à l’enfant une alimentation sans phénylalanine. Questions : 1- Analysez le document ci-dessus et expliquez quelle enzyme présente un dysfonctionnement et pourquoi (hypothèse) 2- « Le changement alimentaire modifie le phénotype sans changer le génotype » : expliquez cette phrase. 3- Définissez le rôle de l’environnement dans l’expression du génotype. 4- Expliquer comment dans l’albinisme un changement de l’environnement de l’individu peut conduire à un changement du phénotype.