Immunologie. HYPERSENSIBILITE - - Les hypersensibilités sont de différents types : o Immédiate qui apparaissent quelques minutes à quelques secondes après premier contact avec l’antigène. o Retardée qui apparaissent après 6 à 24h. o ... qui apparaissent 48h après l’introduction de l’antigène Dans des états d’hypersensibilité, différents types peuvent êtres mélangés. Hypersensibilité : jamais lors d’un premier contact. I. Hypersensibilité de type I - - Hypersensibilité immédiate : quelques minute après. Isotype impliqué est l’IgE. Cellules responsables : mastocytes ou polynucléaires basophiles. Pathologies : o Terrain génétique appelé terrain atopique (mutli-génétique, intervention de plusieurs gènes). o N’est pas provoqué par n’importe quel antigène mais par des antigènes appelés allergènes. Selon la voie d’introduction : o Introduction intraveineuse : réaction anaphylactique (souvent fatal). o Introduction respiratoire : l’asthme avec une phase précoce (après inspiration de l’antigène) et phase tardive (dans les heures qui suivent jusqu’au lendemain). o Urticaire –eczéma. 1. IgE - - Structure à 4 domaines constants (un de plus qu’IgG) qui est thermolabile (supporte mal le transport). Elle agit par des récepteur Fc : o De type I (FcεRI) : haute affinité sur mastocytes et basophiles. o De type II (FcεRII) : basse affinité (CD23) présent sur les LT, LB, monocytes, éosinophiles et plaquettes. o La liaison au répéteur peut être inhibée par le CD23 soluble ou un anti-IgE. Allergène stimule plutôt Th2 à l’origine d’une production d’IL4. Cours d’In-s Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Immunologie. - IL4 agit sur la commutation isotypique du LB naif (LBμ) avec changement de la classe d’immunoglobuline. Ainsi production de LBε (lymphocyte B produisant des IgE). TGFβ et INFγ produites par le TH1 inhibent la fabrication des anticorps de type IgE. 2. Cellule effectrice - La cellule effectrice est le polynucléaire basophile. Les IgE ont une demi-vie très courte et une très forte affinité avec les basophiles. La fixation de l’IgE sur le basophile, sa demi-vie devient beaucoup plus longue (plus de 3mois). Pour que la dégranulation se fasse il faut que le pontage par un antigène divalent : o Rigidifie la surface de la cellule. o Ouvre des canaux calciques. o Déclenche la dégranulation de la cellule (histamine, héparine, ECF-A, sérotonine, tryptase, etc.). o Libération médiateurs néoformés : o Prostaglandines : E2, F2 et D2. o Leucotriènes. o Bradykinine : petites vasoconstricteur. o PAF-acéther : vasoconstricteur et hyperréactivité bronchique. 3. Rôle des cytokines dans la phase tardive de l’asthme Cours d’In-s Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Immunologie. - Les cytokines permettent de stimuler la myélopoïse (production des polynucléaires) : IL5, GMCSF, IL3 (éosinophile), eotaxine (éosinophile). Permet l’arrivée au niveau du site inflammatoire d’éosinophile et basophile. 4. Diagnostic - Tests cliniques (sur le sujet donc risque) : o Injection intradermique avec des allergènes. o Tests de provocation. - Diagnostic biologique (pas de risque) : o Dosage des IgE totales par ELISA et RIA. Si < 100IU/mL probabilité qu’il n’y ait pas d’hypersensibilité de type I. Ce n’est pas parce que IgE sont élevés qu’il y a une hypersensibilité de type I (c’est juste un terrain prédisposant). o Dosage des IgE spécifique d’un allergène donné : o Pollens. o Poussières de maison. o Aliments. o Piqûres d’insectes. o Médicament. Test de relargage d’histamine, de dégranulation des basophiles, etc. (sang du patient + allergène in vitro). - II. Hypersensibilité de type II - Intervention des IgG (comme type III). Deux mécanismes : o Cytotoxicté dépendante d’anticorps (intervention des cellules). o Antigène fixé sur une membrane cellulaire. o Destruction de la cible par le complément ou des cellules spécialisées (uniquement intervention du complément (qui est un facteur soluble)). Cours d’In-s Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Immunologie. - - - Tableaux multiples : o Médicament : o Hémolyse (produit de dégradation de la pénicilline qui se fixe sur GR). o Agranulocytose (aminopyrine). o Purpura thrombocytopénique (sédatif). o MAI : anémie hémolytique auto-immune. o Incompatibilité rhésus : fœto-maternelle ou transfusionnelle. Diagnostic : o Mesure de l’activité lytique du complément (sérum frais + complément d’un autre sujet + globule rouge). o Autres mécanismes difficiles à mettre en évidence. Mécanismes : o Cytotoxicité cellulaire (ADCC) : IgG ou IgM fixé à autre cellule (PNN, LNK, plaquette, PNE ou macrophage). Ces mécanismes cellulaires mettent plus longtemps. o Opsonisation. o Lésion membranaire par le complément (facile à mettre en évidence). Plus rapide. III. Hypersensibilité de type III ou hypersensibilité à complexes immuns - L’antigène dans l’hypersensibilité est soluble. Cet antigène soluble se combine à des anticorps (toujours de type IgG). Suivant la quantité d’antigène et d’anticorps on a des complexes immuns : o Précipitant. o Ou solubles. 1. Précipitants - Précipitation là où a eu lieu la liaison AG-AC. Modèle expérimental d’Arthus : injection d’Ag chez le lapin hyperimmunisé à l’origine d’une apparition après quelques heures 3 à 8h (d’où le nom semi-retardé) d’érythème, œdème, afflux de polynucléaires neutrophiles jusqu’à la nécrose. Cours d’In-s Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Immunologie. - - - Equivalent en pathologie quand antigène inhalé à l’origine d’alvéolites : o L’alvéole est le lieu de rencontre entre l’AG et l’AC. o Poumon de fermier : 6 à 8h après avoir rentré le foin moisi (présence de champignon appelé actinomyces thermophile). o Colombophiles : poussières d’excréments. o Laveurs de fromages (penicillium caseii). o Arracheurs d’écorce. o Polyarthrite rhumatoïdes : anticorps anti-IgG dans le liquide synoviale avec dépôts de complexes immuns dans l’articulation. Réaction localisée au site de formation des complexes .... activation du complément : o Peut aller jusqu’à la lyse cellulaire. o Production de C3a et C5a : o C3a et C5a à l’origine d’une dégranulation des PNB. La Dégranulation permet la libération de PAF à l’origine du thrombus et donc de la nécrose tissulaire. o C5a permet le chimiotactisme des PNN qui libère ses protéases et est à l’origine de dégâts cellulaires importants (dégranulation frustrées : quand ils ne peuvent pas phagocyter ils libèrent leur granule). Diagnostic biologique : anticorps précipitants par immunoélectrophorèse. Electrophorèse des antigènes puis précipitation avec le sérum du patient : les arcs de précipitation sont caractéristiques. 2. Maladies à complexes immuns solubles - - Maladies « expérimentables » : maladie sérique. pAr injection de sérum xénogénique (antivenimeux) si répétée 8 jours plus tard à l’origine d’une maladie sérique. Maladie généralisée : fièvre, urticaire généralisé, articulations douloureuses, adénopathies, chute du complément (CH50), albuminurie. Puis tout rendre dans l’ordre et guérison complète. Il y a une formation de complexes immuns en excès d’antigène (protéine sérique étrangère). Augmentation de la perméabilité capillaire, dépôts sur la membrane basale, activation du complément afflux de neutrophiles. Glomérulonéprhrite à CIC. Retrouvé : o Antigène exogène : streptocoque groupe A, virus, etc. o Antigène endogène dans les maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux disséminé (chronicité plus destructrice car atteinte rénale permanente). Autres sites : peau, artères (vascularite), etc. Mécanisme : o Complexes immuns solubles fixe le complément. o Les hématies ont un récepteur pour le complément et capture tous les complexes immuns-circulant. o Ces hématies rencontrent des macrophages qui ont une plus grande affinité pour les complexes immuns : l’hématie cède le complexe immun au macrophage. o S’il y a trop de complexe immun : le système d’élimination est saturé et les complexes immuns se disposent au niveau des filtres (rein, peau, poumon, articulations, artères). Cours d’In-s Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Immunologie. o o - Complexes immuns déposés est à l’origine d’une inflammation locale qui rend plus perméable les cellules endothéliale. Complément production de C5a. Seul différence avec complexes immuns précipitants : ce n’est pas là où a eu lieu la formation du complexes immuns mais là où il s’est déposé qu’aura lieu l’inflammation. Diagnostic biologique des CIC : o La recherche de CIC ne se pratique plus. o Recherche de dépôts granuleux (dépôts de complexes) par immunofluorescence avec un anti-C3b ou un anti-IgG au niveau des membranes basales. IV. Hypersensibilité de type IV - Visible uniquement in vitro. Cours d’In-s Masmoudi. DCEM1 2010-2011.