Cours génétiques Humaine Boukhatem

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Table des matières
1. Introduction _____________________________________________________________ 3
1.1 Maladies héréditaires mendéliennes ou monogéniques : ________________________ 3
1.2. Maladies héréditaires non mendéliennes: ________________________________________ 3
1.3. Maladies par aberrations chromosomiques : ______________________________________ 3
2. Le mode de transmission ___________________________________________________ 4
2.1. Hérédité mendélienne monogénique ____________________________________________ 4
2.1.1. Hérédité autosomique dominant ______________________________________________ 4
2.1.2. Hérédité autosomique récessif _______________________________________________ 6
2.1.3. Hérédité lie au chromosome X _______________________________________________ 9
Transmission dominante liée à l’X. ________________________________________________________ 9
Transmission récessive liée à l’X : ________________________________________________________ 11
2.2. Hérédité multifactorielle _____________________________________________________ 14
2.3. Hérédité mitochondriale _____________________________________________________ 14
3. Les maladies héréditaires __________________________________________________ 15
3.1. La différence entre maladies génétiques et héréditaires ___________________________ 15
3.2. Les maladies rares __________________________________________________________ 16
4. Diagnostic : _____________________________________________________________ 17
4.1. Le principe de la PCR : _______________________________________________________ 17
4.2. Diagnostic prénatal : ________________________________________________________ 19
4.2.1. Le DNP chromosomique : ___________________________________________________________ 19
4.2.2. Les indications du caryotype fœtal ___________________________________________________ 20
4.2.3. LE DPN MOLÉCULAIRE _____________________________________________________ 23
5. Les thérapies géniques ____________________________________________________ 24
6. Les méthodes de détection _________________________________________________ 26
7. Les prévalences des maladies héréditaires au Maroc ____________________________ 27
7.1. Les prévalences des maladies héréditaires au Maroc _____________________________ 27
8. Les principes du conseil génétique ___________________________________________ 28

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1. Introduction
L’hérédité (du latin hereditas, « ce dont on hérite ») est la transmission, au sein
d'une espèce vivante ou d'une lignée de cellules, de caractéristiques d'une génération
à la suivante.
Le principal support de l'hérédité est donc les gènes. Le mécanisme par lequel
l'information génétique est transmise repose sur la molécule d'acide
désoxyribonucléique plus connue sous l'acronyme ADN. Cette longue molécule est
un polymère composé de nucléotides. La séquence de ces nucléotides dans la
molécule d'ADN code l'information génétique à la manière dont la séquence des
lettres dans une phrase forme des mots qui lui donnent son sens. Ce sont des
portions particulières de la molécule d'ADN qui forment les gènes, les différents
allèles correspondant à des séquences proches mais pas strictement identiques du
gène. Lorsqu'une mutation se produit qui transforme la séquence d'ADN, on obtient
donc un nouvel allèle qui se traduira, sur le plan phénotypique, par une modification
du trait biologique contrôlé par le gène muté. Si cette mutation est transmise aux
descendants alors le nouvel allèle peut, au fil, des générations se répandre dans la
population.
Les mécanismes connus pour l'hérédité biologique sont de plusieurs types :
1.1 Maladies héréditaires mendéliennes ou monogéniques :
Où un seul gène est impliqué dans l’apparition de la maladie. Il existe ainsi plusieurs
types d’hérédité mendélienne (autosomique dominante, autosomique récessive,
récessive et dominante liée à l’X).
1.2. Maladies héréditaires non mendéliennes:
Elles concernent l’hérédité mitochondriale, l’empreinte parentale, les maladies
oligogéniques (digénisme, trigénisme) et les maladies multifactorielles (hérédité
complexe).
1.3. Maladies par aberrations chromosomiques :
Dues à une anomalie de nombre ou de structure des chromosomes.
Une maladie congénitale est une maladie présente à la naissance, la cause pouvant
être génétique ou non génétique. Par exemple, les malformations dues à la rubéole
sont présentes à la naissance mais sont d’origine virale (virus de la rubéole). Les
maladies génétiques peuvent être létales avant la naissance, présentes à la naissance
(congénitales) ou se déclarer plus tard, Parfois des années après la naissance.

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2. Le mode de transmission
2.1. Hérédité mendélienne monogénique
Maladies héréditaires mendéliennes ou monogéniques où un seul gène est impliqué
dans l’apparition de la maladie. Il existe ainsi plusieurs types d’hérédité mendélienne
(autosomique dominante, autosomique récessive, récessive et dominante liée à l’X).
Les maladies héréditaires peuvent être classées selon leur type de transmission
(hérédité). Il existe tout d’abord deux types de transmission autosomique (sur une
paire de chromosomes homologues), tous deux ne concernent pas les chromosomes
sexuels et un autre lier au chromosome sexuel X
2.1.1. Hérédité autosomique dominant
Transmission autosomique dominante, s’il suffit qu’un seul allèle (une seule version
du gène) mute pour que la maladie apparaisse ; La mutation génétique se transmet
dans tous les cas si l’un des parents possède un ou deux allèles « morbide ». L’allèle
malade se manifestera donc dans tous les cas.
 Cas général
Une maladie est transmise selon le mode autosomique dominant si le gène en cause
est porté par un autosome et si la présence d'un seul allèle muté suffit pour que la
maladie se manifeste. Les individus hétérozygotes (A/a) pour le gène en cause sont
malades. Généralement, les individus homozygotes (A/A), s'ils sont viables, sont plus
sévèrement atteints par la maladie; ils sont si rares qu'on peut considérer que tous les
atteints sont, sauf exception, hétérozygotes.

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 Particularité : Mutation de novo
Il peut arriver qu'une mutation récente, mutation de novo ou néo mutation, se
produise dans une cellule sexuelle d'un des deux parents. Si cette mutation est à
l'origine d'un allèle pathologique dominant, bien qu'aucun des parents ne soit atteint,
un ou plusieurs de leurs enfants peuvent être malades et transmettre la mutation à
leur descendance.
Les maladies dominantes causant le décès avant l'âge de reproduction, ou affectant la
fertilité des personnes atteintes ne peuvent être dues qu'à une néo mutation. C'est le
cas de l'ostéogenèse imparfaite létale ou du nanisme
• Exemple 1 : Rétinopathie
Plusieurs membres de la famille ont développé une rétinopathie (tumeur
embryonnaire de la rétine). Il s'agit d'une maladie autosomique dominante dont la
pénétrance est de 90%.
• Exemple 2 : Maladie de Huntington
La maladie de Huntington est une maladie neuro-dégénérative dont la pénétrance
dépend de l'âge des hétérozygotes. A la naissance, la pénétrance est nulle; elle est de
50% environ à 40 ans, et est totale à 70 ans.