Etude CORRECT: Question : Regorafenib en n°ligne

Nouveautés en Cancérologie
P. Michel
Service d’Hépato-Gastroentérologie et
Nutrition
CHU de Rouen
Etude CORRECT:
Question : Regorafenib en n°ligne
Survival distribution function
SG
Regorafenib
Placebo
Median
6.4 m
5.0 m
95% CI
5.9-7.3
4.4-5.8
1.00
0.75
Regorafenib n=505
0.50
Placebo n=255
0.25
HR : 0.77 (95% CI: 0.64-0.94)
log-rank unilatéral, p:0.0052
0
0
50
100
150
200
250
300
Days from randomization
E. Van Cutsem et al., ASCO 2012, A 3502
350
400
450
Etude CORRECT:
Question : Regorafenib en n°ligne
Survival distribution function
SG
Regorafenib
Placebo
Median
6.4 m
5.0 m
95% CI
5.9-7.3
4.4-5.8
1.00
0.75
Regorafenib n=505
0.50
Placebo n=255
0.25
HR : 0.77 (95% CI: 0.64-0.94)
log-rank unilatéral, p:0.0052
0
0
50
100
150
200
250
300
Days from randomization
E. Van Cutsem et al., ASCO 2012, A 3502
350
400
450
Etude sur chirurgie de la tumeur primitive :
1.0
0.6
0.8
FFCD 2000-05
0.2
0.4
+19%*
0.0
0.2
0.4
+13%*
Probabilité de survie
0.6
0.8
FFCD 9601
0.0
Probabilité de survie
1.0
Questions : résection première ou CT première
0
12
24
36
0
12
Mois
Résection
0.8
1.0
ML16987
* Bénéfice absolu
de survie globale
à 24 mois
0.2
0.4
0.6
+22%*
0.0
0.2
0.4
0.6
+10%*
Probabilité de survie
0.8
1.0
36
Pas de résection
ACCORD 13
0.0
Probabilité de survie
24
Mois
0
12
Mois
M. Faron et al.,ASCO 2012, A 3507
24
36
0
12
24
Mois
36
Etude sur chirurgie de la tumeur primitive :
1.0
0.6
0.8
FFCD 2000-05
0.2
0.4
+19%*
0.0
0.2
0.4
+13%*
Probabilité de survie
0.6
0.8
FFCD 9601
0.0
Probabilité de survie
1.0
Questions : résection première ou CT première
0
12
24
36
0
12
Mois
Résection
0.8
1.0
ML16987
* Bénéfice absolu
de survie globale
à 24 mois
0.2
0.4
0.6
+22%*
0.0
0.2
0.4
0.6
+10%*
Probabilité de survie
0.8
1.0
36
Pas de résection
ACCORD 13
0.0
Probabilité de survie
24
Mois
0
12
Mois
M. Faron et al.,ASCO 2012, A 3507
24
36
0
12
24
Mois
36
Etude MIROX : chimiothérapie péri-opératoire
Question : quelle CT et quel moment pour la réaliser
SSM
100
FOLFOX4
FOLFOX7-FOLFIRI
80
Survie Globale (%)
Survie sans maladie (%)
100
SG
60
40
20
80
60
FOLFOX4
FOLFOX7-FOLFIRI
40
20
0
0
0
6
Number at risk
Group: FOLFOX4
142 127
12
18
24
30
36
42
48
Temps (mois)
97
Group: FOLFOX7-FOLFIRI
140 129 108
78
80
57
59
46
49
42
39
32
32
 SSM = 22.4 mois vs 23 p=0.85
 SSM à 2 ans = 48% vs 49%
 SG à 2 ans = 87% vs 90 %
M. Hebbar et al., ASCO 2012, A 3506
0
6
12
18
24
30
36
42
48
Temps (mois)
28
Number at risk
Group: FOLFOX4
142 140 137
123
102
89
80
68
56
28
Group: FOLFOX7-FOLFIRI
140 138 136 126
107
88
75
65
53
 Etude négative
Etude MIROX : chimiothérapie péri-opératoire
Question : quelle CT et quel moment pour la réaliser
SSM
100
FOLFOX4
FOLFOX7-FOLFIRI
80
Survie Globale (%)
Survie sans maladie (%)
100
SG
60
40
20
80
60
FOLFOX4
FOLFOX7-FOLFIRI
40
20
0
0
0
6
Number at risk
Group: FOLFOX4
142 127
12
18
24
30
36
42
48
Temps (mois)
97
Group: FOLFOX7-FOLFIRI
140 129 108
78
80
57
59
46
49
42
39
32
32
 SSM = 22.4 mois vs 23 p=0.85
 SSM à 2 ans = 48% vs 49%
 SG à 2 ans = 87% vs 90 %
M. Hebbar et al., ASCO 2012, A 3506
0
6
12
18
24
30
36
42
48
Temps (mois)
28
Number at risk
Group: FOLFOX4
142 140 137
123
102
89
80
68
56
28
Group: FOLFOX7-FOLFIRI
140 138 136 126
107
88
75
65
53
 Etude négative
Métastases des CCR : évolution des
20 dernières années
Kopetz S et al. J Clin Oncol 2009; 27:3677-83
Cancer
Histoire naturelle
Stade I
stade II
Impact de l’action
stade III
stade IV
YES WE CAN
Prévention
Dépistage
YES WE CAN
Effet de l’aspirine sur le risque de
métastase des cancers solides
• La consommation régulière diminue de 40% le
risque de décès par cancer
• L’effet sur le risque de décès > incidence
• L’effet est rapide (2-3 ans)
Hypothèse
l’aspirine diminue le potentiel
métastatique des cancers
Méthode
•
•
•
•
•
Analyses des données de 5 études randomisées
Randomisation: aspirine versus 0
Analyse du risque de cancer avec métastases
Analyse du risque pour les adénocarcinomes
Population de 17 285 patients
Effet selon histologie
• 775 pts ont développé un cancer
• Risque de métastase
– Adénocarcinome: HR 0.52, IC95% 0.35-0.75
– Colorectal: HR 0.36, IC95% 0.18-0.74
– Pas d’effet sur les autres formes histologiques
Risque de métastase à distance
Diminution du risque
De cancer:
HR 0.88, IC95%: 0.78-0.99
P=0.04
Risque de métastase après le
diagnostic de cancer
Discussion
• Limites:
– analyse à posteriori d’études thérapeutiques sur
d’autres pathologies
– Nécessite une étude randomisée sur ce sujet
• Avantages:
– confirmation clinique de données biologiques et
animales
– toxicité connue mais acceptable dans le contexte
carcinologique
Conclusion
Lancet 2012;379:1591-601
Dépistage CCR
• Quel examen
• Quel malade
• Quel âge
13 situations cliniques différentes
5 questions
Les questions
• Objectifs:
– Définir les groupes à risque:
– Très élevé (prédisposition héréditaire)
– Elévé (ATCD CCR sans prédisposition héréditaire, colite
inflammatoire)
– Moyen: pas d’antécédent personnel ou familial
• Questions orientées
–
–
–
–
Symptômes
Histoire personnelle
Familiale
age
1. Avez-vous été opéré d’un cancer du colon
du rectum ?
OUI
2. Avez un ou des parents proches (frères, sœurs, père
mère, enfants) qui a (ont) eut un cancer du côlon, du
rectum ou de l’endomètre
OUI
3. Combien ?
4. A quel âge?
5. Quel est votre âge?
NON
ou
1. Avez-vous été opéré d’un cancer du colon
du rectum ?
OUI
2. Avez un ou des parents proches (frères, sœurs, père
mère, enfants) qui a (ont) eut un cancer du côlon, du
rectum ou de l’endomètre
NON
Coloscopie tous les 5 ans
si le dernier examen était normal
ou
1. Avez-vous été opéré d’un cancer du colon
du rectum ?
OUI
2. Avez un ou des parents proches (frères, sœurs, père
mère, enfants) qui a (ont) eut un cancer du côlon, du
rectum ou de l’endomètre
OUI
3. Combien ?
4. A quel âge?
5. Quel est votre âge?
COLOSCOPIE
ou
1. Avez-vous été opéré d’un cancer du colon
du rectum ?
ou
NON
2. Avez un ou des parents proches (frères, sœurs, père
mère, enfants) qui a (ont) eut un cancer du côlon, du
rectum ou de l’endomètre
OUI
3. Combien (1,>1)?
4. A quel âge (<50,>50)?
5. Quel est votre âge (<50,>50)?
NON
3. Avez-vous une MICI ?
4. Avez-vous des symptômes?
5. Quel est votre âge?
1. Avez-vous été opéré d’un cancer du colon
du rectum ?
NON
2. Avez un ou des parents proches (frères, sœurs, père
mère, enfants) qui a (ont) eut un cancer du côlon, du
rectum ou de l’endomètre
OUI
3. Combien (1,>1)?
4. A quel âge (<50,>50)?
5. Quel est votre âge (<50,>50)?
COLOSCOPIE
âge de début
à discuter
ou
1. Avez-vous été opéré d’un cancer du colon
du rectum ?
ou
NON
2. Avez un ou des parents proches (frères, sœurs, père
mère, enfants) qui a (ont) eut un cancer du côlon, du
rectum ou de l’endomètre
Si âge > 50 ans
+ OUI à question 3 ou 4
= COLOSCOPIE
NON
3. Avez-vous une MICI ?
4. Avez-vous des symptômes?
5. Quel est votre âge?
1. Avez-vous été opéré d’un cancer du colon
du rectum ?
ou
NON
2. Avez un ou des parents proches (frères, sœurs, père
mère, enfants) qui a (ont) eut un cancer du côlon, du
rectum ou de l’endomètre
Si âge > 50 ans
+ NON à question 3 et 4
= Hemoccult II
NON
3. Avez-vous une MICI ?
4. Avez-vous des symptômes?
5. Quel est votre âge?
Prévention
Dépistage
YES WE CAN