Première S Partie 4 – Régulation de la glycémie et phénotypes diabétiques Partie 4 - Régulation de la glycémie et phénotypes diabétiques 1 Régulation de la glycémie 1.1 1.1.1 Notion de glycémie Définition [A1} La glycémie est la concentration de glucose dans le sang. Sa valeur -1 moyenne (valeur de consigne) en dehors des repas est de 1 g.L (varie de -1 0,8 à 1,2 g.L ). -1 C6H12O6 6x12 + 12 + 6x16 = 180 g.mol glu cos e 0.8 4.4.10 3 mol.L1 180 Le maintien de la glycémie est indispensable à la survie des cellules, en particulier des neurones et des hématies, qui ne peuvent utiliser que le glucose comme source d’énergie (cellules glucodépendantes). Leur besoin est de 15 g.h-1. Le glucose est utilisé par les mitochondries lors de la respiration cellulaire : C6H12O6 + 6O2 6H2O + 6CO2 + énergie 1.1.2 Effets de la variation de la glycémie Une hypoglycémie (<0,5 g.L-1, faim impérieuse, tremblements, palpitations, fatigue, troubles visuels, troubles de la compréhension, coma) peut être provoquée par l’ablation du foie (hépatectomie). Elle aboutit en quelques heures à un coma et à la mort. [A1] Une hyperglycémie (>1,26 g.L-1, faim intense, polyurie/polydipsie) peut être provoquée par l’ablation du pancréas (pancréatectomie). Elle aboutit en quelques jours à la mort. [A4] L’apport de glucose par l’alimentation étant discontinu, comment interagissent le foie et le pancréas pour maintenir la glycémie ? 1.2 1.2.1 Rôles du foie Devenir du glucose 14 [149.2b] 3 On peut, en utilisant du glucose radioactif (marqué C ou H), déterminer son utilisation par les différents organes. Le foie est le principal organe de stockage du glucose : Organe Foie Muscles Tissu adipeux Sang et lymphe % de glucose stocké à t0 + 2h (t0+5) 55 (44) 18 (20) 11 (4) 5 Le glucose est stocké sous forme de glycogène dans le foie et les muscles, et dans le tissu adipeux sous forme de triglycérides (lipides). 26/46 Rev. 157 du 15/02/2011 15:54 Première S Partie 4 – Régulation de la glycémie et phénotypes diabétiques Pourquoi le glucose est-il relargué par le foie, et non par les muscles ? 1.2.2 Synthèse et dégradation du glycogène Le glucose sanguin peut passer à l’intérieur des cellules. Il y est transformé en glucose-6-phosphate par des enzymes, ce qui augmente son énergie, et l’empêche de ressortir de la cellule. Cette énergie est ensuite utilisée par une glycogène synthétase pour fabriquer le glycogène : c’est la glycogénogenèse. L’hexokinase musculaire fonctionne même avec de faibles concentrations de glucose, ce qui assure un approvisionnement permanent du muscle. Elle est inhibée par le glucose-6-phosphate, ce qui évite l’accumulation de glycogène. La glucokinase hépatique ne fonctionne qu’avec de fortes concentrations de glucose, lorsqu’il est en excès après les repas. Lorsque la glycémie diminue, le glycogène est transformé en glucose-6phosphate (glycogénolyse). Dans le foie, une enzyme le transforme en glucose, qui peut retourner dans le sang. Dans le muscle, cette dernière enzyme n’est pas transcrite : le glucose reste dans la cellule musculaire. Les adipocytes peuvent relarguer des triglycérides dans le sang, qui seront transformés en glucose par le foie. 1.2.3 1.3 Bilan Rôles du pancréas [152.1a] La pancréatectomie met en évidence le rôle du pancréas dans le maintien de la glycémie. [152.1B] Les autogreffes (greffe réalisée sur le donneur) de pancréas montrent que cette régulation se fait par voie sanguine. Quelle est l’origine de cette régulation ? 1.3.1 Aspects histologiques et fonctionnels [153.3a] Le pancréas est un petit organe (~100 g) qui présente une double structure histologique, associée à deux fonctions différentes : Des acini (99% de la masse) qui sécrètent le suc pancréatique (enzymes digestives) Des îlots de Langerhans (<1% de la masse), sans relation avec l’intestin, mais fortement vascularisés. 1.3.2 Les sécrétions endocrines du pancréas 27/46 Rev. 157 du 15/02/2011 15:54 Première S Partie 4 – Régulation de la glycémie et phénotypes diabétiques [153.2/4.6f] Les îlots de Langerhans sécrètent deux substances dans le sang, de nature protéique : l’insuline et le glucagon. [154.1a]Leur sécrétion évolue en fonction des variations de la glycémie : Glycémie Substances Insuline Glucagon L’insuline n’est sécrétée par les îlots de Langerhans qu’à partir d’une glycémie de 5,5 mmol.L-1. [158.2]L’utilisation d’anticorps, marqués par une substance fluorescente, a permis de distinguer 2 types cellulaires dans ces îlots : Des cellules α marquées par des anticorps anti-glucagon, à la périphérie sécrétion de glucagon. Des cellules β marquées par des anticorps anti-insuline, au centre sécrétion d’insuline. [154.1c/b] La perfusion d’îlots de Langerhans isolés démontre que les cellules β (et α) enregistrent les variations de la glycémie (donc possèdent des récepteurs du glucose). Insuline et glucagon sont des polypeptides véhiculés par le sang, qui restent dans le milieu intérieur (sécrétion endocrine.) Le suc pancréatique, sécrété dans l’intestin grêle, donc le milieu extérieur, est une sécrétion exocrine. 1.3.3 Effets de l’insuline et du glucagon [155.2a] Ces substances n’agissent pas sur le pancréas, mais sur l’ensemble des organes capables de stocker et/ou relarguer du glucose : Hormone Effet Foie Muscles Adipocytes Glycémie Insuline Glucagon glycogénolyse utilisation glucose stockage ac. gras glycogénolyse ~0 ~0 Effets de l’insuline et du glucagon sur les organes cibles [153.3bc] L’insuline est hypoglycémiante, le glucagon est hyperglycémiant. Ces substances agissent à distance (sur d’autres organes) en se fixant sur des récepteurs membranaires spécifiques au niveau des cellules cibles : ce sont des hormones. La fixation d’une hormone sur un récepteur va déclencher des messages intracellulaires grâce à l’ouverture de canaux membranaires (insuline) une action enzymatique, la transcription… [154.1c] Le codage de l’information s’effectue par la concentration de l’hormone, qui est proportionnelle à la substance régulée. Les concentrations d’hormones sont très faibles (µg/L). 28/46 Rev. 157 du 15/02/2011 15:54 Première S Partie 4 – Régulation de la glycémie et phénotypes diabétiques 1.4 Bilan L’homéostat glycémique est maintenu par un système de régulation par rétroaction. 29/46 Rev. 157 du 15/02/2011 15:54