Avis de l`HAS - Laboratoires Genevrier

COMMISSION NATIONALE D’EVALUATION
DES DISPOSITIFS MEDICAUX ET DES TECHNOLOGIES DE SANTE
AVIS DE LA CNEDiMTS
25 septembre 2012
Nom :
Modèles et
références:
Fabricant :
Demandeur :
CONCLUSIONS
IALUSET PLUS, compresse imprégnée d’acide hyaluronique et de sulfadiazine
argentique
IALUSET PLUS, crème à l’acide hyaluronique et à la sulfadiazine argentique
- IALUSET PLUS compresse :
Compresse imprégnée de 4 g de crème dosée à 0,05 % d’hyaluronate de sodium
(2 mg par compresse) et 1 % de sulfadiazine argentique (4 mg par compresse),
stérile.
Conditionnement : boîte de 10.
- IALUSET PLUS crème :
Crème contenant 0,2 % d’hyaluronate de sodium et 1 % de sulfadiazine
argentique, non stérile.
Conditionnement : tube de 100 g.
IBSA (Suisse)
Laboratoires GENEVRIER SA (France)
Données fournies lors de la dernière demande de renouvellement d’inscription :
La demande de renouvellement d’inscription avait été argumentée sur la base de 3
études cliniques. Ces dernières comparatives randomisées étaient conçues pour
démontrer la supériorité de la crème IALUSET PLUS (associant 0,2 % d’acide
hyaluronique et 1 % de sulfadiazine argentique) par rapport à une crème contenant
1 % de sulfadiazine argentique. Ils portaient sur un total de 255 patients, suivis
jusqu’à 20 ou 28 jours maximum.
Ces études avaient un faible niveau de preuve et ne permettaient pas de
considérer ces deux traitements comme équivalents.
Au total, l’utilisation de la crème IALUSET PLUS était documentée dans la brûlure
Données disponibles : du second degré, mais les données disponibles ne permettaient pas d’établir
l’intérêt clinique de l’association entre l’acide hyaluronique et la sulfadiazine
argentique. Il n’existait pas de données cliniques spécifiques concernant IALUSET
PLUS compresse.
Nouvelles données :
Une analyse complémentaire, non publiée, est fournie sur le critère principal de
l’étude Costagliola et al., étude déjà évaluée lors de la dernière demande de
renouvellement d’inscription.
Il s’agit d’une étude clinique multicentrique, randomisée, comparative, réalisée en
double insu chez 111 patients suivis 28 jours.
Service Rendu (SR) :
Suffisant en raison de :
- l’intérêt thérapeutique de IALUSET PLUS.
Indication retenue :
Traitement des brûlures du second degré superficiel et du second degré profond.
-1-
Eléments
conditionnant le SA :
- Spécifications
techniques :
-
Conditions de
prescription et
d’utilisation :
- Sans objet.
- Application bi-quotidienne sur une plaie désinfectée et nettoyée :
- crème : application directe en couche de 2 à 3 mm sur la plaie avant
application d’une gaze stérile, ou application préalable sur une gaze stérile
- compresse : application au contact de la plaie, recouvrement d’une gaze
stérile + ouate
L’ensemble peut être maintenu à l’aide d’un bandage approprié.
Comparateur retenu :
Crème FLAMMAZINE à 1 %
Amélioration du SR :
ASR de niveau V
Type d’inscription :
Nom de marque
Durée d’inscription :
Conditions de
renouvellement :
Population cible :
5 ans
Actualisation des données conformément aux recommandations du guide pratique
pour l’inscription au remboursement des produits et prestations.
9000 patients
-2-
ARGUMENTAIRE
Nature de la demande
Demande de renouvellement d’inscription sur la liste des produits et prestations mentionnés à
l’article L 165-1 du code de la sécurité sociale.
■
Modèles et références
- IALUSET PLUS compresse
- IALUSET PLUS crème
■
Conditionnement
- compresse : boîte de 10
- crème : tube de 100 g
■ Indication revendiquée
La demande de renouvellement d’inscription concerne l’indication suivante : traitement des
brûlures du second degré superficiel et du second degré profond.
■ Comparateur revendiqué et argumentaire
Le comparateur revendiqué est la crème FLAMMAZINE à 1 %. Selon le demandeur,
« Comparativement aux alternatives thérapeutiques topiques à base de sulfadiazine argentique,
IALUSET PLUS contient en plus dans sa formule de l’acide hyaluronique. L’intérêt de cette
association est de bénéficier des effets conjugués de ces deux composants ».
Historique du remboursement
Dans l’avis du 5 février 2003, la Commission a prononcé une absence d’Amélioration du Service
Rendu (ASR V) par rapport à la sulfadiazine argentique seule, à la même concentration.
IALUSET PLUS est inscrit sous nom de marque à la LPPR suite à l’arrêté du 21 novembre 2003
paru au JO le 4 décembre 2003.
Dans l’avis du 2 décembre 2008, la Commission a prononcé un Service Rendu (SR) insuffisant
pour le renouvellement d’inscription sur la LPPR car les études étaient de faible niveau de preuve
et les données disponibles ne permettaient pas d’établir l’intérêt clinique de l’association entre
l’acide hyaluronique et la sulfadiazine argentique.
Néanmoins, IALUSET PLUS n’ayant pas été radié de la LPPR, cette demande de renouvellement
d’inscription sous nom de marque s’inscrit dans un contexte de fin de prise en charge au 31
décembre 2012 (codes : 1366921 pour IALUSET PLUS crème et 1397890 pour IALUSET PLUS
compresse).
Caractéristiques du produit et de la prestation associée
■ Marquage CE
Classe III, notification par DEKRA (n°0344), Pays-B as.
■ Description
- IALUSET PLUS compresse :
Compresse 10 x 10 cm, imprégnée de 4 g de crème dosée à 0,05 % d’hyaluronate de sodium
(2 mg par compresse) et 1 % de sulfadiazine argentique (4 mg par compresse), stérile.
- IALUSET PLUS crème :
Crème contenant 0,2 % d’hyaluronate de sodium et 1 % de sulfadiazine argentique, non stérile.
-3-
■ Fonctions assurées
Recouvrement de plaies.
■ Acte
Dans la Classification Commune des Actes Médicaux (CCAM), les actes associés sont référencés
ainsi :
16.05 ACTES THÉRAPEUTIQUES SUR LES BRÛLURES DE LA PEAU ET DES TISSUS MOUS
Par pansement chirurgical, on entend : pansement réalisé au bloc opératoire, sous anesthésie générale ou
locorégionale.
16.05.01 Pansement chirurgical initial de brûlure
16.05.02 Pansement chirurgical secondaire de brûlure
Service Rendu
1. Intérêt du produit
1.1 Analyse des données : évaluation de l’effet thérapeutique / effets indésirables, risques
liés à l’utilisation
1.1.1
Rappel de l’avis précédemment émis par la Commission
Dans l’avis du 2 décembre 2008, la demande de renouvellement d’inscription avait été argumentée
sur la base de 3 études cliniques1 2. Ces essais comparatifs randomisés étaient conçus pour
démontrer la supériorité de la crème IALUSET PLUS (associant 0,2 % d’acide hyaluronique et 1 %
de sulfadiazine argentique) par rapport à une crème contenant 1 % de sulfadiazine argentique. Ils
portaient sur un total de 255 patients, suivis jusqu’à 20 ou 28 jours maximum.
La Commission avait constaté que ces études avaient un faible niveau de preuve et ne
permettaient pas de considérer ces deux traitements comme équivalents.
Au total, l’utilisation de la crème IALUSET PLUS était documentée dans la brûlure du second
degré, mais les données disponibles ne permettaient pas d’établir l’intérêt clinique de l’association
entre l’acide hyaluronique et la sulfadiazine argentique. Il n’existait pas de données cliniques
spécifiques concernant IALUSET PLUS compresse.
1.1.2
Nouvelles données
Une analyse complémentaire, non publiée, est fournie sur le critère principal de cette étude, déjà
évaluée dans l’avis du 2 décembre 2008.
Pour mémoire, l’étude de Costagliola et al. avait pour objectif d’évaluer l’efficacité et la tolérance
d’une crème composée d’une combinaison fixe d’acide hyaluronique 0,2 % et sulfadiazine
argentique 1 % versus sulfadiazine argentique 1 % dans les brûlures du second degré. Les
produits utilisés étaient la crème CONNETIVINA PLUS (produit identique à IALUSET PLUS avec
0,2 % d’hyaluronate de sodium et 1 % de sulfadiazine argentique) et la crème FLAMMAZINE.
Il s’agit d’une étude clinique multicentrique, randomisée, comparative, réalisée en double insu chez
111 patients suivis 28 jours.
Le critère principal était le nombre de jours pour obtenir la cicatrisation complète de la plaie (100 %
d’épithélialisation).
1
Koller J., Topical treatment of partial thickness burns by silver sulfadiazine plus hyaluronic acid compared to silver sulfadiazine alone:
a double-blind, clinical study. Drugs Exp Clin Res. 2004;(5-6):183-190.
2
Costagliola M, Agrosi M. Second-degree burns : a comparative, multicenter, randomized trial of hyaluronic acid plus silver sulfadiazine
vs silver sulfadiazine alone. Curr Med Res Opin 2005; 21:1235-40.
-4-
Cette analyse complémentaire inclut l’ensemble de la population (110 patients pour lequel le
critère principal a été évalué) alors que l’analyse faite dans la publication fait référence à 109
patients.
Le critère principal a été analysé en comparant les courbes de survie par le test de Log Rank et le
test de Wilcoxon.
Résultats :
Les patients étaient comparables entre les deux groupes en termes d’âge, de sexe, de poids et du
temps écoulé entre la naissance de la brûlure et le début du traitement.
Sur 110 patients, le nombre de jours pour obtenir la cicatrisation complète de la plaie était de
11,55 ± 6,26 jours dans le groupe CONNETIVINA PLUS et de 14,72 ± 6,61 jours dans le groupe
FLAMMAZINE (test t de student, p= 0,0065).
Un patient du groupe FLAMMAZINE a eu un effet indésirable (frissons, fièvre et céphalées) dont la
relation avec le traitement à l’étude a été jugée possible.
Les tests sont concordants par rapport aux données brutes et montrent une réduction
statistiquement significative du nombre de jours pour obtenir la cicatrisation complète de la plaie
en faveur de CONNETIVINA PLUS. Néanmoins, la pertinence clinique de la réduction du nombre
de jours (environ 2 jours) pour obtenir la cicatrisation complète entre les deux groupes parait
limitée.
Au vu des données disponibles, la Commission a trouvé un intérêt thérapeutique à
IALUSET PLUS.
1.2 Place dans la stratégie thérapeutique
Le traitement des brûlures du second degré, superficielles non infectées, est fonction de l’étendue.
D’après la deuxième Conférence de Consensus de l’European Tissue Repair Society 3 :
« - Les brûlures du 2ème degré superficiel (2a) de faible étendue (moins de 10 % de la
surface corporelle chez l’adulte et moins de 5-8 % chez l’enfant) guérissent le plus souvent
spontanément et sauf cas particulier peuvent être traitées en ambulatoire. La stratégie de
traitement commence par le débridement et excision des phlyctènes, et se poursuit par le
recouvrement de la plaie avec un pansement […]
- Les brûlures du 2ème degré superficiel (2a) étendu relèvent d'un traitement en milieu
hospitalier. »
La Société Française d’Etude et de Traitement de la Brûlure (SFETB)4 a élaboré en 2006 les
recommandations suivantes :
« - TOUTE BRÛLURE DU 2EME OU DU 3EME DEGRÉ DOIT ETRE MÉDICALEMENT
SURVEILLÉE
- TOUTE BRÛLURE QUI, APRES 10 JOURS D'EVOLUTION, N'EST PAS CICATRISEE DOIT
ETRE ÉVALUÉE PAR UN BRÛLOLOGUE
Les produits utilisables :
o Brûlure du 1er degré (rougeur cutanée sans phlyctène) : produits catégorie A (pommade ou
crème non antiseptique).
o Brûlure du 2ème degré (présence de phlyctènes)
* Brûlures superficielles et, à priori, propres :
- catégorie C (interface)
- catégorie B (membranes sans antibactérien avec surveillance étroite)
- catégorie D (pommades ou pansements avec antibactériens) : si doute sur l'hygiène,
zones très algiques (faces palmaires des mains ou plantaires des pieds), ou si brûlures
étendues.
3
4
ETRS, Fribourg, 1997 http://www.etrs.org/ (accédé le 4 septembre 2012).
Brûlures, vol.VI, n°4, p. 215-217, mars 2006, Ed. Carr. Méd. Document disponible sur : http://www.sfetb.org (accédé le 4 septembre 2012).
-5-
- JAMAIS de produit de catégorie A (risques d'infection).
* Brûlures profondes ou brûlures superficielles à priori contaminées ou, de fait, infectées :
- catégorie D TOUJOURS (après prélèvement bactérien si infection).
o Les brûlures du 3ème degré justifient toujours d'un avis spécialisé pour traitement
chirurgical. »
Dans la classification des catégories de produits proposée par la SFETB, EFFIDIA PLUS est
assimilé aux spécialités avec Autorisation de Mise sur le Marché5 contenant 1 % de sulfadiazine
argentique (catégorie D).
La Commission de la Transparence a réévalué comme suit le service rendu d’une de ces
spécialités 6 :
« Les affections concernées […] n’engagent pas le pronostic vital du patient, n’entraînent pas
de complications graves, ni de handicap, ni de dégradation de la qualité de vie.
SICAZINE 1 %, crème entre dans le cadre d’un traitement symptomatique.
Le rapport efficacité/effet indésirable du sulfadiazine argentique est moyen.
Cette spécialité est un traitement d’appoint. Il existe des alternatives médicamenteuses.
Le service médical rendu par cette spécialité est faible. »
Il n’existe pas de recommandation spécifique concernant l’association entre acide hyaluronique et
sulfadiazine argentique dans la prise en charge de la brûlure.
Dans son avis du 7 mars 20077, la Commission a assimilé les brûlures bénignes du second degré
à des plaies aiguës. Les pansements retenus pour la prise en charge de ces plaies sont :
- en cas de traitement non-séquentiel : les pansements hydrocellulaires et les pansements
en fibres de carboxyméthylcellulose
- en cas de traitement séquentiel : les pansements interface, en phase de bourgeonnement
Au vu des données, la Commission estime que IALUSET PLUS a un intérêt dans la prise en
charge des brûlures du second degré superficiel et du second degré profond.
2. Intérêt de santé publique
2.1 Gravité de la pathologie
L’évolution des brûlures dépend de leur profondeur 8 :
er
1 degré
ème
2
degré
superficiel
(2a)
Niveau d'atteinte
o atteinte
épidermique
o
o
o
superficielle
atteinte
totale
de
l’épiderme
écrêtement
de
la
membrane basale
atteinte
du
derme
papillaire
Aspect clinique
o lésion
douloureuse
o
o
o
o
érythémateuse
phlyctènes à parois épaisses
suintantes,
fond rose /rouge
douleurs intenses.
saignement à la scarification
Evolution
o guérison
sans
cicatrice en 4 à 5
jours
après
desquamation
o guérison
sans
cicatrice en 10 à 14
jours
o dyschromies possibles
5
Exemples de spécialités avec autorisation de mise sur le marché (AMM) : FLAMMAZINE, SICAZINE, crèmes contenant 1% de
sulfadiaizine argentique (disponibles en tube de 50g (liste I, remboursement à 35%) ou en pot de 500g réservé à l’usage hospitalier)
6
SICAZINE 1%, crème en tube, avis de la Commission de la Transparence, 13 avril 2005. http://www.has-sante.fr (accédé le
4 septembre 2012)
7
Haute Autorité de Santé. Evaluation des pansements primaires et secondaires : révision des descriptions génériques de la liste des
produits et prestations remboursables. Saint-Denis La Plaine: HAS; 2007. http://www.has-sante.fr (accédé le 4 septembre 2012)
8
Détermination de la profondeur d’une brûlure, juin 2006. http://www.sfetb.org (accédé le 4 septembre 2012)
-6-
ème
degré
2
profond
(2b)
o
o
ème
3
degré
o
o
o
destruction de l'épiderme
excepté au niveau des
follicules pileux
destruction
de
la
membrane basale plus ou
moins complète atteinte du
derme réticulaire
destruction de la totalité de
l'épiderme
destruction complète de la
membrane basale
atteinte
profonde
du
derme et parfois de
l'hypoderme
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
phlyctènes inconstantes à fond
rouge brun,
quelques zones blanchâtres
anesthésie partielle
phanères adhérents
couleurs variables : du blanc au
brun, parfois noire cartonné
lésion sèche, cartonnée
aspect de cuir avec vaisseaux
apparents sous la nécrose
absence de blanchiment à la
vitro-pression
pas de saignement à la
scarification
anesthésie à la piqûre
phanères non adhérents
o en
l'absence
d'infection, guérison
lente en 21 à 35 jours
avec
cicatrices
majeures
o s’approfondit en cas
d'infection
o traitement chirurgical
obligatoire
Les brûlures du 2ème nécessitent une prise en charge spécialisée :
- lorsque leur étendue dépasse 10 % de la surface corporelle chez l’adulte et 5 à 8 % chez
l’enfant
- lorsqu’il existe une atteinte profonde (diagnostic de 2ème degré profond pendant la première
semaine d’évolution de la plaie), compte tenu du risque cicatriciel (fonction de l’étendue et de la
localisation de la plaie)
Les brûlures du 2ème degré de faible étendue ne mettent pas en jeu le pronostic vital. La
guérison est spontanée en 10 à 14 jours dans le stade 2a (superficiel) et en 21 à 35 jours
dans le stade 2b (profond). L’évolution du stade 2b aboutit à la formation d’une cicatrice et
la gravité est majorée en cas d’infection. Une prise en charge spécialisée peut être
nécessaire.
2.2 Epidémiologie de la pathologie
L’enquête Santé et Protection sociale (SPS)9, réalisée en population générale, en 2000 et 2002
sur les accidents de la vie courante, fournit des données sur les brûlures. L’enquête réalisée en
2000 indique un taux d’incidence annuel de 18 accidents de la vie courante pour 100 personnes,
dont 5,1 % de brûlures10. Les données 2002 sont du même ordre, avec un taux d’incidence
trimestriel de 5,8 accidents pour 100 personnes, ce qui correspond à un taux annuel d’environ 18
accidents pour 100 personnes, et un pourcentage de brûlures de 4,9 %11. L’application de ces taux
à la population française permet d’estimer le nombre annuel d’accidents de la vie courante à près
de 11,3 millions et le nombre annuel de brûlures à environ 560 000.
Ces données ne prennent pas en compte les brûlures provenant d’un accident de la circulation ou
d’un accident du travail, ni celles provoquées lors d’une tentative de suicide.
Dans les centres de grands brûlés, les accidents de la vie courante représenteraient plus de 70 %
des cas, les accidents du travail 18 % et les tentatives de suicide 5,6 %, alors que les victimes
d’accidents de la circulation seraient peu nombreux12.
Ainsi, en faisant l’hypothèse que les brûlures consécutives à un accident de la vie courante (soit
560 000 brûlures, d’après les données de l’enquête SPS) représentent 70 % de l’ensemble des
brûlures (c'est-à-dire quelque soit leur type de prise en charge et leur gravité), le nombre de
brûlures en France serait d’environ 800 000 par an.
9
Enquête réalisée par l’Institut de recherche et information en économie de la santé, http://www.irdes.fr
Garry F. Les accidents de la vie courante en 2000. Point stat n°39/avril 2003. Document disponible à l’adresse :
http://www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/documents/Point_Stat_n_39.pdf (accédé le 4 septembre 2012).
11
Garry F. Les accidents de la vie courante en 2002. Point stat n°41/avril 2005. Document disponible à l’adresse :
http://www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/documents/Point_Stat_n_41.pdf (accédé le 4 septembre 2012).
12
Wassermann D. Critères de gravité des brûlures. Epidémiologie, prévention, organisation de la prise en charge. Pathol Biol 2002 ;
50 : 65-73.
10
-7-
Aucune donnée épidémiologique permettant d’apprécier la proportion des brûlures du second
degré superficiel et plus n’a été retrouvée.
2.3 Impact
IALUSET PLUS s’adresse à un besoin déjà couvert.
Compte tenu de leur fréquence et de leur caractère de gravité, la prise en charge des
brûlures au moyen de pansements a un intérêt de santé publique.
En conclusion, la Commission Nationale d’Evaluation des Dispositifs Médicaux et des
Technologies de Santé estime que le Service Rendu de IALUSET PLUS est suffisant pour le
renouvellement d’inscription sur la liste des Produits et Prestations prévue à l’article L.1651 du code de la sécurité sociale.
La Commission recommande une inscription sous nom de marque et retient l’indication
suivante : traitement des brûlures du second degré superficiel et du second degré profond.
Eléments conditionnant le Service Rendu
Spécifications techniques minimales
Sans objet.
Modalités d’utilisation et de prescription
Application bi-quotidienne sur une plaie désinfectée et nettoyée :
- crème : application directe en couche de 2 à 3 mm sur la plaie avant application d’une
gaze stérile, ou application préalable sur une gaze stérile
- compresse : application au contact de la plaie, recouvrement d’une gaze stérile + ouate
L’ensemble doit être maintenu à l’aide d’un bandage approprié.
Amélioration du Service Rendu
Comparateur retenu
Le comparateur retenu est la crème FLAMMAZINE à 1 %, médicament indiqué dans le traitement
antiseptique d’appoint des plaies infectées et des brûlures.
Comparateur : Crème FLAMMAZINE à 1 %
Niveau d’ASR
Au vu des données disponibles (analyse complémentaire de l’étude Costagliola) et compte
tenu de la faible pertinence clinique des résultats fournis, la Commission s’est prononcée
pour une absence d’Amélioration du Service Rendu (ASR V) de IALUSET PLUS par rapport
à la crème FLAMMAZINE à 1 %.
Conditions de renouvellement et durée d’inscription
Conditions de renouvellement
Actualisation des données conformément aux recommandations du guide pratique pour
l’inscription au remboursement des produits et prestations.
Durée d’inscription proposée
5 ans
-8-
Population cible
La population cible peut être quantifiée en extrapolant le taux d’incidence brut annuel issu du PMSI
2009 à la démographie de la France au 1er janvier 2012, soit 65 350 181 habitants selon l’Institut
National de la Statistique et des Etudes Economiques (INSEE).
Les données 2009 du PMSI soulignent qu’en métropole, le taux d’incidence brut annuel des
hospitalisations pour brûlures est de 14,1 cas pour 100 000 habitants13.
En 2012 pour 65 350 181 habitants, au moins 9 000 personnes seraient victimes de brûlures - tout
stade confondu - par an en France.
La population cible de IALUSET PLUS serait d’au moins de 9000 patients, par an,
hospitalisés pour brûlures (tout stade confondu).
13
Rigou A,Thélot B Hospitalisation pour brûlures à partir des données du Programme de médicalisation des systèmes d'information,
France métropolitaine, 2009 - Synthèse. 2011; - Institut de veille sanitaire -
-9-