Avis de l`HAS - Laboratoires Genevrier

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COMMISSION NATIONALE D’EVALUATION
DES DISPOSITIFS MEDICAUX ET DES TECHNOLOGIES DE SANTE
AVIS DE LA CNEDiMTS
25 septembre 2012
CONCLUSIONS
Nom : IALUSET PLUS, compresse imprégnée d’acide hyaluronique et de sulfadiazine
argentique
IALUSET PLUS, crème à l’acide hyaluronique et à la sulfadiazine argentique
Modèles et
références:
- IALUSET PLUS compresse :
Compresse imprégnée de 4 g de crème dosée à 0,05 % d’hyaluronate de sodium
(2 mg par compresse) et 1 % de sulfadiazine argentique (4 mg par compresse),
stérile.
Conditionnement : boîte de 10.
- IALUSET PLUS crème :
Crème contenant 0,2 % d’hyaluronate de sodium et 1 % de sulfadiazine
argentique, non stérile.
Conditionnement : tube de 100 g.
Fabricant : IBSA (Suisse)
Demandeur : Laboratoires GENEVRIER SA (France)
Données disponibles :
Données fournies lors de la dernière demande de renouvellement d’inscription :
La demande de renouvellement d’inscription avait été argumentée sur la base de 3
études cliniques. Ces dernières comparatives randomisées étaient conçues pour
démontrer la supériorité de la crème IALUSET PLUS (associant 0,2 % d’acide
hyaluronique et 1 % de sulfadiazine argentique) par rapport à une crème contenant
1 % de sulfadiazine argentique. Ils portaient sur un total de 255 patients, suivis
jusqu’à 20 ou 28 jours maximum.
Ces études avaient un faible niveau de preuve et ne permettaient pas de
considérer ces deux traitements comme équivalents.
Au total, l’utilisation de la crème IALUSET PLUS était documentée dans la brûlure
du second degré, mais les données disponibles ne permettaient pas d’établir
l’intérêt clinique de l’association entre l’acide hyaluronique et la sulfadiazine
argentique. Il n’existait pas de données cliniques spécifiques concernant IALUSET
PLUS compresse.
Nouvelles données :
Une analyse complémentaire, non publiée, est fournie sur le critère principal de
l’étude Costagliola et al., étude déjà évaluée lors de la dernière demande de
renouvellement d’inscription.
Il s’agit d’une étude clinique multicentrique, randomisée, comparative, réalisée en
double insu chez 111 patients suivis 28 jours.
Service Rendu (SR) : Suffisant en raison de :
- l’intérêt thérapeutique de IALUSET PLUS.
Indication retenue : Traitement des brûlures du second degré superficiel et du second degré profond.

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Eléments
conditionnant le SA :
- Spécifications
techniques :
- Conditions de
prescription et
d’utilisation :
- Sans objet.
- Application bi-quotidienne sur une plaie désinfectée et nettoyée :
- crème : application directe en couche de 2 à 3 mm sur la plaie avant
application d’une gaze stérile, ou application préalable sur une gaze stérile
- compresse : application au contact de la plaie, recouvrement d’une gaze
stérile + ouate
L’ensemble peut être maintenu à l’aide d’un bandage approprié.
Comparateur retenu : Crème FLAMMAZINE à 1 %
Amélioration du SR : ASR de niveau V
Type d’inscription : Nom de marque
Durée d’inscription : 5 ans
Conditions de
renouvellement : Actualisation des données conformément aux recommandations du guide pratique pour l’inscription au remboursement des produits et prestations.
Population cible : 9000 patients

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ARGUMENTAIRE
Nature de la demande
Demande de renouvellement d’inscription sur la liste des produits et prestations mentionnés à
l’article L 165-1 du code de la sécurité sociale.
■ Modèles et références
- IALUSET PLUS compresse
- IALUSET PLUS crème
■ Conditionnement
- compresse : boîte de 10
- crème : tube de 100 g
■ Indication revendiquée
La demande de renouvellement d’inscription concerne l’indication suivante : traitement des
brûlures du second degré superficiel et du second degré profond.
■ Comparateur revendiqué et argumentaire
Le comparateur revendiqué est la crème FLAMMAZINE à 1 %. Selon le demandeur,
« Comparativement aux alternatives thérapeutiques topiques à base de sulfadiazine argentique,
IALUSET PLUS contient en plus dans sa formule de l’acide hyaluronique. L’intérêt de cette
association est de bénéficier des effets conjugués de ces deux composants ».
Historique du remboursement
Dans l’avis du 5 février 2003, la Commission a prononcé une absence d’Amélioration du Service
Rendu (ASR V) par rapport à la sulfadiazine argentique seule, à la même concentration.
IALUSET PLUS est inscrit sous nom de marque à la LPPR suite à l’arrêté du 21 novembre 2003
paru au JO le 4 décembre 2003.
Dans l’avis du 2 décembre 2008, la Commission a prononcé un Service Rendu (SR) insuffisant
pour le renouvellement d’inscription sur la LPPR car les études étaient de faible niveau de preuve
et les données disponibles ne permettaient pas d’établir l’intérêt clinique de l’association entre
l’acide hyaluronique et la sulfadiazine argentique.
Néanmoins, IALUSET PLUS n’ayant pas été radié de la LPPR, cette demande de renouvellement
d’inscription sous nom de marque s’inscrit dans un contexte de fin de prise en charge au 31
décembre 2012 (codes : 1366921 pour IALUSET PLUS crème et 1397890 pour IALUSET PLUS
compresse).
Caractéristiques du produit et de la prestation associée
■ Marquage CE
Classe III, notification par DEKRA (n°0344), Pays-Bas.
■ Description
- IALUSET PLUS compresse :
Compresse 10 x 10 cm, imprégnée de 4 g de crème dosée à 0,05 % d’hyaluronate de sodium
(2 mg par compresse) et 1 % de sulfadiazine argentique (4 mg par compresse), stérile.
- IALUSET PLUS crème :
Crème contenant 0,2 % d’hyaluronate de sodium et 1 % de sulfadiazine argentique, non stérile.

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■ Fonctions assurées
Recouvrement de plaies.
■ Acte
Dans la Classification Commune des Actes Médicaux (CCAM), les actes associés sont référencés
ainsi :
16.05 ACTES THÉRAPEUTIQUES SUR LES BRÛLURES DE LA PEAU ET DES TISSUS MOUS
Par pansement chirurgical, on entend : pansement réalisé au bloc opératoire, sous anesthésie générale ou
locorégionale.
16.05.01 Pansement chirurgical initial de brûlure
16.05.02 Pansement chirurgical secondaire de brûlure
Service Rendu
1. Intérêt du produit
1.1 Analyse des données : évaluation de l’effet thérapeutique / effets indésirables, risques
liés à l’utilisation
1.1.1 Rappel de l’avis précédemment émis par la Commission
Dans l’avis du 2 décembre 2008, la demande de renouvellement d’inscription avait été argumentée
sur la base de 3 études cliniques
1 2
. Ces essais comparatifs randomisés étaient conçus pour
démontrer la supériorité de la crème IALUSET PLUS (associant 0,2 % d’acide hyaluronique et 1 %
de sulfadiazine argentique) par rapport à une crème contenant 1 % de sulfadiazine argentique. Ils
portaient sur un total de 255 patients, suivis jusqu’à 20 ou 28 jours maximum.
La Commission avait constaté que ces études avaient un faible niveau de preuve et ne
permettaient pas de considérer ces deux traitements comme équivalents.
Au total, l’utilisation de la crème IALUSET PLUS était documentée dans la brûlure du second
degré, mais les données disponibles ne permettaient pas d’établir l’intérêt clinique de l’association
entre l’acide hyaluronique et la sulfadiazine argentique. Il n’existait pas de données cliniques
spécifiques concernant IALUSET PLUS compresse.
1.1.2 Nouvelles données
Une analyse complémentaire, non publiée, est fournie sur le critère principal de cette étude, déjà
évaluée dans l’avis du 2 décembre 2008.
Pour mémoire, l’étude de Costagliola et al. avait pour objectif d’évaluer l’efficacité et la tolérance
d’une crème composée d’une combinaison fixe d’acide hyaluronique 0,2 % et sulfadiazine
argentique 1 % versus sulfadiazine argentique 1 % dans les brûlures du second degré. Les
produits utilisés étaient la crème CONNETIVINA PLUS (produit identique à IALUSET PLUS avec
0,2 % d’hyaluronate de sodium et 1 % de sulfadiazine argentique) et la crème FLAMMAZINE.
Il s’agit d’une étude clinique multicentrique, randomisée, comparative, réalisée en double insu chez
111 patients suivis 28 jours.
Le critère principal était le nombre de jours pour obtenir la cicatrisation complète de la plaie (100 %
d’épithélialisation).
1
Koller J., Topical treatment of partial thickness burns by silver sulfadiazine plus hyaluronic acid compared to silver sulfadiazine alone:
a double-blind, clinical study. Drugs Exp Clin Res. 2004;(5-6):183-190.
2
Costagliola M, Agrosi M. Second-degree burns : a comparative, multicenter, randomized trial of hyaluronic acid plus silver sulfadiazine
vs silver sulfadiazine alone. Curr Med Res Opin 2005; 21:1235-40.

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Cette analyse complémentaire inclut l’ensemble de la population (110 patients pour lequel le
critère principal a été évalué) alors que l’analyse faite dans la publication fait référence à 109
patients.
Le critère principal a été analysé en comparant les courbes de survie par le test de Log Rank et le
test de Wilcoxon.
Résultats :
Les patients étaient comparables entre les deux groupes en termes d’âge, de sexe, de poids et du
temps écoulé entre la naissance de la brûlure et le début du traitement.
Sur 110 patients, le nombre de jours pour obtenir la cicatrisation complète de la plaie était de
11,55 ± 6,26 jours dans le groupe CONNETIVINA PLUS et de 14,72 ± 6,61 jours dans le groupe
FLAMMAZINE (test t de student, p= 0,0065).
Un patient du groupe FLAMMAZINE a eu un effet indésirable (frissons, fièvre et céphalées) dont la
relation avec le traitement à l’étude a été jugée possible.
Les tests sont concordants par rapport aux données brutes et montrent une réduction
statistiquement significative du nombre de jours pour obtenir la cicatrisation complète de la plaie
en faveur de CONNETIVINA PLUS. Néanmoins, la pertinence clinique de la réduction du nombre
de jours (environ 2 jours) pour obtenir la cicatrisation complète entre les deux groupes parait
limitée.
Au vu des données disponibles, la Commission a trouvé un intérêt thérapeutique à
IALUSET PLUS.
1.2 Place dans la stratégie thérapeutique
Le traitement des brûlures du second degré, superficielles non infectées, est fonction de l’étendue.
D’après la deuxième Conférence de Consensus de l’European Tissue Repair Society
3
:
« - Les brûlures du 2
ème
degré superficiel (2a) de faible étendue (moins de 10 % de la
surface corporelle chez l’adulte et moins de 5-8 % chez l’enfant) guérissent le plus souvent
spontanément et sauf cas particulier peuvent être traitées en ambulatoire. La stratégie de
traitement commence par le débridement et excision des phlyctènes, et se poursuit par le
recouvrement de la plaie avec un pansement […]
- Les brûlures du 2
ème
degré superficiel (2a) étendu relèvent d'un traitement en milieu
hospitalier. »
La Société Française d’Etude et de Traitement de la Brûlure (SFETB)
4
a élaboré en 2006 les
recommandations suivantes :
« -
TOUTE BRÛLURE DU 2
EME
OU DU 3
EME
DEGRÉ DOIT ETRE MÉDICALEMENT
SURVEILLÉE
- TOUTE BRÛLURE QUI, APRES 10 JOURS D'EVOLUTION, N'EST PAS CICATRISEE DOIT
ETRE ÉVALUÉE PAR UN BRÛLOLOGUE
Les produits utilisables :
o Brûlure du 1
er
degré (rougeur cutanée sans phlyctène) : produits catégorie A (pommade ou
crème non antiseptique).
o Brûlure du 2
ème
degré (présence de phlyctènes)
* Brûlures superficielles et, à priori, propres :
- catégorie C (interface)
- catégorie B (membranes sans antibactérien avec surveillance étroite)
- catégorie D (pommades ou pansements avec antibactériens) : si doute sur l'hygiène,
zones très algiques (faces palmaires des mains ou plantaires des pieds), ou si brûlures
étendues.
3
ETRS, Fribourg, 1997 http://www.etrs.org/ (accédé le 4 septembre 2012).
4
Brûlures, vol.VI, n°4, p. 215-217, mars 2006, Ed. Carr. Méd. Document disponible sur : http://www.sfetb.org (accédé le 4 septembre 2012).